Кобиметиниб был впервые разрешен к применению в Европейском союзе в 2015 году. Это высокоселективный обратимый аллостерический ингибитор митоген-активируемой протеинкиназы (MEK) 1/2.
АутентичныйГарантияБыстро возимАнонимноМеханизм действия кобиметиниба заключается в блокировании сигнальных узлов MEK1/2, ингибировании активации пути MAPK и, таким образом, блокировании пролиферации опухолевых клеток. В клинической практике кобиметиниб часто используется в комбинации с вемурафенибом.
Кобиметиниб в комбинации с вемурафенибом используется для лечения взрослых пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой, имеющей мутацию BRAFV600.
Лечение должно быть подтверждено валидационным тестированием, чтобы убедиться, что опухоль пациента имеет мутацию BRAF V600, и лечение должно быть начато и контролироваться врачом, имеющим опыт применения противоопухолевых препаратов.
60 мг (3 таблетки по 20 мг) один раз в день в течение 28 дней в рамках одного курса лечения. Принимайте препарат непрерывно в течение первых 21 дня, затем прекратите прием в течение 7 дней. По истечении периода отмены начните следующий курс. Дозировка вемурафениба указана на вкладыше к упаковке.
Если доза была пропущена, примите ее в течение 12 часов до приема следующей запланированной дозы. Если после приема лекарства возникает рвота, дополнительная доза в этот день не требуется; продолжайте принимать в обычной дозе на следующий день.
Дозы корректируются в зависимости от тяжести побочных реакций. Для пациентов 1/2 степени тяжести, которые хорошо переносят препарат, поддерживайте дозу в 60 мг. Пациентам с непереносимостью 2-й степени или пациентам с непереносимостью 3/4-й степени следует прекратить прием препарата при первом появлении симптомов до тех пор, пока они не станут менее 1-й степени, затем возобновить прием препарата в дозе 40 мг. При повторном появлении - в дозе 20 мг. При третьем появлении - рассмотреть вопрос о постоянном прекращении приема. Существуют специальные протоколы коррекции дозы при особых побочных реакциях, таких как кровотечение, дисфункция левого желудочка и рабдомиолиз. При одновременном применении вемурафениба с пациентами, страдающими нарушениями функции печени, светочувствительностью или кожной сыпью, дозы обоих препаратов должны быть скорректированы в зависимости от степени тяжести заболевания.
Способ применения внутрь. Принимайте всю таблетку целиком, запивая водой, с пищей или без нее.
Пациентам старше65 лет коррекция дозы не требуется, но они подвержены более высокому риску серьезных побочных реакций и отмены препарата из-за побочных реакций.
Пациентам с легкой и умеренной почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется; данные о пациентах с тяжелой почечной недостаточностью ограничены, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность.
Коррекция дозы не требуется, но у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью концентрация свободного кобиметиниба в крови может быть повышена, поэтому все пациенты с печеночной недостаточностью должны находиться под наблюдением на предмет выявления отклонений от нормы в функции печени.
Безопасность и эффективность препарата у пациентов в возрасте до 18 лет не установлены, и его применение не рекомендуется.
Безопасность и эффективность препарата не установлены.
Исследования на животных показали, что этот продукт обладает тератогенным действием и может привести к гибели эмбрионов. Он противопоказан во время беременности, за исключением случаев, когда польза превышает риск. Неясно, выделяется ли он с грудным молоком; в период лактации необходимо сделать выбор между отменой препарата и прекращением грудного вскармливания.
Во время лечения и в течение как минимум 3 месяцев после прекращения приема необходимо использовать два эффективных метода контрацепции.
Диарея, сыпь, тошнота, лихорадка, светочувствительность, повышение уровня аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, креатинфосфокиназы, рвота.
1. Нарушения со стороны органов зрения: серозная ретинопатия (включая ретинопатию сосудистой оболочки, отслойку сетчатки), нечеткость зрения, нарушения остроты зрения; чрезвычайно высокая частота встречаемости.
