Attruby - это стабилизатор транстиретина (TTR), который в основном используется для лечения транстиретин-опосредованной амилоидной кардиомиопатии (ATTR-CM).
Показания к применению
<ссылка>Attruby показан для лечения взрослых с амилоидной кардиомиопатией дикого типа или ее разновидностью, опосредованной транстиретином (ATTR-CM), для снижения смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и госпитализации, связанной с сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Способ применения и дозы препарата
1. Рекомендуемая доза
712 мг принимают внутрь два раза в день (с пищей или без нее).
2. Способ применения
Таблетки следует глотать целиком. Не разрезать, не крошить и не разжевывать.
3. Лекарственные формы и состав препарата
Препарат Аттруби выпускается в виде таблеток акорамидиса, покрытых пленочной оболочкой, по 356 мг. Они представляют собой белые таблетки овальной формы, на одной стороне которых нанесен логотип BridgeBio и надпись "ACOR" черными чернилами.
4. Передозировка
Клинический опыт применения препарата при передозировке отсутствует. При подозрении на передозировку следует применять симптоматические и поддерживающие меры.
Противопоказания к применению
Никто.
Соответствующие предупреждения и меры предосторожности
Нет никаких предупреждений о мерах предосторожности или серьезных побочных эффектах, связанных с Attruby.
Возможные побочные реакции
В группе, принимавшей Attruby, наблюдалась более высокая частота побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта, таких как диарея и боли в верхней части живота, по сравнению с группой, принимавшей плацебо. Эти побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта были в основном легкими и проходили спонтанно без прекращения лечения.
Доля пациентов, прекративших прием исследуемого препарата из-за нежелательных явлений, была одинаковой в группах, получавших Attruby, и в группе плацебо.
Начало приема препарата Аттруби приводит к повышению уровня креатинина в сыворотке крови и снижению расчетной скорости клубочковой фильтрации, что обычно происходит в течение 4 недель после начала лечения и затем стабилизируется.
Возможные лекарственные взаимодействия
1. Индукторы UDP-глюкуронозилтрансферазы и сильные индукторы CYP3A
Акорамидис метаболизируется посредством глюкуронидации, опосредованной ферментом UGT. Одновременное применение индукторов UGT может снизить воздействие акорамидиса. Хотя акорамидис не метаболизируется CYP3A, сильные индукторы CYP3A также могут индуцировать ферменты UGT. Избегайте одновременного применения препарата Аттруби с индукторами UGT и сильными индукторами CYP3A.
2. Чувствительные субстраты цитохрома P450 2C9
Акорамидис ингибирует CYP2C9. При одновременном применении с препаратами-субстратами CYP2C9 это может привести к повышению концентрации этих препаратов-субстратов в плазме крови. При одновременном применении препарата Аттруби с чувствительными субстратами CYP2C9 рекомендуется проводить более частый мониторинг для выявления признаков повышенного воздействия препарата-субстрата.
Может использоваться в определенных группах населения
1. Беременность
Недостаточно данных о применении препарата Аттруби у беременных женщин, чтобы определить связанный с этим риск серьезных врожденных дефектов, выкидыша или других неблагоприятных исходов для матери или плода. В ходе исследований по репродукции на животных у крыс и кроликов не наблюдалось аномалий развития эмбриона и плода при воздействии, примерно в 34 и 13 раз превышающем клиническое воздействие при максимальной рекомендованной дозе для человека, соответственно.
Фоновый риск серьезных врожденных дефектов и невынашивания беременности для указанной группы населения неизвестен. Все беременности имеют фоновый риск врожденных дефектов, потери беременности или других неблагоприятных исходов.
2. Период лактации
Нет данных о наличии Аттруби в грудном молоке человека или животных, а также о влиянии препарата на детей, находящихся на грудном вскармливании, или на выработку молока. Рассмотрите преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья матери, а также клиническую потребность матери в Attruby и любые возможные неблагоприятные последствия Attruby для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или основного заболевания матери.
3. Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность препарата Аттруби у детей не были установлены.
4. Использование в пожилом возрасте
Пациентам пожилого возраста (≥65 лет) коррекция дозы не требуется. Из общего числа пациентов, рандомизированных в клинических исследованиях (n=632), 97% были в возрасте 65 лет и старше, средний возраст составил 78 лет.
Описан механизм действия
Акорамидис является селективным стабилизатором транстиретина (TTR). Акорамидис связывается с участком связывания тироксина в TTR, замедляя процесс диссоциации тетрамера TTR на составляющие его мономеры, что является ключевым этапом, ограничивающим скорость амилоидогенеза.
Общая фармакокинетика
1. Всасывание
После перорального приема акорамидис достигает максимальной концентрации примерно через 1 час после приема препарата.
Влияние приема пищи: Не наблюдалось клинически значимых различий в фармакокинетике акорамидиса при приеме пищи с высоким содержанием жиров (общая калорийность 800-1000 ккал, жирность ≥50%).
2. Распределение
Кажущийся равновесный объем распределения акорамидиса составляет 654 л. Исследования in vitro показали, что связывание акорамидиса с белками плазмы крови человека составляет 96%. Акорамидис в основном связывается с TTR.
3. Устранение
Эффективный период полувыведения акорамидиса составляет приблизительно 6 часов. Кажущийся клиренс в равновесном состоянии составляет 16 л/час.
4. Обмен веществ
Акорамидис в основном метаболизируется путем глюкуронидации с помощью UGT1A9, UGT1A1 и UGT2B7. Акорамидис-β-D-глюкуронид является основным метаболитом акорамидиса (на его долю приходится 8% от общего количества циркулирующих компонентов, связанных с лекарством).
Акорамидис-β-D-глюкуронид обладает примерно 1/3 фармакологической активности акорамидиса, имеет низкую вероятность ковалентного связывания и не способствует фармакологической активности.
5. Выделение
После однократного перорального приема акорамидиса с радиоактивной меткой в дозе 712 мг здоровым взрослым людям примерно 32% дозы, меченной радиоактивной меткой, выводилось с калом (15% в неизмененном виде) и примерно 68% выводилось с мочой (<10%>
Изменение фармакокинетики в особых популяциях
Не наблюдалось клинически значимых различий в фармакокинетике акорамидиса в зависимости от возраста, расы/этнической принадлежности (включая японцев и неяпонцев), пола или нарушения функции почек. Влияние нарушения функции печени (класс А, В или С по шкале Чайлд-Пью) на фармакокинетику акорамидиса неизвестно.
Внутреннее хранилище
Храните Attruby при контролируемой комнатной температуре от 20°C до 25°C (от 68°F до 77°F), допуская отклонения от 15°C до 30°C (от 59°F до 86°F). Храните в оригинальной упаковке до использования для защиты от влаги.
