Капивасертиб является первым одобренным высокоселективным АТФ-конкурентным ингибитором AKT-киназы и часто используется в комбинации с фульвестрантом.
АутентичныйГарантияБыстро возимАнонимноКапивасертиб эффективно ингибирует все три подтипа AKT1/2/3, блокирует аномальную активацию сигнального пути PI3K/AKT/mTOR, тем самым подавляя пролиферацию опухолевых клеток, их выживаемость и метастазирование, а также обращая вспять резистентность к эндокринной терапии.
Капивасертиб в комбинации с фульвестрантом используется для лечения взрослых пациентов со следующими признаками:
1. Положительный гормональный рецептор (HR), отрицательный рецептор 2 эпидермального фактора роста человека (HER2) и наличие одной или нескольких мутаций PIK3CA/AKT1/PTEN при местнораспространенном или метастатическом раке молочной железы.;
2. Пациенты, у которых заболевание прогрессировало после получения по крайней мере одной предшествующей эндокринной терапии на стадии метастазирования, или у которых произошел рецидив во время адъювантной терапии или в течение 12 месяцев после окончания адъювантной терапии.
(1) Перед использованием этого продукта пациенты с местнораспространенным или метастатическим гормональным раком молочной железы с положительным результатом на рецептор 2 человеческого эпидермального фактора роста (HER2) и отрицательным результатом на рецептор 2 человеческого эпидермального фактора роста (HER2) должны быть обследованы на основании наличия одной или нескольких мутаций PIK3CA/AKT1/PTEN в их опухолевой ткани.
(2) Для мутаций PIK3CA статус мутации должен быть определен с использованием метода обнаружения, одобренного Национальным управлением по лекарственным средствам, или валидированного аналитического метода.
(3) В случае мутаций AKT1/PTEN статус мутации должен быть определен с использованием проверенного аналитического метода.
(4) Пациенты, у которых в ходе клинических или лабораторных исследований была подтверждена одна или более мутаций AKT1/PTEN, могут получать этот продукт для лечения.
(5) Мутационный статус AKT1/PTEN следует определять с помощью сопутствующих диагностических реагентов в специализированном учреждении AstraZeneca Pharmaceuticals. Лечение может быть продолжено только в том случае, если подтверждено наличие мутации AKT1/PTEN.
Уровень глюкозы в крови натощак (FG) и гликированный гемоглобин (HbA1c) следует регулярно проверять до и во время лечения.
(1) При применении в комбинации с фульвестрантом рекомендуемая доза составляет 400 мг перорально два раза в день (с интервалом примерно в 12 часов), с пищей или без нее.
(2) Режим приема: 4 дня подряд в неделю с последующим 3-дневным перерывом. Продолжайте лечение до тех пор, пока заболевание не прогрессирует или не возникнет невыносимая токсичность.
(3) Этот продукт следует проглатывать целиком. Не разжевывайте, не раздавливайте и не разламывайте таблетку перед проглатыванием. Не принимайте сломанные, треснутые или неполные таблетки.
Пациентам с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести (клиренс креатинина 30-89 мл/мин) коррекция дозы не рекомендуется. Применение препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15-29 мл/мин) не изучалось.
Пациентам с умеренной печеночной недостаточностью (общий билирубин ≤ верхней границы нормы и АСТ > ВГН или общий билирубин > 1-1,5 × ВГН и АСТ не ограничен) коррекция дозы не рекомендуется.
У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (общий билирубин > 1,5–3 × ВГН и АСТ не ограничены) следует контролировать побочные реакции в связи с возможностью повышения экспозиции капивасертиба.
Этот препарат не изучался у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (общий билирубин > 3 × ВГН и АСТ не ограничены).
Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется. Данные о применении препарата у пациентов старше75 лет ограничены.
Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены.
Наиболее частыми побочными реакциями (включая аномальные лабораторные показатели) у пациентов, находящихся в безопасном положении, являются: диарея, кожные реакции, случайная гипергликемия, лимфопения, гипогемоглобин, повышение уровня глюкозы в крови натощак, тошнота, утомляемость, лейкопения, гипертриглицеридемия, нейтропения, повышенный уровень креатинина, рвота и стоматит.
У пациентов, получающих этот препарат в комбинации с фульвестрантом, могут возникать серьезные побочные реакции, наиболее распространенными из которых являются кожные реакции, диарея, инфекционная пневмония, рвота, лихорадка, гипергликемия, реакции гиперчувствительности, утомляемость, нарушение функции почек и вторичное первичное злокачественное новообразование.
У пациентов, получающих этот препарат в комбинации с фульвестрантом, могут развиться побочные реакции с летальным исходом, включая сепсис и острый инфаркт миокарда.
Этот препарат противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к активному ингредиенту или любому из вспомогательных веществ.
