I. Побочные эффекты, требующие немедленной медицинской помощи
Если при приеме кризотиниба у вас возникнут какие-либо из перечисленных ниже побочных эффектов, пожалуйста, немедленно пройдите обследование и обратитесь к врачу:
(I) Более распространенные побочные эффекты
1. Черный, смолистый стул
2. Отек лица, рук, кистей рук, ног или ступней
3. Затуманенное или потерянное зрение
4. Боли в теле
5. Боль в груди, дискомфорт или стеснение
6. Озноб
7. Спазмы в животе или жгучая боль
8. Запор
9. Кашель
10. Диарея
11. Затрудненное дыхание
12. Затрудненное глотание
13. Нарушения цветового зрения
14. Двоение в глазах
15. Заложенность ушей
16. Лихорадка
17. Видение ореолов вокруг источников света
18. Головная боль
19. Охриплость голоса
20. Повышенная чувствительность к боли или прикосновениям
21. Нерегулярное сердцебиение
22. Головокружение или обмороки
23. Потеря аппетита
24. Потеря голоса
25. Боли в пояснице или животе сбоку
26. Невралгия
27. Куриная слепота
28. Свет кажется необычно ярким
29. Боль в горле или в задней части грудной клетки при глотании
30. Боль в горле или ощущение жжения в горле
31. Боль или затрудненное мочеиспускание
32. Бледность кожи
33. Быстрое увеличение веса
34. Периодические обмороки
35. Насморк или заложенность носа
36. Видение вспышек света или искр
37. Замедленное или нерегулярное сердцебиение
38. Чихание
39. Боль в горле
40. Язвы, нарывы или белые пятна на губах, языке или внутри полости рта
41. Отеки
42. Затрудненное дыхание
43. Ухудшение периферического зрения
44. 45. Необычные кровотечения или кровоподтеки
46. Необычная утомляемость или слабость
47. Необычная прибавка или потеря веса
48. Рвота
49. Рвота кровью или веществом, похожим на кофейную гущу
40. Слабость в руках, кистях, голенях или ступнях
(II) Необычные побочные эффекты
1. Беспокойство
2. Цианоз губ, ногтей или кожи
3. Стул глинистого цвета
4. Спутанность сознания
5. Потемнение мочи
6. Сухость во рту
7. Учащенное сердцебиение
8. Покраснение и сухость кожи
9. Неприятный запах изо рта
10. Повышенный аппетит
11. Повышенная жажда
12. Учащенное мочеиспускание
13. Нерегулярное, учащенное, медленное или поверхностное дыхание
14. Зуд, сыпь
15. Потеря сознания
16. Тошнота
17. Боль или болезненность в животе
18. Повышенная потливость
19. Отеки стоп или икр
20. Пожелтение глаз или кожи
ii. Побочные эффекты, которые обычно не требуют немедленной медицинской помощи
(I) Более распространенные побочные эффекты
1. Повышенная кислотность в желудке или кислотный рефлюкс
2. Боль в спине
3. Икота
4. Жжение, мурашки, зуд, онемение, покалывание или "пощипывание"
5. Изменение вкуса
6. Изжога
7. Увеличение веса
8. Расстройство пищеварения
9. Потеря вкуса
10. Мышечные спазмы или слабость
11. Боль в руках или ногах
12. Дискомфорт в желудке
13. Трудности при ходьбе
14. Неустойчивость или неуклюжесть
15. Слабость в руках, кистях, голенях или ступнях
(II) Редкие побочные эффекты
1. Повышенная чувствительность кожи к солнечному свету
2. Покраснение или изменение цвета кожи
3. Сильный солнечный ожог
Вероятность побочных эффектов кризотиниба
(I) Сердечно-сосудистая система
1. Очень распространенные (≥10%): Артериальная гипертензия (до 31%), артериальная гипотензия (до 21%), брадикардия (включая брадикардию, синусовую брадикардию, снижение частоты сердечных сокращений; до 26%).
2. Распространенные (от 1% до 10%): удлинение интервала QT на ЭКГ, удлинение интервала QTc, артериальная гипотензия, сердечная недостаточность (включая сердечную недостаточность, застойную сердечную недостаточность, снижение фракции выброса, левожелудочковую недостаточность, отек легких).
3. Истории болезни: Септический шок, аритмия.
(II) Кожа и подкожная клетчатка
1. Очень часто (≥10%): Сыпь (включая пятнисто-папулезную сыпь, пустулезную сыпь, угревидный дерматит; до 57%), зуд (до 35%), кожные инфекции (до 29%).
2. Нечастые (0,1%-1%): светочувствительность.
(III) Со стороны эндокринной системы
1. Распространенные (1%-10%): Снижение уровня тестостерона в сыворотке крови (включая гипогонадизм, снижение уровня тестостерона в сыворотке крови и вторичный гипогонадизм).
(IV) Желудочно-кишечная система
1. Очень распространенные (≥10%): Желудочно-кишечная токсичность (до 100%), диарея (до 92%), рвота (до 92%), тошнота (до 86%), боли в животе (включая дискомфорт в животе, боль в животе, боль внизу живота, боль в верхней части живота, и болезненность в животе; до 57%), запор (до 48%), стоматит (включая боль в полости рта, боль в ротоглотке и стоматит; до 46%), расстройство пищеварения (до 14%) и дисфагию (10%).
2. Распространенные (от 1% до 10%): эзофагит (включая эзофагит и язвы пищевода).
3. Редко (0,1%-1%): Перфорация желудочно-кишечного тракта (включая перфорацию желудочно-кишечного тракта, перфорацию кишечника и перфорацию толстой кишки).