2. Кровоизлияния: различные случаи кровотечений; редкие серьезные внутричерепные или желудочно-кишечные кровотечения; риск повышается при применении в комбинации с антитромбоцитарными/антикоагулянтными препаратами.
3. Нарушения со стороны сердца: Снижение фракции выброса левого желудочка; среднее время до начала - 4 месяца.
4. Мышечные нарушения: рабдомиолиз (редко), повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК); среднее время начала и ремиссии при повышении 3/4 степени составляет 16 дней.
5. Нарушения функции печени: Повышенный уровень печеночных ферментов, таких как аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и щелочная фосфатаза (ЩФ).
6. Кожные заболевания: светочувствительность (частота 47%, степень 3/4 из 4%), плоскоклеточный рак и другие опухоли кожи (частота ниже, чем при монотерапии вемурафенибом).
7. Прочие: Гипертония, анемия, обезвоживание, гипофосфатемия, пневмония, тяжелая диарея и т.д.
Частота повышения ЩФ, АЛТ, АСТ и креатинфосфокиназы превышает 60%, а частота нарушений 3/4 степени значительно выше, чем при монотерапии вемурафенибом.
Этот препарат противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к кобиметинибу, его гемифумаратной форме или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата.
1. Тестирование перед лечением: необходимо подтвердить положительную мутацию BRAF V600. У пациентов, ранее применявших ингибиторы BRAF, эффективность этого препарата снижается; следует отдавать предпочтение альтернативным вариантам лечения.
2. Метастазы в головной мозг: Профиль безопасности комбинированной схемы лечения соответствует известным данным, но внутричерепная эффективность неясна, и ее следует применять с осторожностью.
3. Офтальмологический мониторинг: во время лечения следует оценивать остроту зрения при каждом посещении. При появлении нарушений зрения следует немедленно пройти офтальмологическое обследование. Если диагностирована серозная ретинопатия, лечение следует прекратить до тех пор, пока симптомы не станут менее 1 степени, после чего следует соответствующим образом скорректировать режим дозирования.
4. Мониторинг функции сердца: Фракцию выброса левого желудочка следует измерять до начала лечения, через месяц после лечения и, по крайней мере, каждые три месяца после этого. После возобновления лечения с уменьшенной дозой необходимо провести повторные измерения на 2, 4, 10 и 16 неделе.
5. Мониторинг функции печени и почек: Необходимо ежемесячно измерять уровень печеночных ферментов до и во время лечения. Пациенты с тяжелыми нарушениями функции печени/почек должны находиться под пристальным наблюдением. Для исключения рабдомиолиза необходимо ежемесячно измерять уровень креатинфосфокиназы и креатинина.
6. Лечение диареи: При появлении диареи немедленно назначьте противодиарейные препараты. Если диарея 3-й степени тяжести или выше не проходит при симптоматическом лечении, прекратите прием лекарств до тех пор, пока симптомы не станут менее 1-й степени. Если диарея повторяется, уменьшите дозу.
7. Лекарственное взаимодействие: Избегайте одновременного применения с сильнодействующими ингибиторами CYP3A (итраконазол, кларитромицин, грейпфрутовый сок и т.д.). При одновременном применении с ингибиторами CYP3A средней эффективности требуется тщательный контроль. Избегайте одновременного применения с индукторами CYP3A средней/высокой активности (карбамазепин, рифампицин, зверобой и т.д.). Этот препарат является субстратом Р-гликопротеина; одновременное применение с его ингибиторами может привести к повышению концентрации препарата в крови.
8. Проблемы, связанные с содержанием вспомогательных веществ: Содержит лактозу; противопоказан пациентам с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией. Каждая таблетка содержит менее 1 ммоль натрия и практически не содержит натрия.
9. Вождение автомобиля и работа с механизмами: Могут вызывать побочные реакции, такие как нарушения зрения. Избегайте вождения автомобиля или работы с механизмами при появлении сопутствующих симптомов.