Перед началом лечения этим препаратом следует измерить уровень глюкозы в плазме крови натощак (FPG) или в крови натощак (FBG) и уровень гликированного гемоглобина (HbA1c), а также надлежащим образом контролировать уровень глюкозы в крови натощак.
После начала лечения контролируйте уровень глюкозы в крови натощак на 3-й или 4-й день 1-й, 2-й, 4-й, 6-й и 8-й недель или самостоятельно; в дальнейшем проводите мониторинг ежемесячно во время лечения и по мере клинической необходимости.
Контролируйте уровень гликированного гемоглобина (HbA1c) каждые 3 месяца во время лечения и по мере клинической необходимости.
Пациентам с ранее хорошо контролируемым сахарным диабетом 2 типа может потребоваться усиленная сахароснижающая терапия и тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови натощак.
Пациентам, у которых во время лечения наблюдается гипергликемия, следует контролировать уровень глюкозы в крови натощак не реже двух раз в неделю (как в дни приема препарата, так и в дни отмены) до тех пор, пока он не вернется к исходному уровню.
Во время лечения сахароснижающими препаратами следует контролировать уровень глюкозы в крови натощак не реже одной недели в течение первых 2 месяцев, затем каждые 2 недели или по мере клинической необходимости.
Проконсультируйтесь со специалистом по контролю гликемии и посоветуйте пациентам, у которых есть риск развития гипергликемии или которые уже испытывают ее, контролировать уровень глюкозы в крови натощак в домашних условиях.
Проинформируйте пациентов о симптомах и признаках гипергликемии и дайте рекомендации по изменению образа жизни.
Пациентам с подозрением на кетоацидоз следует немедленно прекратить прием этого препарата. Если диагностирован кетоацидоз, прием этого препарата следует прекратить навсегда.
В зависимости от тяжести гипергликемии прием препарата может быть временно приостановлен, доза уменьшена или прием препарата может быть прекращен окончательно.
У пациентов, получающих этот препарат, может наблюдаться диарея, которая может быть тяжелой и приводить к обезвоживанию организма.
Пациентам следует рекомендовать увеличить потребление жидкости для приема внутрь и начать противодиарейное лечение, если диарея является первым симптомом во время лечения.
В зависимости от тяжести диареи прием препарата может быть временно приостановлен, доза уменьшена или прием препарата может быть прекращен окончательно.
У пациентов, получающих этот препарат, могут наблюдаться побочные реакции со стороны кожи, включая тяжелые кожные реакции, такие как мультиформная эритема (ЭМ), синдром кистей и стоп, а также лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).
Следите за симптомами и признаками кожных побочных реакций у пациентов и как можно скорее проконсультируйтесь с дерматологом.
В зависимости от тяжести кожных побочных реакций прием препарата может быть временно приостановлен, доза уменьшена или он может быть полностью отменен.
Для получения более подробной информации о препарате, пожалуйста, обратитесь к официальной вкладышу на упаковке препарата.
Капивасертиб следует применять в комбинации с ···...【Детали】
Капивасертиб в комбинации с фульвестрантом пок···...【Детали】
При возникновении любых вопросов, пожалуйста, немедленно свяжитесь с нами.
E-mail: laoslucius@gmail.com
Избегайте употребления грейпфрута и сопутствующих продуктов, чтобы предотвратить побочные реакции.
Капазитиниб, применяемый в комбинации с фульвестрантом, используется для лечения рака молочной железы с положительным гормональным рецептором. Он показан пациентам с прогрессированием заболевания, метастазированием или тем, кто не реагирует на другие методы лечения. Тип опухоли должен быть подтвержден врачом перед началом этого лечения.
Женщины: Перед началом приема препарата необходимо исключить возможность беременности. Контрацепция необходима в течение как минимум одного месяца после начала и прекращения приема препарата.
Мужчины: Контрацепция необходима в течение как минимум четырех месяцев после начала и прекращения приема препарата, при условии, что партнерша способна к зачатию.
Если вы забеременеете, немедленно сообщите об этом своему врачу.
Капивасертиб - это пероральный низкомолекулярный ингибитор киназы, используемый в комбинации с фульвестрантом для лечения взрослых пациентов с положительным гормональным рецептором (HR), отрицательным рецептором 2 человеческого эпидермального фактора роста (HER2), местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы.
<ссылка>Капивасертиб показан в комбинации с фульвестрантом для лечения взрослых пациентов с положительным результатом на гормональные рецепторы (HR) и отрицательным результатом на рецептор 2 человеческого эпидермального фактора роста (HER2) местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы с одним или дополнительные изменения PIK3CA/AKT1/PTEN, выявленные с помощью теста, одобренного FDA, после прогрессирования заболевания, по крайней мере, при одном эндокринном лечении на фоне метастазирования, или рецидива в течение 12 месяцев после завершения адъювантной терапии.
