Дозировку и способ применения Венетоклакса следует подбирать в зависимости от состояния пациента, сопутствующих лекарственных препаратов и физического состояния. Не принимайте его самостоятельно.
Способ применения и дозы Венетоклакса
1. Скрининг перед лечением
(1). Перед введением первой дозы препарата оцените риск развития у пациента синдрома лизиса опухоли и примите соответствующие профилактические меры (например, адекватную гидратацию и прием препаратов, снижающих уровень уратов), исходя из исходной опухолевой нагрузки и других факторов риска (например, почечной недостаточности, злокачественных новообразований).
(2). У пациентов с ХЛЛ или СКЛ перед началом лечения Венетоклаксом необходимо проверить химические показатели крови (например, содержание калия, фосфора, кальция, мочевой кислоты, креатинина) и устранить любые существующие отклонения.
(3). У пациентов с ОМЛ количество лейкоцитов в крови перед началом лечения Венетоклаксом должно быть<25 000="">
(4). Женщинам с репродуктивным потенциалом рекомендуется провести тест на беременность перед началом лечения.
2. Наблюдение за пациентом
Исходя из исходной опухолевой нагрузки, примите соответствующие профилактические меры и контролируйте наличие синдрома лизиса опухоли.
Для пациентов с ХЛЛ или СЛЛ: Оценить риск развития синдрома лизиса опухоли и обеспечить профилактику и мониторинг в начале терапии, во время увеличения начальной дозы, если перерыв в приеме препарата составляет >1 недели, или перед возобновлением терапии после прекращения приема препарата более чем через 2 недели после завершения увеличения дозы.
Пациентам с ОМЛ: Проверяйте химические показатели крови (например, содержание калия, фосфора, кальция, мочевой кислоты, креатинина) перед каждой дозой, через 6-8 часов после каждой новой дозы при увеличении дозы и через 24 часа после достижения конечной дозы для выявления синдрома лизиса опухоли. Для пациентов с факторами риска развития синдрома лизиса опухоли рекомендуется увеличить частоту лабораторного контроля и снизить начальную дозу.
Регулярно проводите общий анализ крови во время лечения и следите за признаками инфекции во время лечения.
3. Премедикация и профилактика
Для пациентов с ОМЛ
Принимайте профилактические меры (например, гидратацию и препараты, снижающие уровень уратов) и следите за развитием синдрома лизиса опухоли перед введением первой дозы и во время увеличения дозы. Перед началом лечения количество лейкоцитов в крови должно быть<25 000="">
Для пациентов с ХЛЛ или СКЛ
Принимайте соответствующие профилактические меры и мониторинг, как описано выше. Оценивайте риск и проводите профилактику и мониторинг в начале терапии, во время первоначального повышения дозы, если перерыв в приеме составляет >1 недели, или перед возобновлением терапии после перерыва в приеме более чем через 2 недели после завершения повышения дозы. Пациентам с исходно высокой опухолевой нагрузкой начальные дозы венетоклакса в дозах 20 мг и 50 мг следует назначать в стационаре; последующие дозы могут быть назначены амбулаторно. Если во время лечения возникают лабораторные признаки или клинические проявления синдрома лизиса опухоли, может потребоваться коррекция дозы.
Если пероральная гидратация не переносится, назначьте внутривенную гидратацию.
Начинайте пероральную гидратацию за 2 дня до приема первой дозы венетоклакса, в день приема первой дозы и в день каждого увеличения дозы.
Начните принимать препараты, снижающие уровень уратов (например, аллопуринол), за 2-3 дня до приема венетоклакса.