10. Лечение передозировки: Специфического антидота не существует. При подозрении на передозировку прекратите прием препарата и назначьте поддерживающее лечение.
Кобиметиниб был впервые одобрен Управлением по···...【Детали】
Дозировку и способ применения кобиметиниба сле···...【Детали】
Кобиметиниб используется в комбинации с вемура···...【Детали】
Кобиметиниб используется в комбинации с вемура···...【Детали】
Помимо желаемого эффекта, кобиметиниб может та···...【Детали】
При возникновении любых вопросов, пожалуйста, немедленно свяжитесь с нами.
E-mail: laoslucius@gmail.com
Пожалуйста, принимайте этот препарат по назначению врача и в соответствии с инструкциями на упаковке. Ваш врач может скорректировать дозировку. Перед началом лечения ваш врач оценит вашу пригодность. Курс лечения кобиметинибом рассчитан на 28 дней, и обычно его принимают только в течение первых 21 дня каждого курса. Не меняйте дозировку или сроки лечения самостоятельно.
Храните при комнатной температуре, вдали от влаги и высоких температур.
Если вы помните, немедленно примите еще одну дозу кобиметиниба, а затем принимайте свое обычное лекарство в то же время. Не принимайте две дозы одновременно.
10 ноября 2015 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США одобрило применение кобиметиниба в комбинации с вемурафенибом для лечения пациентов с распространенной меланомой, которая распространилась на другие части тела или не может быть удалена хирургическим путем, и которая имеет определенный тип аномального гена (мутация BRAF V600E или V600K).
В Соединенных Штатах меланома является наиболее агрессивной и опасной формой рака кожи. Меланома развивается в клетках кожи, которые определяют цвет кожи, и, если ее не диагностировать на ранней стадии, рак может распространиться на другие части тела. По оценкам Национального института рака, в этом году у 73 870 американцев будет диагностирована меланома, и 9 940 из них умрут от этой болезни.
Ричард Паздур, доктор медицины, директор отдела гематологии и онкологических препаратов Центра оценки и исследований лекарственных средств FDA, сказал: "По мере того, как наши знания о биологии опухолей продолжают углубляться, мы понимаем, что раковые клетки обладают замечательной способностью адаптироваться и развивать устойчивость к таргетной терапии. Сочетание двух или более методов лечения, нацеленных на различные онкогенные факторы, может помочь решить эту проблему. Сегодняшнее одобрение обеспечивает новую таргетную терапию, которая при использовании в комбинации с вемурафенибом демонстрирует лучшую эффективность у пациентов с меланомой с мутацией BRAF по сравнению с монотерапией вемурафенибом".
Кобиметиниб блокирует активность фермента под названием MEK, который является частью более крупного сигнального пути. Аномальная активность сигнальных путей может привести к раку. Кобиметиниб может останавливать или замедлять рост раковых клеток. Вемурафениб, продаваемый в США под названием Zelboraf, является ингибитором BRAF, который действует на другую часть того же пути и был одобрен в 2011 году для лечения пациентов с меланомой, которая распространилась на другие части тела или не может быть удалена хирургическим путем, и в опухолях которых обнаружена мутация BRAF V600E. обнаружен с помощью теста, одобренного FDA. Перед началом лечения кобиметинибом в комбинации с вемурафенибом медицинские работники должны подтвердить наличие мутации BRAF V600E или V600K в образце опухоли пациента с помощью одного из доступных в настоящее время тестов, одобренных FDA.
Безопасность и эффективность кобиметиниба в комбинации с вемурафенибом были установлены в ходе рандомизированного клинического исследования, в котором приняли участие 495 пациентов с ранее не получавшей лечения мутацией BRAF V600, прогрессирующей или неоперабельной меланомой. Все участники исследования получали вемурафениб, а затем были случайным образом распределены на прием кобиметиниба или плацебо.