Рекомендации рекомендуют капивасертиб в комбинации с фульвестрантом в качестве средства второй или третьей линии лечения пациентов с HR-положительным, HER2-отрицательным метастатическим раком молочной железы (с мутациями PIK3CA или AKT1 или инактивацией PTEN).
Перед началом лечения капивасертибом необходимо подтвердить наличие по крайней мере одного генетического изменения (PIK3CA, AKT1 или PTEN) в опухолевой ткани с помощью диагностического теста, одобренного FDA. Перед началом лечения оцените уровень глюкозы натощак и HbA1c; оптимизируйте уровень глюкозы в сыворотке крови до начала лечения. Проверьте состояние беременности у женщин с репродуктивным потенциалом.
Контролируйте или самостоятельно контролируйте уровень глюкозы натощак на 3-й или 4-й день 1-й, 2-й, 4-й, 6-й и 8-й недель лечения; затем ежемесячно во время лечения и по клиническим показаниям. Контролируйте уровень HbA1c каждые 3 месяца и по клиническим показаниям. Следите за признаками или симптомами гипергликемии. Внимательно наблюдайте за пациентами с сахарным диабетом.
Если после начала приема капивасертиба возникает гипергликемия, следует контролировать уровень глюкозы натощак не реже двух раз в неделю (включая дни приема и без приема препарата) до тех пор, пока уровень глюкозы натощак не вернется к исходному уровню. Во время приема антидиабетических препаратов контролируйте уровень глюкозы натощак не реже одного раза в неделю в течение 2 месяцев, затем каждые две недели или по клиническим показаниям.
Следите за признаками или симптомами диареи. Следите за признаками или симптомами побочных реакций со стороны кожи.
Для получения информации о коррекции дозы, побочных реакциях и противопоказаниях к применению других противоопухолевых препаратов в составе комбинированной терапии (например, фульвестранта, агонистов лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона) обратитесь к инструкции производителя.
Женщинам в перименопаузе и пременопаузальном периоде рекомендуется использовать агонисты лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона в соответствии с действующими рекомендациями по клинической практике. Мужчинам рекомендуется использовать агонисты лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона в соответствии с действующими рекомендациями по клинической практике.
400 мг (две таблетки по 200 мг), принимаемые дважды в день (с интервалом примерно в 12 часов) в течение 4 дней подряд с последующим перерывом в 3 дня. Назначать в комбинации с фульвестрантом. Продолжайте лечение до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
Данный препарат представляет собой таблетку, содержащую 160 мг или 200 мг лекарственного средства. Можно принимать как с пищей, так и без нее. Таблетки проглатывают целиком; не разламывайте, не крошите и не разжевывайте перед проглатыванием. Не принимайте таблетки, которые были сломаны, с трещинами или иным образом неполноценны.
Если прием пропущен менее чем на 4 часа по сравнению с запланированным временем, примите пропущенную дозу. Если прошло более 4 часов, пропустите пропущенную дозу и примите следующую дозу в обычное запланированное время.
Если после приема дозы возникает рвота, не принимайте дополнительную дозу; примите следующую дозу в установленное время.
Первое снижение дозы: 320 мг два раза в день в течение 4 дней подряд, затем 3 дня перерыва.
Второе снижение дозы: 200 мг два раза в день в течение 4 последовательных дней с последующим 3-дневным перерывом.
Уровень глюкозы натощак > выше 160 мг/дл, или > выше 8,9 ммоль/л, или HbA1c >7%: рассмотрите возможность начала или усиления пероральной диабетической терапии.
Уровень глюкозы натощак 161-250 мг/дл, или 9-13,9 ммоль/л: Не принимайте капивасертиб до тех пор, пока уровень глюкозы натощак не станет ≤160 мг/дл (или ≤8,9 ммоль/л). Если время восстановления составляет менее 28 дней, возобновите прием капивасертиба в той же дозе. Если время восстановления составляет более 28 дней, возобновите прием в более низкой дозе.
Уровень глюкозы натощак 251-500 мг/дл, или 14-27,8 ммоль/л: Не принимайте капивасертиб до тех пор, пока уровень глюкозы натощак не станет ≤160 мг/дл (или ≤8,9 ммоль/л). Если время восстановления составляет менее 28 дней, возобновите прием капивасертиба в более низкой дозе. Если время восстановления составляет более 28 дней, окончательно прекратите прием капивасертиба.
Уровень глюкозы натощак >500 мг/дл или >27,8 ммоль/л, или опасные для жизни последствия гипергликемии при любом уровне глюкозы натощак: Не принимайте капивасертиб. В случае возникновения опасных для жизни последствий гипергликемии или если уровень глюкозы натощак остается ≥500 мг/дл по истечении 24 часов, прием капивасертиба следует прекратить навсегда. Если уровень глюкозы натощак снизится до ≤500 мг/дл (или ≤27,8 ммоль/л) в течение 24 часов, принимайте меры в соответствии с рекомендациями для соответствующей категории пациентов.
