Капивасертиб следует применять в комбинации с фульвестрантом. При получении конкретной информации о лекарствах следует руководствоваться рекомендациями врача.
Способ применения и дозы Капивасертиба
1. Обычная доза
Принимайте капивасертиб по 400 мг внутрь два раза в день в течение 4 дней подряд, после чего сделайте 3 выходных.
2. Продолжительность лечения
До прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
3. Способ применения
Принимайте примерно в одно и то же время каждый день, с интервалом между приемами примерно в 12 часов. Это лекарство можно принимать как с пищей, так и без нее.
Принимайте таблетки целиком. Не разжевывайте, не раздавливайте и не дробите таблетки на части. Не принимайте таблетки, которые разбиты или треснули.
4. Контроль пропущенной дозы
Если прием пропущен менее чем на 4 часа, примите пропущенную дозу.
Если прием пропущен более чем на 4 часа, пропустите пропущенную дозу и примите следующую дозу в обычное время.
5. Лечение рвоты
Если после приема дозы возникает рвота, не принимайте дополнительную дозу; примите следующую дозу по расписанию.
Коррекция дозы Капивасертиба
1. Коррекция дозы при нарушении функции почек
Почечная недостаточность легкой или умеренной степени тяжести (клиренс креатинина CrCl от 30 до 89 мл/мин): Коррекция дозы не рекомендуется.
Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина от 15 до 29 мл/мин): Данные по этой группе пациентов отсутствуют.
2. Коррекция дозы при нарушении функции печени
Легкая печеночная недостаточность (билирубин ≤ ВГН и АСТ > ВГН, или билирубин >1 и ≤1,5 раза превышающий ВГН): Коррекция дозы не рекомендуется.
Умеренная печеночная недостаточность (билирубин >1,5 и менее чем в 3 раза превышает норму при любом уровне АСТ): рекомендуется соблюдать осторожность.
Тяжелая печеночная недостаточность (уровень билирубина >3-кратной нормы при любом уровне АСТ): Данные отсутствуют.
3. Схема поэтапного снижения дозы при побочных реакциях
Первое снижение дозы: 320 мг внутрь два раза в день в течение 4 дней подряд, затем 3 дня перерыва.
Второе снижение дозы: 200 мг перорально два раза в день в течение 4 дней подряд, затем 3 дня перерыва.
Пациентам, которые не переносят второго снижения дозы, лечение следует полностью прекратить.
Коррекция дозы Капивасертиба с учетом специфических побочных реакций
1. Гипергликемия
Если уровень глюкозы натощак (FG) превышает верхнюю границу нормы (ULN) и не превышает 160 мг/дл (8,9 ммоль/л) или если уровень HbA1c превышает 7%: рассмотрите возможность назначения или усиления приема пероральных антигипергликемических препаратов.
Если уровень FG составляет от 161 до 250 мг/дл (от 9 до 13,9 ммоль/л): прекратите лечение до тех пор, пока уровень FG не снизится до ≤160 мг/дл (8,9 ммоль/л). Если выздоровление наступает в течение 28 дней или менее, лечение можно возобновить в той же дозе. Если время выздоровления превышает 28 дней, лечение можно возобновить в уменьшенной дозе.
Если уровень ФГ составляет от 251 до 500 мг/дл (от 14 до 27,8 ммоль/л): прекратите лечение до тех пор, пока уровень ФГ не снизится до ≤160 мг/дл (8,9 ммоль/л). Если выздоровление наступает в течение 28 дней или менее, лечение может быть возобновлено в сниженной дозе. Если время выздоровления превышает 28 дней, лечение следует окончательно прекратить.
Если уровень сахара в крови превышает 500 мг/дл (27,8 ммоль/л) или возникают опасные для жизни последствия гипергликемии, лечение следует прекратить. В случае опасных для жизни последствий гипергликемии или если уровень сахара в крови остается ≥500 мг/дл (27,8 ммоль/л) по истечении 24 часов, лечение следует окончательно прекратить. Если уровень глюкозы в крови снижается до ≤500 мг/дл (27,8 ммоль/л) в течение 24 часов, следуйте приведенной выше схеме коррекции дозы при гипергликемии в зависимости от уровня глюкозы в крови.
2. Диарея
Степень 2: Прекратить лечение до восстановления до степени ≤1. Если выздоровление наступает в течение 28 дней или менее, лечение может быть возобновлено в той же дозе или с уменьшенным уровнем дозы в зависимости от клинических показаний. Если время выздоровления превышает 28 дней, лечение может быть возобновлено с уменьшением дозы в зависимости от клинических показаний. При рецидивирующей диарее 2 степени следует снизить дозу на один уровень.