В среднем у пациентов, получавших кобиметиниб в сочетании с вемурафенибом, наблюдалось замедление прогрессирования заболевания (примерно на 12,3 месяца от начала лечения) по сравнению с пациентами, получавшими только вемурафениб (примерно на 7,2 месяца от начала лечения). Кроме того, пациенты, получавшие кобиметиниб в сочетании с вемурафенибом, имели более длительную выживаемость: примерно 65% пациентов выжили через 17 месяцев после начала лечения по сравнению с 50% пациентов, получавших только вемурафениб.
Кроме того, у 70% пациентов, получавших кобиметиниб плюс вемурафениб, наблюдалось полное или частичное уменьшение опухоли, по сравнению с 50% пациентов, получавших вемурафениб плюс плацебо.
Наиболее частыми побочными эффектами лечения кобиметинибом в комбинации с вемурафенибом являются диарея, чувствительность к ультрафиолетовому излучению (реакция фотосенсибилизации), тошнота, повышение температуры тела (пирексия) и рвота.
Кобиметиниб может вызывать серьезные побочные эффекты, включая повреждение сердечной мышцы или других мышц (рабдомиолиз), новые опухоли кожи (первичные кожные злокачественные новообразования), нарушения зрения (отслоение сетчатки), сильную сыпь, повреждение печени (гепатотоксичность), кровотечения и сильную сыпь, вызванную повышенной чувствительностью к солнцу (фотосенсибилизация). Людям, принимающим кобиметиниб, следует избегать пребывания на солнце, носить защитную одежду и использовать солнцезащитные кремы широкого спектра действия UVA/UVB для предотвращения солнечных ожогов. Женщины, принимающие кобиметиниб, должны использовать эффективные средства контрацепции, поскольку препарат может нанести вред развивающемуся плоду.
Кобиметиниб был рассмотрен в рамках программы приоритетной проверки FDA, которая предусматривает ускоренную шестимесячную проверку лекарств, которые, в случае их одобрения, значительно повысят безопасность или эффективность лечения серьезного заболевания на момент подачи заявки.
Кобиметиниб также получил статус орфанного препарата, который предоставляет такие льготы, как налоговые льготы, освобождение от платы за использование и право на эксклюзивное использование орфанных препаратов для оказания помощи и поощрения разработки лекарств от редких заболеваний.
Кобиметиниб является таргетным препаратом для лечения меланомы с мутацией BRAF V600E/K. В этой статье подробно описываются стандартная дозировка, принципы коррекции дозы, информация о рыночной цене и особые меры предосторожности для населения в отношении кобиметиниба, чтобы помочь пациентам и медицинским работникам лучше понять и использовать этот препарат.
Пациенты должны применять кобиметиниб под руководством врача, строго соблюдая рекомендованную дозировку и корректируя ее в зависимости от индивидуальных обстоятельств.
Рекомендуемая доза кобиметиниба составляет 60 мг (три таблетки по 20 мг), принимаемые перорально один раз в день, в течение каждого 28-дневного цикла. Во время каждого цикла препарат принимают непрерывно в течение первых 21 дня с последующим 7-дневным перерывом до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
Кобиметиниб можно принимать как с пищей, так и без нее, поскольку пища не влияет на его всасывание. Если после приема дозы была пропущена доза или возникла рвота, не принимайте дополнительную дозу; вместо этого примите следующую дозу в назначенное время.
При возникновении специфических побочных реакций требуется коррекция дозы: снижение первой дозы до 40 мг/сут, второй дозы до 20 мг/сут. Если требуется дальнейшее снижение дозы или доза в 20 мг по-прежнему не переносится пациентом, прием кобиметиниба следует прекратить навсегда.
Понимание информации о рыночных ценах на кобиметиниб помогает пациентам при составлении бюджета лечения и планировании закупок лекарств.