2-я степень: Отмените прием капивасертиба до восстановления до 1-й степени. Если время восстановления составляет менее 28 дней, возобновите прием в той же дозе или на один уровень ниже, в зависимости от клинической ситуации. Если время выздоровления превышает 28 дней, возобновите прием капивасертиба в более низкой дозе в зависимости от клинической ситуации. При рецидивах уменьшите дозу капивасертиба на одну дозу.
3-я степень: Прием капивасертиба не следует назначать до восстановления до 1-й степени. Если время восстановления составляет менее 28 дней, возобновите прием в той же дозе или на один уровень ниже в зависимости от клинической ситуации. Если время восстановления превышает 28 дней, окончательно прекратите прием капивасертиба.
Степень 4: Навсегда прекратить прием препарата.
2-я степень: капивасертиб отменяют до восстановления до 1-й степени; возобновляют прием капивасертиба в той же дозе. При стойкой или рецидивирующей реакции: уменьшите дозу капивасертиба на одну дозу.
3-я степень: Не принимать капивасертиб до восстановления до 1-й степени. Если время выздоровления составляет менее 28 дней, возобновите прием капивасертиба в той же дозе. Если время выздоровления превышает 28 дней, возобновите прием капивасертиба в более низкой дозе. При рецидиве реакции 3 степени следует навсегда прекратить прием капивасертиба.
Степень 4: Навсегда прекратить прием препарата.
2-я степень: капивасертиб отменяют до восстановления до 1-й степени. Возобновляют прием капивасертиба в той же дозе.
3-я степень: капивасертиб отменяют до восстановления до 1-й степени. Если время восстановления составляет менее 28 дней, возобновляют прием капивасертиба в той же дозе. Если время восстановления >28 дней, возобновляют прием в более низкой дозе.
4-я степень: Навсегда прекратить.
При одновременном применении с умеренными ингибиторами CYP3A следует снизить дозу до 320 мг два раза в день в течение 4 дней подряд, после чего сделать перерыв на 3 дня; следите за побочными реакциями. Избегайте одновременного применения с сильными ингибиторами CYP3A. Если одновременное применение неизбежно, уменьшите дозу капивасертиба до 320 мг перорально два раза в день в течение 4 последовательных дней с последующим перерывом в 3 дня; следите за побочными реакциями. После прекращения приема сильного или умеренного ингибитора CYP3A (по истечении 3-5 периодов полураспада этого ингибитора) возобновите прием капивасертиба в той же дозе, которая применялась до начала приема сильного или умеренного ингибитора CYP3A.
Легкая печеночная недостаточность (билирубин ≤ ВГН и АСТ > ВГН, или билирубин >1-1,5-кратная ВГН и любой АСТ): Коррекция дозы не рекомендуется.
Умеренная печеночная недостаточность (билирубин >1,5–3-кратной нормы и любой АСТ): Необходимо следить за побочными реакциями, связанными с возможным повышением дозы капивасертиба.
Тяжелая печеночная недостаточность (уровень билирубина >3-кратной нормы и любой АСТ): Не изучалась.
Легкая или умеренная почечная недостаточность (клиренс креатинина 30-89 мл/мин): Коррекция дозы не рекомендуется.
Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина 15-29 мл/мин): Не изучалась.
В настоящее время нет конкретных рекомендаций по дозировке.
Противопоказан пациентам с выраженной гиперчувствительностью к капивасертибу или любому из его компонентов.
Перед началом лечения определите уровень глюкозы натощак и HbA1c и оптимизируйте его. Перед началом лечения препаратом капивасертиб проинформируйте пациентов о том, что он может вызвать гипергликемию, и попросите их немедленно связаться со своим лечащим врачом, если у них появятся симптомы гипергликемии.
После начала лечения капивасертибом необходимо контролировать уровень глюкозы натощак на 3-й или 4-й день 1-й, 2-й, 4-й, 6-й и 8-й недели лечения, а затем ежемесячно во время лечения и по клиническим показаниям.
Контролируйте уровень HbA1c каждые 3 месяца и по клиническим показаниям во время лечения. Пациентам с хорошо контролируемым сахарным диабетом 2 типа в анамнезе может потребоваться усиленная антигипергликемическая терапия и тщательный мониторинг уровня глюкозы натощак.
Пациентам, у которых во время лечения развивается гипергликемия, следует контролировать уровень глюкозы натощак не реже двух раз в неделю (включая дни приема и отмены дозы) до тех пор, пока уровень глюкозы натощак не вернется к исходному уровню. Во время приема антидиабетических препаратов контролируйте уровень глюкозы натощак не реже одного раза в неделю в течение 2 месяцев, затем каждые две недели или по клиническим показаниям.
