Венетоклакс - это пероральный селективный ингибитор BCL-2, который восстанавливает механизм апоптоза путем ингибирования активности белка BCL-2, тем самым вызывая гибель раковых клеток.
Что такое Венетоклакс
<ссылка>Венетоклакс (торговое название Venetoclax) используется для лечения взрослых пациентов с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) или мелкоклеточной лимфомой (СЛЛ), а также для взрослых пациентов с недавно диагностированным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ). люди в возрасте 75 лет и старше или которые не могут получать интенсивную химиотерапию по другим причинам.
При ХЛЛ и СКЛ венетоклакс можно применять отдельно или в комбинации с обинутузумабом, ритуксимабом или акалабрутинибом.
При лечении ОМЛ венетоклакс применяют в комбинации с азацитидином, децитабином или низкими дозами цитарабина.
Как принимать Венетоклакс
1. Информация о дозировке
Дозировка Венетоклакса при ХЛЛ/СЛЛ
Дозировка венетоклакса для лечения ХЛЛ или SLL начинается с 5-недельного увеличения дозы: 1-я неделя: 20 мг перорально один раз в день; 2-я неделя: 50 мг перорально один раз в день; 3-я неделя: 100 мг перорально один раз в день; 4-я неделя: 200 мг перорально один раз в день; 5-я неделя и далее: 400 мг перорально один раз в день. Используется в качестве монотерапии или в комбинации с обинутузумабом, ритуксимабом или акалабрутинибом.
При применении в комбинации с акалабрутинибом: На 1-й день цикла принимайте акалабрутиниб в дозе 100 мг перорально примерно каждые 12 часов до прогрессирования заболевания, появления неприемлемой токсичности или завершения 14 циклов лечения. Продолжительность каждого цикла составляет 28 дней. Для получения дополнительной информации о дозировке обратитесь к инструкции по назначению акалабрутиниба.
Дозировка Венетоклакса при ОМЛ
Дозировка венетоклакса для лечения ОМЛ начинается с 3-дневного или 4-дневного увеличения дозы: 1-й день: 100 мг перорально один раз в день; 2-й день: 200 мг перорально один раз в день; 3-й день: 400 мг перорально один раз в день; 4-й и последующие дни: 400 мг перорально один раз в день. ежедневно в течение каждого 28-дневного цикла при одновременном применении с азацитидином или децитабином; 600 мг перорально один раз в день в течение каждого 28-дневного цикла при одновременном применении с низкими дозами цитарабина.
2. Способ применения
Не измельчайте, не разжевывайте и не разламывайте таблетки; глотайте их целиком. Если вам трудно проглотить таблетку венетоклакса по 100 мг, сообщите об этом своему лечащему врачу, который может назначить вам таблетки меньшего размера.
Чтобы предотвратить некоторые побочные эффекты, выпивайте 6-8 стаканов воды каждый день в течение 2 дней перед началом приема венетоклакса. Кроме того, выпивайте 6-8 стаканов воды в день приема первой дозы и при каждом изменении дозы. Не прекращайте прием этого препарата без разрешения вашего врача.
3. Пропущенная доза
Если вы пропустили прием венетоклакса и прошло менее 8 часов с момента обычного приема, примите пропущенную дозу как можно скорее. Если вы пропустили прием венетоклакса и прошло более 8 часов, пропустите пропущенную дозу и примите следующую дозу в обычное время.
4. Рвота после приема дозы
Если вас вырвало вскоре после приема венетоклакса, не принимайте еще одну таблетку. Следующую дозу принимайте по расписанию на следующий день.
5. Передозировка
Обратитесь за неотложной медицинской помощью или позвоните на линию токсикологической помощи.
Побочные эффекты Венетоклакса
1. Серьезные побочные эффекты
Синдром лизиса опухоли (TLS)
TLS вызывается быстрым распадом раковых клеток. TLS может привести к почечной недостаточности, потребовать проведения диализа и может привести к летальному исходу. Перед началом приема венетоклакса ваш лечащий врач проведет тесты, чтобы оценить риск развития у вас TLS. До и во время лечения препаратом венетоклакс вы будете получать другие лекарства, которые помогут снизить риск развития TLS. Вам также может потребоваться внутривенное введение жидкости. Ваш лечащий врач проведет анализы крови для выявления TLS в начале лечения и во время его проведения; обязательно сдавайте анализы крови в соответствии с графиком.
Если во время лечения препаратом венетоклакс у вас возникнут какие-либо симптомы СДВГ, немедленно сообщите об этом своему лечащему врачу. К таким симптомам относятся: лихорадка, озноб, тошнота, рвота, спутанность сознания, одышка, судороги, нерегулярное сердцебиение, темная или мутная моча, необычная усталость, боли в мышцах или суставах.
Во время лечения препаратом венетоклакс пейте много воды, чтобы снизить риск развития TLS. Начиная за 2 дня до приема первой дозы, в день приема первой дозы и при каждом увеличении дозы выпивайте от 6 до 8 стаканов воды в день (всего примерно 56 унций).
В случае возникновения побочных эффектов ваш лечащий врач может отложить, уменьшить дозу или прекратить лечение препаратом венетоклакс. При возобновлении приема венетоклакса после прекращения лечения на 1 неделю или более ваш лечащий врач может еще раз проверить риск развития у вас TLS и изменить дозу.
2. Наиболее распространенные побочные эффекты
Наиболее частыми побочными эффектами венетоклакса при применении с обинутузумабом, ритуксимабом или отдельно у пациентов с ХЛЛ или СКВ являются: низкое количество тромбоцитов, низкое количество эритроцитов в крови, диарея, тошнота, инфекции верхних дыхательных путей, кашель, боли в мышцах и суставах, усталость, отеки рук, голеней, кистей, и ноги.
