Применение кобиметиниба требует индивидуальной коррекции в зависимости от физиологического статуса пациента и функции печени и почек. В этой статье рассматриваются ключевые моменты применения лекарств в особых группах населения с трех точек зрения: беременность и лактация, фертильность и дети, а также пожилые люди и пациенты с печеночной и почечной недостаточностью.
I. Беременные и кормящие женщины
1.Может нанести вред плоду во время беременности
Исходя из механизма действия и результатов исследований на животных, кобиметиниб обладает эмбриотоксичностью по отношению к плоду, и его применение во время беременности может нанести вред плоду. Исследования на животных показали тератогенность и эмбриотоксичность. Женщины с репродуктивным потенциалом должны быть проинформированы о риске для плода до начала лечения и должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение по крайней мере 2 недель после приема последней дозы.
2.Лечение нежелательной беременности
При возникновении или подозрении на беременность во время лечения следует немедленно обратиться к врачу, и медицинская бригада должна оценить риск и скорректировать режим лечения. Пациенткам не следует самостоятельно прекращать или продолжать прием препарата.
3.No Грудное вскармливание в период лактации
В настоящее время неизвестно, попадает ли кобиметиниб в грудное молоко человека. Учитывая потенциальное развитие серьезных побочных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании, грудное вскармливание следует прекратить во время лечения и в течение 2 недель после приема последней дозы, и грудное вскармливание не следует продолжать.
II. Люди с репродуктивным потенциалом и педиатрические пациенты
1.Может влиять на фертильность
Исследования на животных показали, что кобиметиниб может снижать фертильность как у женщин, так и у мужчин. Пациенткам, планирующим иметь детей, следует обсудить со своим врачом варианты сохранения фертильности перед началом лечения.
2.Требования к контрацепции распространяются как на мужчин, так и на женщин
Женщины с репродуктивным потенциалом должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 2 недель после приема последней дозы. Пациентам мужского пола также следует проконсультироваться со своим врачом по вопросам контрацепции и планирования семьи.
3.Применение кобиметиниба у детей Не установлено
Безопасность и эффективность кобиметиниба у детей не установлены. Несмотря на то, что исследования были проведены у некоторых детей с солидными опухолями, показания к применению препарата не были установлены, а воздействие на педиатрических пациентов ниже рекомендуемой дозы для взрослых; поэтому он не используется в качестве обычного педиатрического лекарственного средства.
iii. Пожилые пациенты и пациенты с нарушением функции печени или почек
1. Пожилые Пациенты Нуждаются В Индивидуальном Обследовании
Клинические исследования не включали достаточного числа пациентов в возрасте 65 лет и старше, и пока нельзя определить, отличается ли их реакция от реакции более молодых пациентов. Пожилые пациенты часто имеют множество сопутствующих заболеваний и лекарственных препаратов; дозировку следует подбирать индивидуально, исходя из состояния здоровья, сопутствующих лекарственных препаратов и переносимости, с усиленным мониторингом побочных реакций.
2.No Коррекция начальной дозы при нарушении функции печени
Пациентам с легкой, умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью не требуется коррекция начальной дозы кобиметиниба. Однако экспозиция препарата несколько снижается у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью; во время лечения по-прежнему следует регулярно контролировать функцию печени и корректировать дозу в зависимости от тяжести побочных реакций.
3.No Коррекция дозы при легкой и умеренной почечной недостаточности
Почечная экскреция кобиметиниба минимальна, и пациентам с легкой или умеренной почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Рекомендуемая доза для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не установлена; ее следует назначать после тщательного обследования и под пристальным наблюдением.
4.Ключевые Моменты мониторинга Во Время Лечения
Во время лечения у особых групп населения следует уделять особое внимание функции печени, креатинкиназе, фракции выброса левого желудочка, а также изменениям кожи и глаз; при возникновении отклонений следует незамедлительно обратиться к врачу для коррекции дозы.
Резюме:
Противопоказан при беременности, в период лактации следует прекратить грудное вскармливание, а мужчинам и женщинам с репродуктивным потенциалом необходимо использовать контрацептивы; применение у детей не установлено; пожилым пациентам требуется индивидуальное обследование; пациентам с печеночной или почечной недостаточностью, как правило, не требуется коррекция начальной дозы, но следует усилить мониторинг и последующее наблюдение.