Рекомендуемая профилактика и мониторинг синдрома лизиса опухоли у пациентов с ХЛЛ/SLL
Стратификация по опухолевой нагрузке:
Низкая опухолевая нагрузка: все лимфатические узлы<5>
Средняя опухолевая нагрузка: Любой лимфатический узел от 5 см до<10>
Высокая опухолевая нагрузка: любой лимфатический узел ≥10 см или любой лимфатический узел ≥5 см и абсолютное количество лимфоцитов ≥25 000/мм3. Профилактика: Пероральная гидратация (1,5-2 л), внутривенная гидратация (150-200 мл/час в зависимости от переносимости) и аллопуринол. Если уровень мочевой кислоты в крови повышен, рассмотрите возможность применения расбуриказы. Мониторинг: Госпитализируйте пациентов для получения первых доз венетоклакса в дозах 20 мг и 50 мг; проверяйте химический состав крови перед каждой дозой и через 4, 8, 12 и 24 часа после каждой дозы. Последующее увеличение дозы (100 мг, 200 мг и 400 мг) может быть назначено амбулаторно, но перед каждой дозой, а также через 6-8 и 24 часа после каждой дозы следует проверять химический состав крови.
4. Дозировка ХЛЛ/СЛЛ
(1). Венетоклакс в комбинации с Обинутузумабом
В 1-й день 1-го цикла внутривенно вводят обинутузумаб в дозе 100 мг, во 2-й день - 900 мг, затем в 8-й и 15-й дни - по 1 г каждый. Во время 2-6 циклов вводите обинутузумаб по 1 г внутривенно в 1-й день каждого 28-дневного цикла. Вводите обинутузумаб не более 6 циклов.
На 22-й день 1-го цикла начните принимать венетоклакс в низких дозах и снижайте дозу в течение 5 недель следующим образом: 1-я неделя: 20 мг в день, 2-я неделя: 50 мг в день, 3-я неделя: 100 мг в день, 4-я неделя: 200 мг в день, 5-я неделя и последующие: 400 мг в день. После завершения фазы увеличения дозы на 28-й день 2-го цикла продолжайте принимать венетоклакс в дозе 400 мг один раз в день с 1-го дня 3-го цикла до последнего дня 12-го цикла.
(2). Венетоклакс в комбинации с ритуксимабом
Начните прием венетоклакса в низких дозах и снижайте дозу в течение 5 недель следующим образом: 1-я неделя: 20 мг в день, 2-я неделя: 50 мг в день, 3-я неделя: 100 мг в день, 4-я неделя: 200 мг в день, 5-я неделя и далее: 400 мг в день. Продолжайте принимать венетоклакс в дозе 400 мг один раз в день в течение 24 месяцев, начиная с 1-го дня 1-го цикла приема ритуксимаба.
Начните прием ритуксимаба после того, как пациент завершит 5-недельный курс повышения дозы венетоклакса и будет принимать рекомендованную дозу 400 мг ежедневно в течение 7 дней. На 1-й день цикла назначьте ритуксимаб в дозе 375 мг/м2 внутривенно. Во время 2-6 циклов назначайте ритуксимаб в дозе 500 мг/м2 внутривенно в 1-й день каждого 28-дневного цикла. Назначайте ритуксимаб не более чем на 6 циклов.
(3). Монотерапия Венетоклаксом
400 мг один раз в день; начните с низкой дозы и титруйте в течение 5 недель следующим образом: 1-я неделя: 20 мг в день, 2-я неделя: 50 мг в день, 3-я неделя: 100 мг в день, 4-я неделя: 200 мг в день, затем 400 мг в день.
Продолжайте лечение до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
Изображение взято из открытых источников (например, с веб-сайта FDA, веб-сайта производителя и т.д.), только для справки.
5. Дозировка при остром миелоидном лейкозе (ОМЛ)
(1). Венетоклакс в комбинации с азацитидином
Венетоклакс - 400 мг один раз в день; начните с низкой дозы и увеличивайте ее в течение 3 дней следующим образом: 1-й день - 100 мг, 2-й день - 200 мг, затем 400 мг в день.
Вводят азацитидин в дозе 75 мг/м2 внутривенно или подкожно один раз в день в 1-7-й дни каждого 28-дневного цикла.
