Капивасертиб используется при HR-позитивном, HER2-негативном распространенном раке молочной железы и метастатическом раке предстательной железы с дефицитом PTEN. Применение в особых группах населения требует индивидуальной оценки с уделением особого внимания репродуктивной безопасности, функции печени и почек, а также переносимости препарата пожилыми людьми.
I. Беременность, лактация и репродуктивная безопасность
1. Противопоказано при беременности; Остерегайтесь токсикоза для плода
Исследования на животных показали, что капивасертиб может вызывать гибель эмбрионов и снижение массы плода; применение у беременных женщин может нанести вред плоду. Женщины с репродуктивным потенциалом должны подтвердить беременность до начала лечения; использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 1 месяца после приема последней дозы; партнеры пациентов мужского пола должны использовать средства контрацепции во время лечения и в течение 4 месяцев после приема последней дозы.
2. Во Время Лечения Запрещено Грудное Вскармливание
Нет данных о попадании капивасертиба в грудное молоко, но исследования на животных показывают, что препарат может проникать в грудное молоко. Из-за потенциального развития серьезных побочных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании, грудное вскармливание следует прекратить на время лечения и после приема последней дозы.
3. Также Необходимо Соблюдать Репродуктивные Требования к Комбинированным Препаратам
При одновременном применении с фульвестрантом или абиратероном информация о беременности, контрацепции и кормлении грудью также должна быть указана в инструкции к соответствующим препаратам; не следует следовать только требованиям, предъявляемым к капивасертибу.
ii. Коррекция дозы у пациентов с печеночной или почечной недостаточностью
1. При легкой печеночной недостаточности коррекция дозы не требуется
Пациентам с умеренной печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется (билирубин ниже верхней границы нормы и АСТ повышен, или билирубин в 1-1,5 раза превышает верхнюю границу при любом уровне АСТ).
2. Тщательный мониторинг на предмет умеренной печеночной недостаточности
Умеренная печеночная недостаточность (уровень билирубина в 1,5–3 раза превышает верхний предел при любом приеме АСТ) может увеличить экспозицию капивасертиба. Следует более внимательно следить за побочными реакциями и своевременно устранять гипергликемию, диарею или кожные реакции; при необходимости уменьшите дозу или прервите лечение.
3. Тяжелые нарушения функции печени и почек не изучались
Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью (уровень билирубина превышает верхний предел в 3 раза) и тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15-29 мл/мин) не изучались; следует избегать применения препарата или тщательно оценить соотношение риска и пользы под наблюдением врача.
4. Нет коррекции на почечную недостаточность легкой и умеренной степени тяжести
При легкой или умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина 30-89 мл/мин) коррекция дозы не требуется, но во время лечения все равно следует контролировать функцию почек и уровень электролитов.
iii. Применение у пожилых людей и детей
1. Аналогичная эффективность, но хуже переносимость у пожилых людей.
Эффективность у пациентов в возрасте 65 лет и старше в целом не отличается от эффективности у пациентов более молодого возраста, но частота серьезных побочных реакций, снижения дозы, прерывания приема и окончательного прекращения приема препарата заметно выше, главным образом из-за гипергликемии и гипокалиемии.
2. Усилить мониторинг уровня глюкозы в крови и электролитов у пожилых людей
Перед началом лечения оценивайте уровень глюкозы в крови натощак и HbA1c, а во время лечения контролируйте уровень глюкозы в крови по расписанию; пациенты с сахарным диабетом нуждаются в усиленном лечении сахароснижающими препаратами. При появлении таких симптомов, как усталость, учащенное сердцебиение, жажда или частое мочеиспускание, немедленно обратитесь к врачу.
3. Тщательное наблюдение при начале лечения у пожилых людей
Рекомендуется сократить интервалы наблюдения; следите за кожными реакциями, диареей и признаками инфекции. При возникновении непереносимости уменьшите дозу или прервите лечение в соответствии с рекомендациями; не прекращайте прием препарата самостоятельно.
4. Применение в педиатрии не установлено
Безопасность и эффективность капивасертиба у детей не установлены, и он не рекомендуется для применения в педиатрии.