Пациентам с факторами риска развития гипергликемии или у которых развивается гипергликемия, рекомендуется проконсультироваться со специалистом по лечению гипергликемии и начать мониторинг уровня глюкозы натощак в домашних условиях. Информируйте пациентов о признаках и симптомах гипергликемии и рекомендуйте им изменить образ жизни.
При подозрении на кетоацидоз немедленно прекратите прием капивасертиба. Если кетоацидоз подтвердится, прекратите лечение навсегда. В зависимости от тяжести гипергликемии следует отменить, уменьшить дозу или навсегда прекратить прием капивасертиба.
Сообщалось о случаях диареи (иногда тяжелой и приводящей к обезвоживанию организма). Следите за состоянием пациента при диарее, проинструктируйте его о необходимости увеличения количества жидкости для приема внутрь и при первых признаках диареи начинайте антидиарейную терапию. В зависимости от степени тяжести может потребоваться временное прекращение приема, снижение дозы или прекращение лечения.
Сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях (например, многоформной эритеме, реакции на лекарственные препараты с эозинофилией и системными симптомами, синдроме ладонно-подошвенной эритродизестезии), включая случаи 3 и 4 степени тяжести.
Следите за признаками и симптомами и посоветуйте как можно скорее проконсультироваться с дерматологом. В зависимости от степени тяжести может потребоваться временное прекращение приема препарата, снижение дозы или прекращение лечения.
Основываясь на механизме действия и результатах исследований на животных, может нанести вред плоду. У животных наблюдалась гибель эмбрионов и снижение массы тела плода. Перед началом лечения капивасертибом необходимо проверить состояние беременности у самок с репродуктивным потенциалом. Информируйте беременных женщин и женщин с репродуктивным потенциалом о потенциальной опасности для плода. Рекомендуйте женщинам с репродуктивным потенциалом использовать эффективные средства контрацепции во время лечения капивасертибом и в течение 1 месяца после приема последней дозы. Посоветуйте мужчинам, имеющим партнерш с репродуктивным потенциалом, использовать эффективные средства контрацепции во время лечения капивасертибом и в течение 4 месяцев после приема последней дозы.
Основываясь на механизме действия и результатах исследований на животных, может нанести вред плоду. Данные о применении капивасертиба у людей во время беременности отсутствуют. Токсичность для матери и неблагоприятные последствия для развития были продемонстрированы на животных. Перед началом лечения капивасертибом необходимо проверить состояние беременности у женщин с репродуктивным потенциалом. Проинформируйте беременных женщин и женщин с репродуктивным потенциалом о потенциальной опасности для плода.
Неизвестно, проникает ли капивасертиб или его метаболиты в грудное молоко, влияет ли на грудное вскармливание младенцев или выработку молока. Женщинам рекомендуется воздерживаться от кормления грудью во время лечения капивасертибом.
Может нанести вред плоду. Согласно результатам исследований на животных, может снижать мужскую фертильность; влияние на женскую фертильность на животных не изучалось. Перед началом лечения капивасертибом необходимо проверить состояние беременности у женщин с репродуктивным потенциалом. Рекомендовать женщинам с репродуктивным потенциалом использовать эффективные средства контрацепции во время лечения капивасертибом и в течение 1 месяца после приема последней дозы. Рекомендовать мужчинам, имеющим партнерш с репродуктивным потенциалом, использовать эффективные средства контрацепции во время лечения капивасертибом и в течение 4 месяцев после приема последней дозы.
Безопасность и эффективность препарата не установлены.
Не было отмечено общих различий в эффективности между пожилыми пациентами в возрасте ≥65 лет и молодыми взрослыми. Однако у пожилых пациентов наблюдалась более высокая частота побочных реакций 3-5 степени тяжести, снижения дозы, прерывания приема и постоянного прекращения приема препарата.
Клинически значимых фармакокинетических различий капивасертиба при легкой печеночной недостаточности не наблюдалось. Последствия умеренной печеночной недостаточности до конца не изучены; необходимо следить за побочными реакциями из-за потенциально повышенного воздействия капивасертиба. Не изучались при тяжелой печеночной недостаточности.
Клинически значимых различий в фармакокинетике капивасертиба при легкой или умеренной почечной недостаточности не наблюдалось. Не изучалось при тяжелой почечной недостаточности.
Наиболее распространенные побочные реакции (частота ≥20%): диарея, кожные побочные реакции, случайное повышение уровня глюкозы, снижение количества лимфоцитов, снижение уровня гемоглобина, повышение уровня глюкозы натощак, тошнота, утомляемость, снижение уровня лейкоцитов, триглицеридов, нейтрофилов, креатинина, рвота, стоматит.