Наиболее распространенными побочными эффектами венетоклакса при одновременном применении с акалабрутинибом у пациентов с ХЛЛ или СКВ являются: низкое количество лейкоцитов в крови, головная боль, диарея, боли в мышцах и костях, COVID-19.
Наиболее частыми побочными эффектами венетоклакса при применении с азацитидином, децитабином или цитарабином в низких дозах у пациентов с ОМЛ являются: тошнота, диарея, низкое количество тромбоцитов, запор, низкое количество лейкоцитов в крови, лихорадка с низким количеством лейкоцитов в крови, усталость, рвота, отеки рук, ног, руки или ноги, лихорадка, легочная инфекция, одышка, кровотечение, низкое количество эритроцитов в крови, сыпь, боли в животе, инфекция кровотока, боли в мышцах и суставах, головокружение, кашель, боль в горле, низкое кровяное давление.
3. Другие серьезные побочные эффекты
Низкое количество лейкоцитов в крови (нейтропения): При применении венетоклакса часто наблюдается низкое количество лейкоцитов, но это может быть серьезным заболеванием. Во время лечения ваш лечащий врач проведет анализы крови для контроля количества лейкоцитов и может прервать прием препарата.
Инфекции: Во время лечения препаратом венетоклакс имели место случаи смерти и серьезных инфекций, таких как пневмония и инфекция кровотока (сепсис). Если во время лечения препаратом венетоклакс у вас повысится температура или появятся какие-либо признаки инфекции, ваш лечащий врач будет внимательно наблюдать за вами и немедленно назначит лечение.
Предупреждения и меры предосторожности при приеме Венетоклакса
Чтобы убедиться, что венетоклакс безопасен для вас, сообщите своему врачу, если у вас есть:
Проблемы с почками, печенью, солями или электролитами в вашем организме (такими как калий, фосфор или кальций), повышенный уровень мочевой кислоты или подагры в анамнезе, вы планируете сделать прививку, беременны или планируете забеременеть, кормите грудью или планируете продолжать грудное вскармливание.
Применение Венетоклакса в особых группах населения
1. Беременность
Венетоклакс может нанести вред будущему ребенку. Чтобы убедиться, что вы не беременны, может потребоваться тест на беременность. Используйте средства контрацепции во время лечения препаратом венетоклакс и в течение как минимум 30 дней после приема последней дозы.
2. Грудное вскармливание
Неизвестно, проникает ли венетоклакс в грудное молоко. Вам не следует кормить ребенка грудью во время приема этого препарата и, по крайней мере, в течение 1 недели после последнего приема.
3. Мужская фертильность
При применении этого препарата мужчине может быть труднее забеременеть женщине.
Взаимодействие Венетоклакса с другими лекарственными средствами
Другие лекарственные препараты могут взаимодействовать с венетоклаксом и влиять на уровень других принимаемых вами лекарств в крови, что может усиливать побочные эффекты или снижать эффективность препарата. Расскажите своему фармацевту или медицинскому работнику обо всех принимаемых вами лекарствах, включая любые отпускаемые по рецепту или безрецептурные препараты, витамины или растительные добавки. В частности, сообщите им, принимаете ли вы: антибиотики или противогрибковые препараты; сердечные препараты; противовирусные препараты от гепатита С или ВИЧ; сильные или умеренные ингибиторы CYP3A или ингибиторы P-gp (такие как позаконазол, кларитромицин и кетоконазол).
Следует избегать одновременного применения сильных или умеренных индукторов CYP3A (таких как карбамазепин, фосфенитоин или дексаметазон); Субстраты P-gp (такие как апиксабан, колхицин, циклоспорин, дабигатран, дигоксин, эдоксабан, ривароксабан или такролимус) следует принимать не менее чем за 6 часов до приема венетоклакса.
Во время лечения препаратом венетоклакс также избегайте употребления грейпфрута, продуктов из него, севильских апельсинов или фруктозы, поскольку они могут нарушить нормальный метаболизм венетоклакса и увеличить риск развития побочных эффектов.
Механизм действия Венетоклакса
Механизм действия венетоклакса заключается в воздействии на специфический белок под названием BCL-2. BCL-2 действует как переключатель клеточной гибели, предотвращая естественный процесс апоптоза, который приводит к удалению нежелательных клеток. Раковые клетки крови (особенно при ХЛЛ, SLL и ОМЛ) часто перепроизводят BCL-2, что делает их устойчивыми к традиционной химиотерапии. Венетоклакс напрямую связывается с BCL-2, эффективно активируя механизм клеточной гибели, что приводит к гибели клеток.
Хранение Венетоклакса
Храните таблетки венетоклакса в оригинальной упаковке при комнатной температуре, вдали от влаги и источников тепла. Не кладите таблетки в коробку для ежедневного приема.
Храните в недоступном для детей месте.
Состав препарата Венетоклакс
Действующее вещество: венетоклакс.
Неактивные ингредиенты: коповидон, коллоидный диоксид кремния, полисорбат 80, стеарилфумарат натрия, двухосновный фосфат кальция.
Пленочная оболочка (таблетки по 10 мг и 100 мг): оксид железа желтого цвета, поливиниловый спирт, полиэтиленгликоль, тальк, диоксид титана.
Пленочная оболочка (таблетки по 50 мг): оксид железа желтого цвета, оксид железа красного цвета, оксид железа черного цвета, поливиниловый спирт, тальк, полиэтиленгликоль, диоксид титана.