Оригинальный препарат, произведенный компанией Roche в Швейцарии, в упаковке по 20 мг*63 таблетки, имеет рыночную цену около 1228 долларов США. В настоящее время он еще недоступен в Китае, и пациентам необходимо приобретать импортные препараты по законным каналам.
При покупке следует обратить особое внимание на подлинность препарата, а также проверить дату изготовления и срок годности. В настоящее время на рынке нет дженериков кобиметиниба, поэтому при покупке недорогих препаратов следует соблюдать осторожность.
Кобиметиниб еще не включен в национальный страховой каталог Китая, и пациенты должны оплачивать полную стоимость лечения из своего кармана. Желательно заранее спланировать финансирование и при необходимости проконсультироваться с соответствующими программами помощи.
Особые рекомендации по применению кобиметиниба различаются в разных группах населения.
Кобиметиниб может нанести вред плоду и противопоказан беременным женщинам. Кормящим женщинам следует прекратить грудное вскармливание во время лечения и в течение 2 недель после приема последней дозы. Пациенткам с репродуктивным потенциалом следует использовать эффективные средства контрацепции.
Пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Данные о тяжелой печеночной недостаточности ограничены, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность. Пациентам с легкой и умеренной почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.
Безопасность и эффективность кобиметиниба у детей в возрасте до 18 лет не установлены, и его применение у детей не рекомендуется.
Пожилым пациентам в возрасте 65 лет и старше, принимающим кобиметиниб, требуется тщательный мониторинг побочных реакций, но специальной коррекции начальной дозы не требуется.
Кобиметиниб не был выпущен в Китае, не покрывается национальным страхованием Китая и в настоящее время не имеет аналогов на рынке. Пациенты могут приобрести его в законных медицинских учреждениях. Внимательно следите за проверкой подлинности препарата и даты его изготовления, чтобы избежать подделки или некачественных лекарств.
Доступно несколько разновидностей кобиметиниба со значительными различиями в цене, которые варьируются примерно от нескольких сотен до нескольких тысяч долларов.
1. Версия Lao Lucius: 20 мг × 63 таблетки в упаковке, цена приблизительно 300 долларов США за коробку.
2. Версия Lao Bear: 20 мг × 63 таблетки в упаковке, цена приблизительно 344 доллара США за коробку.
3. Оригинальный препарат Swiss Roche, экспортируемый в Турцию, в версии 20 мг × 63 таблетки в упаковке, цена приблизительно 1692 доллара США за коробку.
Вышеуказанные цены приведены только для справки. Пациенты могут выбрать подходящую версию кобиметиниба исходя из своего финансового положения и рекомендаций врача, при этом преимущественную силу имеет фактическая цена покупки.
Стандартный режим дозирования кобиметиниба составляет 60 мг (три таблетки по 20 мг) перорально один раз в день в течение первых 21 дня каждого 28-дневного цикла с последующим 7-дневным перерывом. Месячный расход составляет приблизительно 21 день × 3 таблетки в день = 63 таблетки, то есть ровно одна коробка (упаковка из 63 таблеток) соответствует месячному запасу.
Рекомендуется сделать запас на 2-4 месяца, т.е. от 2 до 4 коробок, чтобы можно было справиться с непредвиденными ситуациями и при этом избежать потерь из-за истечения срока годности при перепродаже.
Изображение взято из открытых источников (например, с веб-сайта FDA, веб-сайта производителя) только для справки.
Рекомендуемая схема приема кобиметиниба составляет: 60 мг (три таблетки по 20 мг) внутрь один раз в день в течение 21 дня подряд с последующим 7-дневным перерывом, что составляет полный 28-дневный цикл лечения.
Лечение следует продолжать до тех пор, пока не произойдет одно из следующих событий:
Прогрессирование заболевания (подтвержденное визуализацией или клиническим обследованием).
Возникает недопустимая токсичность.
Врач определяет, что дальнейшее лечение больше не приносит пользы.