Капивасертиб ингибирует серин/треонинкиназу AKT (AKT1, AKT2, AKT3) и фосфорилирование нижележащих субстратов AKT. Активация AKT в опухолях является результатом активации восходящего сигнального пути, мутаций AKT1, потери функции PTEN и мутаций PIK3CA. In vitro капивасертиб уменьшает рост клеточных линий рака молочной железы, в том числе тех, которые содержат соответствующие мутации PIK3CA или AKT1 или изменения PTEN.
In vivo капивасертиб сам по себе или в комбинации с фульвестрантом ингибирует рост опухоли на мышиных моделях ксенотрансплантатов, включая модели рака молочной железы с положительными рецепторами эстрогена, в которых имеются изменения PIK3CA, AKT1 и PTEN.
Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A увеличивает экспозицию капивасертиба и может увеличить риск побочных реакций. Избегайте одновременного применения с сильными ингибиторами CYP3A. Если одновременное применение неизбежно, уменьшите дозу капивасертиба до 320 мг перорально два раза в день в течение 4 последовательных дней с последующим перерывом в 3 дня; следите за побочными реакциями. После прекращения приема сильного ингибитора CYP3A (по истечении 3-5 периодов полураспада этого ингибитора) возобновите прием капивасертиба в той же дозе, которая применялась до начала приема сильного ингибитора CYP3A.
Одновременное применение умеренных ингибиторов CYP3A увеличивает воздействие капивасертиба и может увеличить риск развития побочных реакций, связанных с приемом капивасертиба. При одновременном применении с умеренными ингибиторами CYP3A следует снизить дозу капивасертиба до 320 мг перорально два раза в день в течение 4 последовательных дней с последующим трехдневным перерывом; следить за побочными реакциями. После прекращения приема умеренного ингибитора CYP3A (по истечении 3-5 периодов полураспада этого ингибитора) возобновите прием капивасертиба в той же дозе, которая применялась до начала приема умеренного ингибитора CYP3A.
Одновременное применение с сильными или умеренными индукторами CYP3A снижает экспозицию капивасертиба и может снизить его эффективность. Избегайте одновременного применения с сильными или умеренными индукторами CYP3A.
Дезипрамин: Предполагается, что одновременное применение дезипрамина (субстрата CYP2D6) на 4-й день увеличит AUC дезипрамина (субстрата CYP2D6) в 2,1 раза.
Эфавиренз: Предполагается, что одновременное применение с эфавирензом (умеренный индуктор CYP3A) приведет к снижению AUC капивасертиба на 60% и максимальной концентрации в плазме крови на 50%. Избегайте одновременного применения.
Эритромицин: Предполагается, что одновременное применение с эритромицином (умеренным ингибитором CYP3A) увеличит AUC капивасертиба в 1,5 раза, а максимальную концентрацию в плазме крови - в 1,3 раза. Уменьшите дозу капивасертиба и следите за появлением побочных реакций.
Биодоступность: Абсолютная биодоступность составляет 29%.
Время достижения максимальной концентрации в плазме крови: приблизительно 12 часов.
Время достижения равновесной концентрации: Со 2-й недели, в 3-й и 4-й дни приема препарата каждую неделю.
Концентрация в плазме крови в дни отмены препарата: 0,515% от равновесной максимальной концентрации в плазме крови.
Пропорциональность дозы: AUC и максимальная концентрация в плазме крови пропорциональны дозе в диапазоне доз 80-800 мг.
Влияние приема пищи: Не наблюдалось клинически значимых фармакокинетических различий при приеме пищи с высоким или низким содержанием жира.
Степень распространения: Неизвестно, проникает ли капивасертиб или его метаболиты в грудное молоко.
Связывание с белками плазмы: 22%.
Соотношение концентраций в плазме и цельной крови: 0,71.
Метаболические пути: Основными являются CYP3A4, UGT2B7.
Пути выведения: кал (50%), моча (45%).
Период полувыведения: 8,3 часа.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, для приема внутрь, хранить при температуре 20-25°C (допустимые отклонения от 15-30°C).
1. Проинформируйте пациентов о том, что капивасертиб может вызывать диарею. Проинструктируйте пациентов о необходимости начать антидиарейную терапию, увеличить количество жидкости во рту и уведомить своего лечащего врача, если во время приема капивасертиба возникает диарея.
2. Проинформируйте пациентов о том, что капивасертиб может вызывать побочные реакции со стороны кожи. Попросите пациентов немедленно связаться со своим лечащим врачом и сообщать о появлении или усилении сыпи, эритематозных и эксфолиативных кожных реакций.
3. Проинструктируйте пациентов сообщать своему лечащему врачу об известной или предполагаемой беременности. Информируйте беременных женщин и самок о репродуктивном потенциале и потенциальной опасности для плода.