(V) Кровеносная и лимфатическая система
1. Очень распространенные (≥10%): нейтропения (включая снижение количества нейтрофилов, фебриль-ную нейтропению, нейтропенемию; до 100%), нейтропения (до 64%), лимфопения (включая снижение количества лимфоцитов; до 58%), анемия (включая анемию, снижение уровня гемоглобина, гипохромную анемию). до 54%), тромбоцитопения (включая снижение количества тромбоцитов; до 38%), лейкопения (включая лейкопению, снижение количества лейкоцитов в крови; до 22%).
2. Часто (от 1% до 10%): Фебрильная нейтропения.
(VI) Гепатобилиарная система
1. Очень распространенные (≥10%): Повышенный уровень аланинаминотрансферазы (до 81%), повышенный уровень аспартатаминотрансферазы (до 66%), повышенный уровень трансаминаз (включая повышенный уровень АЛТ, повышенный уровень АСТ, повышенный уровень ГГТ, повышенный уровень печеночных ферментов, нарушение функции печени, аномальные функциональные тесты печени и повышенный уровень трансаминаз; до 43%).
2. Распространенные (от 1% до 10%): гепатотоксичность, печеночная недостаточность, повышение ГГТ.
(VII) Нарушения обмена веществ и питания.
1. Очень распространенные (≥10%): гипокальциемия (до 62%), гипоальбуминемия (до 54%), гипергликемия (до 46%), гипомагниемия (до 46%), снижение аппетита (до 42%), гипогликемия (до 35%), гипофосфатемия. (до 32%), гипокалиемия (до 31%), гипермагниемия (до 27%), гиперкалиемия (до 23%), гипернатриемия (до 19%), гипонатриемия (до 12%), гиперурикемия (до 12%).
2. Клинический случай: Диабетический кетоацидоз.
(VIII) Заболевания опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.
1. Очень распространенные (≥10%): Скелетно-мышечные боли (включая артралгию, боль в спине, миалгию, несердечную боль в груди, боль в конечностях; до 58%), боли в конечностях (до 16%).
2. Часто (от 1% до 10%): Мышечные спазмы, мышечная слабость.
3. Постмаркетинговые сообщения: Повышение уровня креатинфосфокиназы.
(IX) Нервная система
1. Очень распространенные (≥10%): головная боль (до 58%), головокружение (включая нарушения равновесия, вертиго, постуральное головокружение, синкопальную ауру; до 40%), невропатия (включая сенсорные нарушения, нарушение походки, гипестезию, мышечную слабость, невралгию, периферическую невропатию, парестезии, периферические сенсорная нейропатия, полинейропатия, нарушение чувствительности, ощущение жжения, покалывания, гиперестезия, гипотония, двигательная дисфункция, мышечная атрофия, неврит, нейротоксичность, периферическая моторная нейропатия, периферическая сенсорно-моторная нейропатия, паралич малоберцового нерва; до 30%), нарушение вкуса (до 26%), периферическая невропатия (до 12%).
2. Часто (от 1% до 10%): обморок.
(X) Реакции со стороны глаз
1. Очень распространенные (≥10%): нарушения зрения (включая диплопию, светобоязнь, фотогалогенное гало, снижение остроты зрения, затуманенное зрение, помутнение стекловидного тела, нарушение зрения, помутнение зрения в синеве, скрытое косоглазие, дефекты полей зрения, ореолы вокруг источников света, яркость зрения, устойчивость зрения; до 92%).
(XI) Системные реакции и реакции в месте введения
1. Очень распространенные (≥10%): Отеки (включая отеки, периферические отеки, отеки лица, генерализованные отеки, локализованные отеки, периорбитальные отеки; до 55%), лихорадка (до 50%), утомляемость (до 46%), снижение уровня кальция в сыворотке крови (до 36%), боль (включая боль в костях, боль в ухе; до 29%), озноб (до 23%), повышение содержания магния в сыворотке крови (до 23%), повышение щелочной фосфатазы (до 19%), снижение содержания фосфора в сыворотке крови (до 15%), потеря веса (10%).
2. Часто встречающиеся (от 1% до 10%): Увеличение веса.
3. Клинический случай: сепсис.
(XII) Почки и мочевыделительная система
1. Очень распространенные (≥10%): Повышенный уровень креатинина в сыворотке крови (включая повышенный уровень креатинина в сыворотке крови, снижение почечного клиренса креатинина; до 100%), снижение расчетной скорости клубочковой фильтрации (до 76%).
2. Распространенные (1%-10%): почечные кисты (включая абсцесс почки, кисту почки, кровоизлияние в кисту почки, инфекцию кисты почки), острое повреждение почек.
3. Нечастые (0,1%-1%): почечная недостаточность, острая почечная недостаточность.
(XIII) Дыхательная система, грудная клетка и средостение
1. Очень распространенные (≥10%): инфекции верхних дыхательных путей (включая ларингит, назофарингит, фарингит, ринит, инфекции верхних дыхательных путей; до 64%), кашель (включая кашель, отхаркивающий кашель; до 64%), аллергический ринит (до 31%).
2. Распространенные (1%-10%): Интерстициальные заболевания легких (включая острый респираторный дистресс-синдром, ILD, пневмонию, альвеолит), одышка, тромбоэмболия легочной артерии (включая тромбоз легочной артерии, тромбоэмболию легочной артерии), пневмония.
3. Истории болезни: Острая дыхательная недостаточность, острый респираторный дистресс-синдром, дыхательная недостаточность.
