Хотя кризотиниб не имеет четких абсолютных противопоказаний, необходимо строго избегать одновременного применения с определенными лекарственными препаратами и сопутствующими заболеваниями, а также контролировать мультисистемные побочные реакции во время лечения.
I. Противопоказания и ситуации, которых следует избегать
1. Абсолютных противопоказаний нет
В инструкции к препарату указано, что кризотиниб "не имеет противопоказаний", но следующие ситуации относятся к группе высокого риска, и их следует избегать или применять с осторожностью.
2. Одновременное применение с сильными ингибиторами CYP3A
Сильные ингибиторы, такие как кетоконазол и итраконазол, значительно повышают концентрацию в плазме крови. Следует избегать одновременного применения; если это неизбежно, дозу следует уменьшить. Также следует избегать употребления грейпфрута и грейпфрутового сока.
3. Одновременное применение с сильными индукторами CYP3A
Сильные индукторы, такие как рифампицин, снижают эффективность препарата, и их следует избегать. К этой категории также относятся лекарственные препараты растительного происхождения, такие как зверобой продырявленный.
4. Препараты, удлиняющие интервал QT или вызывающие брадикардию
Избегайте одновременного применения с препаратами, удлиняющими интервал QT, и препаратами, вызывающими брадикардию, такими как бета-адреноблокаторы и дигоксин.
5. Врожденный синдром удлиненного интервала QT
Таким пациентам следует избегать назначения кризотиниба.
6. Беременность и период лактации
Препарат токсичен для эмбриона и плода и противопоказан беременным женщинам; во время лечения и в течение 45 дней после последнего приема нельзя кормить грудью. Женщины с репродуктивным потенциалом должны использовать средства контрацепции, а мужчины - презервативы.
II. Основные побочные реакции (по системам)
1. Гепатотоксичность
Это может привести к повышению уровня трансаминаз и даже к фатальному поражению печени, что в основном происходит в первые 2 месяца лечения. Следует регулярно проверять функцию печени и немедленно сообщать о желтухе, потемнении мочи или болях в правой верхней части живота.
2. Интерстициальное заболевание легких/пневмонит.
Это может быть опасно для жизни и в большинстве случаев проявляется в течение 3 месяцев после начала лечения. Это проявляется одышкой, кашлем и повышением температуры; пациенты с подтвержденными случаями, связанными с приемом препарата, должны прекратить прием препарата навсегда. <стиль h2="выравнивание текста по левому краю;"> 3. Кардиотоксичность
Она включает удлинение интервала QT и брадикардию, которые могут вызвать обморок. Во время лечения следует контролировать ЭКГ, частоту сердечных сокращений и артериальное давление, а также незамедлительно обратиться к врачу в случае головокружения или учащенного сердцебиения.
4. Нарушения зрения
Нарушения зрения являются распространенным явлением и в основном проявляются в течение первой недели лечения, включая затуманенное зрение, вспышки света, плавающие предметы и светобоязнь; в тяжелых случаях они могут привести к потере зрения и требуют немедленного обследования, а в тяжелых случаях - к окончательному прекращению лечения.
5. Желудочно-кишечные реакции
Часто наблюдаются тошнота, рвота, диарея, запор и стоматит. У детей и подростков с ALCL/IMT может наблюдаться тяжелая желудочно-кишечная токсичность, и им требуются профилактические противорвотные средства, противодиарейные препараты и замена жидкости.
6. Отеки и системные симптомы
Периферические отеки, отеки лица, усталость и снижение аппетита встречаются относительно часто; обратите внимание на изменения массы тела и диуреза.
7. Неврологические реакции
Часто наблюдаются нарушения вкуса, головокружение и периферическая невропатия (онемение, покалывание); в таких случаях следует избегать вождения автомобиля и работы с механизмами.
8. Гематологические нарушения
Возможно развитие нейтропении, лимфопении и тромбоцитопении. Полный анализ крови следует проверять еженедельно в течение первого месяца лечения и, по крайней мере, ежемесячно в последующий период.
9. Другие
Также требуют внимания сыпь, светочувствительность (требуется защита от солнца), кисты почек, повышенный уровень креатинина в сыворотке крови и снижение уровня тестостерона.