В зависимости от тяжести побочных реакций дозу кобиметиниба можно снижать поэтапно: сначала до 40 мг/сут, затем до 20 мг/сут. Если вы не переносите дозу 20 мг/сут, прекратите прием препарата окончательно. Конкретные сроки снижения дозы и условия возобновления лечения должны строго соответствовать рекомендациям врача; для получения подробной информации обратитесь к таблице корректировки дозы при побочных реакциях в инструкции по назначению.
Кобиметиниб был одобрен в США в 2015 году для лечения неоперабельной или метастатической меланомы с мутацией BRAF V600E или V600K (в комбинации с вемурафенибом) и в качестве монотерапии гистиоцитарных новообразований у взрослых. Кобиметиниб еще официально не доступен в материковом Китае, и пациенты должны знать альтернативные пути доступа.
1. Лечение за рубежом: Пациенты могут путешествовать в страны или регионы, где оно было одобрено, такие как Соединенные Штаты, Европа или Япония. После прохождения лечения в местных больницах Кобиметиниб можно приобрести непосредственно в больничных аптеках или в аптеках розничной торговли.
2. Профессиональные медицинские учреждения: Некоторые международные медицинские учреждения предоставляют услуги по закупке лекарств за рубежом, помогая приобрести лекарства, которые еще не доступны внутри страны. После покупки лекарства отправляются по почте.
Кобиметиниб может приводить к возникновению новых кожных и некожных злокачественных новообразований. Следите за появлением новых злокачественных новообразований до начала лечения, во время лечения и в течение 6 месяцев после приема последней дозы.
Возможны тяжелые геморрагические явления. При появлении черного стула, гематурии, кровохарканья, рвоты с кровью, головной боли или головокружения немедленно обратитесь к врачу.
Риск развития кардиомиопатии выше в группе кобиметиниба в сочетании с вемурафенибом по сравнению с монотерапией вемурафенибом. Безопасность применения кобиметиниба у пациентов со сниженной фракцией выброса левого желудочка не установлена. Оценивайте фракцию выброса левого желудочка до начала лечения, через 1 месяц лечения и затем каждые 3 месяца после этого.
Может возникнуть сильная сыпь, требующая прерывания лечения, снижения дозы или отмены кобиметиниба.
Изображение из общедоступных источников (например, веб-сайт FDA, веб-сайт производителя), только для справки.
Кобиметиниб может вызывать токсическое воздействие на глаза. Необходимо регулярно проходить офтальмологические обследования и при появлении изменений зрения немедленно обратиться к врачу. При закупорке вен сетчатки необходимо прекратить прием препарата.
Возможно повреждение печени. Перед началом лечения и ежемесячно во время лечения контролируйте функцию печени. Нарушения функции печеночных ферментов 3-4 степени требуют прекращения лечения, снижения дозы или отмены препарата.
Возможно повышение уровня креатинфосфокиназы и рабдомиолиза. Перед началом лечения и регулярно во время него контролируйте уровень креатинфосфокиназы и креатинина.
Частота развития реакции фоточувствительности составляет 47%. Пациентам следует избегать пребывания на солнце, носить защитную одежду и использовать солнцезащитный крем широкого спектра действия (SPF ≥30) и бальзам для губ.
Тератогенность и эмбриотоксичность были продемонстрированы в исследованиях на животных. Женщинам с репродуктивным потенциалом следует использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 2 недель после приема последней дозы.
Перед назначением кобиметиниба в комбинации с вемурафенибом необходимо подтвердить наличие мутации BRAF V600E или V600K в образце опухоли.
60 мг (три таблетки по 20 мг) внутрь один раз в день.
Принимайте с 1 по 21 день каждого 28-дневного цикла и прекратите на 22-28 день.
До прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
Можно принимать как с пищей, так и без нее.
Если после приема дозы была пропущена доза или возникла рвота, примите следующую дозу по расписанию; не принимайте дополнительную дозу.
Авторское право 2024@ Lucius Все права защищены Lucius Pharmaceuticals
Telegram name: Vira
No.:0085253923643
