Акорамидис - это стабилизатор транстиретина, назначаемый для лечения кардиомиопатии дикого типа или варианта транстиретин-опосредованного амилоидоза (ATTR-CM) у взрослых с целью снижения риска сердечно-сосудистой смерти и госпитализации, связанной с сердечно-сосудистыми заболеваниями.
I. Основные моменты дозировки и применения
1. Рекомендуемая дозировка
712 мг внутрь два раза в день.
Можно принимать как с пищей, так и без нее.
2. Способ введения
Глотайте таблетки целиком; не разрезайте, не крошите и не разжевывайте.
Доза составляет 356 мг на таблетку; принимайте по две таблетки на прием.
3. Контроль пропущенных доз
Если пропущена доза, примите ее как можно скорее; если уже почти пришло время для следующей дозы, пропустите пропущенную дозу и примите следующую дозу по расписанию.
Не принимайте двойную дозу за один прием.
ii. Лекарственные взаимодействия и особенности популяции людей
1. Препараты, которых следует избегать при одновременном приеме
Акорамидис метаболизируется путем глюкуронизации, опосредованной ферментами UGT.
Избегайте одновременного применения с индукторами UGT и сильными индукторами CYP3A, поскольку это может снизить экспозицию акорамидиса и повлиять на эффективность.
2. Взаимодействие с субстратами CYP2C9
Акорамидис ингибирует CYP2C9 и может повышать концентрацию чувствительных субстратов CYP2C9 в плазме крови.
При одновременном применении требуется более частый мониторинг для выявления признаков токсичности, связанной с воздействием препарата.
3. Нарушение функции почек и печени
Пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.
Влияние нарушения функции печени (по классификации Чайлд-Пью А, В или С) на фармакокинетику неизвестно.
4. Пациенты пожилого возраста
Пациентам в возрасте 65 лет и старше коррекция дозы не требуется.
5. Педиатрические пациенты
Безопасность и эффективность применения акорамидиса у детей не установлены.
6. Беременность и период лактации
Имеющихся данных о применении препарата беременными женщинами недостаточно для определения риска серьезных врожденных дефектов, выкидыша или других рисков, связанных с приемом препарата.
Исследования на животных не выявили никаких аномалий развития эмбриона, но при применении высоких доз наблюдалась токсичность для матери и воздействие на потомство.
Неизвестно, содержится ли акорамидис в грудном молоке человека или животных; в период лактации следует взвесить пользу и риск.
iii. Побочные реакции и мониторинг
1. Распространенные побочные реакции
В основном, желудочно-кишечные реакции, такие как диарея и боли в верхней части живота.
Большинство из них протекают в легкой форме и проходят без остановки.
2. Изменения в лабораторных тестах
Начало лечения может привести к повышению уровня креатинина в сыворотке крови и снижению рСКФ, которые обычно наблюдаются в течение 4 недель, а затем стабилизируются.
Эти изменения обратимы после прекращения приема препарата.
3. Функция щитовидной железы
Может снижать концентрацию свободного тироксина в сыворотке крови без сопутствующих изменений уровня тиреотропного гормона (ТТГ).
Обычно специального лечения не требуется, но следует руководствоваться клиническим заключением.
4. Параметры, связанные с сердечно-сосудистой системой
По сравнению с плацебо, акорамидис может замедлять повышение уровня NT-proBNP и тропонина I.
При концентрации, примерно в 1,2 раза превышающей максимальную концентрацию при рекомендованной дозе, клинически значимого увеличения интервала QTc не наблюдалось.
5. Лечение передозировки
В настоящее время клинического опыта лечения передозировки нет.
При подозрении на передозировку следует проводить симптоматическое и поддерживающее лечение.
6. Основные рекомендации для пациентов
Просим пациентов проглатывать таблетки целиком; не разрезать, не крошить и не разжевывать.
Напомните пациенткам о необходимости сообщать о беременности и информировать медицинских работников обо всех сопутствующих лекарствах.
Научите пациентов распознавать побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта и при необходимости обращаться за медицинской помощью.