Продолжайте лечение до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
(2). Венетоклакс в комбинации с децитабином
Венетоклакс - 400 мг один раз в день; начните с низкой дозы и увеличивайте ее в течение 3 дней следующим образом: 1-й день - 100 мг, 2-й день - 200 мг, затем 400 мг в день.
Вводите децитабин в дозе 20 мг/м2 внутривенно один раз в день в 1-5-й дни каждого 28-дневного цикла.
Продолжайте лечение до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
Венетоклакс - 600 мг один раз в день; начните с низкой дозы и увеличивайте ее в течение 4 дней следующим образом: 1-й день - 100 мг, 2-й день - 200 мг, 3-й день - 400 мг, затем 600 мг в день. <р> Вводите цитарабин в дозе 20 мг/м2 подкожно один раз в день в 1-10-й дни каждого 28-дневного цикла. <
одолжайте лечение до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
6. Способ применения
Принимайте один раз в день во время еды, запивая стаканом воды, примерно в одно и то же время. Принимайте таблетки целиком; не разжевывайте, не раздавливайте и не разламывайте. Для получения необходимой дозы можно использовать любую комбинацию разрешенных дозировок.
7. Пропущенная доза или рвота
Если какая-то доза пропущена, посоветуйте пациенту принять ее, как только он вспомнит об этом, и принять следующую дозу в обычное время, если только пропущенная доза не запаздывает более чем на 8 часов, и в этом случае пропущенную дозу принимать не следует. Если после приема дозы возникает рвота, посоветуйте пациенту принять следующую дозу в обычное время; не принимайте дополнительную дозу.
Коррекция дозы Венетоклакса
1. Коррекция дозы с учетом токсичности у пациентов с ХЛЛ/СЛЛ
Рекомендуемая схема снижения дозы Венетоклакса при токсичности у пациентов с ХЛЛ/СЛЛ:
От Текущей дозы к дозе после выздоровления:
Если текущая доза составляет 400 мг, возобновите прием с 300 мг один раз в день.
Если текущая доза составляет 300 мг, возобновите прием с 200 мг один раз в день. <р> Если текущая доза составляет 200 мг, возобновите прием со 100 мг один раз в день. <
ли текущая доза составляет 100 мг, возобновите прием с 50 мг один раз в день.
Если текущая доза составляет 50 мг, возобновите прием с 20 мг один раз в день.
Если текущая доза составляет 20 мг, возобновите прием с 10 мг один раз в день.
2. Коррекция дозы при одновременном применении ингибиторов CYP3A или P-gp у пациентов с ХЛЛ/SLL
(1). Позаконазол: Противопоказан при увеличении начальной дозы венетоклакса. После достижения стабильной суточной дозы рассмотрите альтернативные препараты, не обладающие или обладающие меньшим потенциалом ингибирования CYP3A. Если невозможно избежать одновременного применения, уменьшите дозу венетоклакса до 70 мг в день и регулярно проводите мониторинг на предмет токсичности.
(2). Другие сильные ингибиторы CYP3A: Противопоказаны при увеличении начальной дозы. После достижения стабильной суточной дозы рассмотрите альтернативные препараты. Если невозможно избежать одновременного применения, уменьшите дозу венетоклакса до 100 мг в день и регулярно проводите мониторинг на предмет токсичности.
(3). Умеренные ингибиторы CYP3A: При увеличении начальной дозы уменьшите дозу венетоклакса по крайней мере на 50% и часто проводите мониторинг на предмет токсичности. После достижения стабильной суточной дозы аналогичным образом уменьшите дозу венетоклакса по крайней мере на 50% и регулярно проводите мониторинг на предмет токсичности.
(4). Ингибиторы P-gp: При увеличении начальной дозы уменьшите дозу венетоклакса по крайней мере на 50% и регулярно проверяйте токсичность. После достижения стабильной суточной дозы аналогичным образом уменьшите дозу венетоклакса по крайней мере на 50% и часто проверяйте токсичность.