17 ноября 2023 года препарат AstraZeneca Капивасертиб в комбинации с Фаслодексом (фульвестрантом) был одобрен в Соединенных Штатах для лечения взрослых пациентов с положительным результатом на гормональные рецепторы (HR) и отрицательным результатом на рецептор 2 человеческого эпидермального фактора роста (HER2) местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы с изменениями одного или нескольких биомаркеров (PIK3CA, AKT1 или PTEN). У подходящих пациентов должно наблюдаться прогрессирование заболевания, по крайней мере, на фоне одного эндокринного лечения в условиях метастазирования, или рецидив в течение 12 месяцев после завершения адъювантной терапии.
Это одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) основано на результатах клинического исследования CAPItello-291 III фазы, опубликованных ранее в этом году в журнале New England Journal of Medicine. В ходе исследования среди пациентов, у которых в опухолях были обнаружены изменения биомаркеров пути PI3K/AKT, капивасертиб в комбинации с Фаслодексом снижал риск прогрессирования заболевания или смерти на 50% по сравнению с приемом только фаслодекса (отношение рисков 0,50, 95% доверительный интервал 0,38-0,65; p<0,001;>
Рак молочной железы является наиболее распространенным видом рака во всем мире и одной из ведущих причин смертности от рака. HR-положительный рак молочной железы (экспрессирующий рецепторы эстрогена, прогестерона или и то, и другое) является наиболее распространенным подтипом, при этом более 65% опухолей считаются HR-положительными и с низким уровнем HER2 или HER2-отрицательными. В целом, мутации в генах PIK3CA, AKT1 и изменения в гене PTEN происходят часто, поражая до 50% пациенток с прогрессирующим HR-положительным раком молочной железы. У таких пациентов широко применяется эндокринная терапия, но у многих развивается резистентность к ингибиторам циклинзависимой киназы (CDK) 4/6 первого ряда и терапии, направленной на рецепторы эстрогена, что подчеркивает необходимость в дополнительных методах лечения, основанных на эндокринной терапии.
Комал Джавери, доктор медицинских наук, онколог из онкологического центра Memorial Sloan Kettering в США, заявил: "У пациенток с распространенным HR-положительным раком молочной железы часто наблюдается прогрессирование опухоли или лекарственная устойчивость после широко применяемой эндокринной терапии первой линии, и существует настоятельная необходимость в повышении эффективности этих методов лечения. Комбинация капивасертиба и фульвестранта является первой в своем классе комбинацией, предлагающей столь необходимый новый вариант лечения для половины пациентов в этих условиях, у которых имеются эти специфические биомаркеры, что потенциально замедляет прогрессирование заболевания и обеспечивает пациентам более длительный контроль над заболеванием".
Дэйв Фредриксон, исполнительный вице-президент онкологического подразделения AstraZeneca, заявил: "Быстрое одобрение капивасертиба в США подтверждает важную роль пути PI3K/AKT при HR-позитивном раке молочной железы и настоятельную необходимость тестирования пациентов при постановке диагноза, поскольку до 50% опухолей у пациентов содержат эти изменения. Это одобрение является первым в своем классе лекарственным средством, которое предоставляет пациентам с этим специфическим типом заболевания в США принципиально новые возможности, и мы с нетерпением ждем возможности предложить капивасертиб многим пациентам с раком молочной железы по всему миру, которым это может принести пользу".
Профиль безопасности капивасертиба в комбинации с фаслодексом в исследовании CAPItello-291 соответствовал показателям, полученным в предыдущих исследованиях по оценке этой комбинации.
Помимо этого, FDA также одобрило сопутствующий диагностический тест для выявления соответствующих мутаций в генах (PIK3CA, AKT1 и PTEN).
Этот документ, представленный регулирующими органами США, получил приоритетное рассмотрение и был рассмотрен в рамках проекта Orbis. Проект Orbis обеспечивает основу для одновременного представления и рассмотрения онкологических препаратов участвующими международными партнерами. В рамках проекта Orbis применение капивасертиба в сочетании с Фаслодексом также рассматривается регулирующими органами Австралии, Бразилии, Канады, Израиля, Сингапура, Швейцарии и Соединенного Королевства.
Нормативные документы по применению капивасертиба в сочетании с фаслодексом в настоящее время также рассматриваются в Китае, Европейском союзе, Японии и ряде других стран.
Рак молочной железы является наиболее распространенным видом рака во всем мире и одной из ведущих причин смертности от рака. В 2020 году рак молочной железы был диагностирован у более чем 2 миллионов пациентов во всем мире, и почти 685 000 из них умерли. По оценкам, в Соединенных Штатах в 2023 году рак молочной железы будет диагностирован у более чем 290 000 пациенток, и более 43 000 из них умрут.