Степень 3: Прекратить лечение до восстановления до степени ≤1. Если выздоровление наступает в течение 28 дней или менее, лечение может быть возобновлено в той же дозе или с уменьшенным уровнем дозы в зависимости от клинических показаний. Если время восстановления превышает 28 дней, лечение следует прекратить окончательно.
Степень 4: Лечение должно быть окончательно прекращено.
3. Побочные реакции со стороны кожи
2-я степень: Прекратить лечение до восстановления до 1-й степени. После выздоровления возобновите лечение в той же дозе.
При стойкой или рецидивирующей кожной реакции 2-й степени уменьшите дозу на один уровень.
Степень 3: Прекратить лечение до восстановления до степени ≤1. Если выздоровление наступает в течение 28 дней или менее, возобновить лечение в той же дозе. Если время выздоровления превышает 28 дней, возобновите лечение в сниженных дозах. При повторной кожной реакции 3 степени лечение следует прекратить навсегда.
Степень 4: Лечение должно быть окончательно прекращено.
4. Другие побочные реакции
Степень 2: Прекратить лечение до восстановления до степени ≤1. После выздоровления лечение можно возобновить в той же дозе.
3-я степень: Прекратить лечение до восстановления до 1-й степени.
Если выздоровление наступает в течение 28 дней или менее, лечение можно возобновить в той же дозе. Если время выздоровления превышает 28 дней, лечение можно возобновить в уменьшенной дозе.
Степень 4: Лечение должно быть окончательно прекращено.
Коррекция дозы при одновременном применении с сильными и умеренными ингибиторами CYP450 3A
1. Сильные ингибиторы CYP450 3A
Следует избегать одновременного применения с сильными ингибиторами CYP4503A. Если одновременное применение неизбежно, дозу следует снизить до 320 мг перорально два раза в день в течение 4 последовательных дней с последующим перерывом в 3 дня. После прекращения приема сильного ингибитора CYP450 3A подождите, пока пройдет от 3 до 5 периодов полураспада этого ингибитора, затем возобновите прием препарата в дозе, использованной до начала приема сильного ингибитора CYP450 3A.
2. Умеренные ингибиторы CYP4503A
При одновременном применении с умеренными ингибиторами CYP4503A дозу следует снизить до 320 мг перорально два раза в день в течение 4 последовательных дней с последующим перерывом в 3 дня. После прекращения приема умеренного ингибитора CYP450 3A подождите, пока истечет от 3 до 5 периодов полураспада этого ингибитора, затем возобновите прием препарата в дозе, которая использовалась до начала приема умеренного ингибитора CYP450 3A.
Специфические популяции для Капивасертиба
1. Беременность
Перед началом лечения капивасертибом необходимо проверить состояние беременности у женщин с репродуктивным потенциалом. Проинформируйте беременных женщин и женщин с репродуктивным потенциалом о потенциальной опасности для плода.
2. Период лактации
Неизвестно, проникает ли капивасертиб или его метаболиты в грудное молоко, влияет ли на грудное вскармливание младенцев или выработку молока. Женщинам рекомендуется воздерживаться от кормления грудью во время лечения капивасертибом.
3. Женщины и мужчины с репродуктивным потенциалом
Рекомендовать женщинам с репродуктивным потенциалом использовать эффективные средства контрацепции во время лечения капивасертибом и в течение 1 месяца после приема последней дозы.
Посоветуйте мужчинам, имеющим партнерш с репродуктивным потенциалом, использовать эффективные средства контрацепции во время лечения капивасертибом и в течение 4 месяцев после приема последней дозы.
4. Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность препарата не установлены.
5. Применение в гериатрических целях
Не было отмечено общих различий в эффективности между пожилыми пациентами в возрасте ≥65 лет и молодыми взрослыми.
6. Нарушение функции печени
Клинически значимых различий в фармакокинетике капивасертиба при легкой степени нарушения функции печени не наблюдалось.
Последствия умеренной печеночной недостаточности до конца не изучены.
Не изучался при тяжелой печеночной недостаточности.
7. Нарушение функции почек
При легкой или умеренной почечной недостаточности не наблюдалось клинически значимых фармакокинетических различий капивасертиба.
Не изучался при тяжелой почечной недостаточности.