3. Коррекция дозы в зависимости от токсичности у пациентов с ОМЛ
(1). Гематологическая токсичность (нейтропения 4 степени, с лихорадкой или инфекцией или без них)
До достижения ремиссии: В большинстве случаев не следует прерывать комбинированную терапию венетоклаксом с азацитидином, децитабином или низкими дозами цитарабина. Рекомендуется обследование костного мозга.
При первом появлении симптомов после достижения ремиссии продолжительностью ≥7 дней: отложите комбинированную терапию венетоклаксом на последующие циклы и контролируйте общий анализ крови. Когда токсичность снизится до 1 или 2 степени, возобновите комбинированную терапию венетоклаксом в той же дозе.
Повторение в последующих циклах после достижения ремиссии продолжительностью ≥7 дней: Отложите комбинированную терапию венетоклаксом на последующие циклы и контролируйте общие показатели крови. Когда токсичность снизится до 1 или 2 степени, возобновите комбинированную терапию в той же дозе и сокращайте продолжительность лечения венетоклаксом на 7 дней в каждом последующем цикле (например, с 28 до 21 дня).
(2). Гематологическая токсичность (тромбоцитопения 4 степени)
До достижения ремиссии: В большинстве случаев не следует прерывать комбинированную терапию венетоклаксом. Рекомендуется обследование костного мозга.
При первом появлении симптомов после достижения ремиссии продолжительностью более7 дней: отложите комбинированную терапию венетоклаксом на последующие циклы и контролируйте общий анализ крови. Когда токсичность снизится до 1 или 2 степени, возобновите комбинированную терапию в той же дозе.
Повторение в последующих циклах после достижения ремиссии продолжительностью ≥7 дней: Отложите комбинированную терапию венетоклаксом на последующие циклы и контролируйте общие показатели крови. Когда токсичность снизится до 1 или 2 степени, возобновите комбинированную терапию в той же дозе и сокращайте продолжительность лечения венетоклаксом на 7 дней в каждом последующем цикле.
(3). Негематологическая токсичность (3 или 4 степени)
Если она сохраняется, несмотря на поддерживающую терапию, прервите лечение венетоклаксом; когда токсичность снизится до 1 степени или менее, возобновите лечение венетоклаксом в той же дозе.
4. Коррекция дозы при одновременном применении ингибиторов CYP3A или P-gp у пациентов с ОМЛ
(1). Позаконазол: При увеличении дозы: в 1-й день - 10 мг, во 2-й день - 20 мг, в 3-й день - 50 мг, в 4-й день - 70 мг. После завершения увеличения дозы уменьшите дозу венетоклакса до 70 мг в день и регулярно проводите мониторинг на предмет токсичности.
(2). Другие сильные ингибиторы CYP3A: При увеличении дозы: 1-й день: 10 мг, 2-й день: 20 мг, 3-й день: 50 мг, 4-й день: 100 мг. После завершения повышения дозы уменьшите дозу венетоклакса до 100 мг в день и регулярно проводите мониторинг на предмет токсичности.
(3). Умеренные ингибиторы CYP3A: Уменьшите дозу венетоклакса по крайней мере на 50% как во время, так и после увеличения дозы и часто проводите мониторинг на предмет токсичности.
(4). Ингибиторы P-gp: Уменьшите дозу венетоклакса по крайней мере на 50% как во время, так и после увеличения дозы и регулярно проводите мониторинг на предмет токсичности.
Коррекция дозы Венетоклакса в особых группах населения
1. Нарушение функции печени
Нарушение функции печени легкой или умеренной степени тяжести (класс А или В по шкале Чайлд-Пью): Коррекция дозы не требуется.
Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по шкале Чайлд-Пью): Уменьшите суточную дозу на 50% и тщательно контролируйте наличие побочных реакций.
2. Нарушение функции почек
Легкая, умеренная или тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ≥15 мл/мин): Коррекция дозы не требуется.
Терминальная стадия почечной недостаточности (клиренс креатинина
3. Пациенты пожилого возраста
В настоящее время нет конкретных рекомендаций по дозировке.