HR-положительный рак молочной железы (экспрессирующий рецепторы эстрогена, прогестерона или и то, и другое) является наиболее распространенным подтипом рака молочной железы, при этом более 65% опухолей считаются HR-положительными и с низким уровнем HER2 или HER2-отрицательными. В целом, мутации в генах PIK3CA, AKT1 и изменения в гене PTEN встречаются часто, поражая до 50% пациенток с распространенным HR-положительным раком молочной железы.
Рост HR-позитивных клеток рака молочной железы, как правило, стимулируется рецепторами эстрогена. Антиэндокринная терапия, направленная на лечение заболеваний, вызываемых рецепторами эстрогена, широко используется в качестве первой линии лечения запущенных заболеваний, часто в сочетании с ингибиторами CDK4/6. Однако у многих пациентов с запущенным заболеванием развивается резистентность к ингибиторам CDK4/6 и современным методам эндокринной терапии. Как только это происходит, возможности лечения ограничены – химиотерапия является современным стандартом лечения, – а показатели выживаемости низкие: ожидается, что только около 30% пациентов проживут более пяти лет после постановки диагноза. Оптимизация эндокринной терапии, преодоление резистентности, чтобы пациенты могли продолжать получать пользу от этих методов лечения, и поиск новых методов лечения для тех, кто с меньшей вероятностью получит пользу, являются ключевыми направлениями исследований рака молочной железы.
CAPItello-291 - это двойное слепое рандомизированное исследование III фазы, в котором оценивалась эффективность капивасертиба в комбинации с Фаслодексом в сравнении с плацебо в комбинации с Фаслодексом у пациентов с местнораспространенным (неоперабельным) или метастатическим HR-положительным, низким или отрицательным уровнем HER2 (иммуногистохимический анализ (IHC) 0 или 1+, или IHC2).+/отрицательный результат гибридизации in situ (ISH) рак молочной железы.
В это глобальное исследование были включены 708 взрослых пациенток с гистологически подтвержденным HR-положительным, HER2-низким или отрицательным раком молочной железы, у которых наблюдался рецидив или прогрессирование заболевания на фоне терапии ингибиторами ароматазы (с ингибиторами CDK4/6 или без них) и которые получали до одной линии химиотерапии при запущенном заболевании. Исследование имело две первичные конечные точки: PFS в общей популяции пациентов и PFS в популяции пациентов, опухоли которых имели соответствующие изменения в пути PI3K/AKT (гены PIK3CA, AKT1 или PTEN). В ходе исследования примерно у 40% опухолей были такие изменения, и примерно 70% пациентов ранее получали терапию ингибиторами CDK4/6.
Капивасертиб является первым в своем классе мощным АТФ-конкурентным ингибитором всех трех изоформ AKT (AKT1/2/3). Капивасертиб в дозе 400 мг назначают дважды в день с перерывами (4 дня подряд, 3 дня без перерыва). Этот режим был выбран в ходе исследований на ранней стадии на основе переносимости и степени целевого ингибирования.
В настоящее время Капивасертиб проходит оценку в рамках III фазы исследований по лечению множественных подтипов рака молочной железы и других типов опухолей, как в качестве монотерапии, так и в комбинации с существующими методами лечения. Текущая программа клинических исследований сосредоточена на опухолях, зависящих от сигнального пути PI3K/AKT, а также опухолях с изменениями биомаркеров в этом пути.
Капивасертиб был обнаружен компанией AstraZeneca в результате сотрудничества с Astex Therapeutics (и ее сотрудничества с Институтом исследований рака и компанией Cancer Research Technology Limited).
Фаслодекс - это эндокринная терапия, назначаемая для лечения местнораспространенного или метастатического рака молочной железы с положительными рецепторами эстрогена у женщин в постменопаузе, ранее не получавших эндокринную терапию, или у пациенток с рецидивом заболевания на фоне или после адъювантной антиэстрогенной терапии, или прогрессированием заболевания на фоне антиэстрогенной терапии.
В Соединенных Штатах, Европейском союзе и Японии Фаслодекс также одобрен в комбинации с ингибиторами CDK4/6 для лечения женщин с HR-положительным, HER2-отрицательным распространенным или метастатическим раком молочной железы, у которых на фоне эндокринной терапии наблюдалось прогрессирование заболевания. Фаслодекс представляет собой метод гормональной терапии, который помогает замедлить рост опухоли, блокируя и разрушая рецептор эстрогена, ключевой фактор прогрессирования заболевания.
Фаслодекс одобрен в качестве монотерапии или в комбинации с несколькими классами лекарственных средств, включая ингибиторы CDK4/6, PI3K и AKT, для лечения пациентов с HR-положительным распространенным раком молочной железы, и в настоящее время проводится оценка его применения в комбинации с другими классами лекарственных средств.
Авторское право 2024@ Lucius Все права защищены Lucius Pharmaceuticals
Telegram name: Vira
No.:0085253923643
