8 июня 2018 года компания Genentech объявила о том, что Управление по контролю за продуктами и лекарствами США одобрило применение Венетоклакса в комбинации с ритуксимабом для лечения взрослых пациентов с хроническим лимфолейкозом или мелкоклеточной лимфомой (с делецией 17p или без нее), которые ранее получали по крайней мере одну терапию.
Препарат Venetoclax разработан совместно компаниями AbbVie и Genentech (входит в группу компаний Roche). Обе компании совместно занимаются коммерциализацией препарата в Соединенных Штатах, а AbbVie - за пределами Соединенных Штатов.
Сандра Хорнинг, доктор медицинских наук, главный врач и руководитель отдела глобальной разработки продуктов Genentech, заявила: "Мы рады, что это одобрение позволяет использовать Венетоклакс, первую в своем классе таргетную терапию, для большего числа пациентов с ХЛЛ, у которых после предыдущего лечения произошел рецидив заболевания. По сравнению со стандартными схемами химиотерапии, Венетоклакс плюс ритуксимаб предлагают новый вариант лечения без химиотерапии, который, как было доказано, помогает пациентам жить дольше без прогрессирования заболевания".
Одобрение Венетоклакса в комбинации с ритуксимабом для лечения пациентов с ХЛЛ, ранее получавших лечение, основано на результатах исследования III фазы MURANO. Результаты были опубликованы онлайн в журнале New England Journal of Medicine в марте 2018 года и представлены на ежегодном собрании Американского общества гематологов в декабре 2017 года. Результаты показали, что фиксированная продолжительность приема Венетоклакса в сочетании с ритуксимабом значительно снижала риск прогрессирования заболевания или смерти (выживаемость без прогрессирования) на 81% по сравнению с бендамустином в сочетании с ритуксимабом, одним из современных стандартных режимов лечения (ОР=0.19; 95% ДИ 0,13-0,28; р<0,0001).
Наиболее распространенными побочными эффектами Венетоклакса в комбинации с ритуксимабом были низкое количество лейкоцитов в крови, диарея, инфекции верхних дыхательных путей, кашель, повышенная утомляемость и тошнота.
Это одобрение FDA преобразует ускоренное одобрение препарата Венетоклакс в полное одобрение. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) также обновило показания к применению Венетоклакса в качестве монотерапии, который теперь одобрен для лечения пациентов с ХЛЛ или SLL, с делецией 17p или без нее, которые ранее получали по крайней мере одну терапию.
Венетоклакс получил ускоренное одобрение в апреле 2016 года в качестве монотерапии для лечения пациентов с ХЛЛ с делецией 17р, выявленной в результате одобренного FDA теста, которые ранее получали по крайней мере одну терапию.
Дополнительная заявка на новое лекарственное средство, поданная на основе данных MURANO, получила приоритетное рассмотрение, присвоив статус лекарственным средствам, которые, по мнению FDA, потенциально могут значительно улучшить лечение, профилактику или диагностику заболевания. Ранее FDA присвоило препарату Венетоклакс плюс ритуксимаб статус прорывной терапии для лечения рецидивирующего или рефрактерного ХЛЛ. Венетоклакс плюс ритуксимаб рекомендованы руководством Национальной комплексной онкологической сети в качестве варианта лечения ранее леченного ХЛЛ (предпочтительна категория 1).
Европейское агентство по лекарственным средствам (European Medicines Agency) также подало заявку на получение разрешения на продажу данных MURANO, которые были подтверждены. В настоящее время данные MURANO передаются в другие органы здравоохранения по всему миру.
Об исследовании в МУРАНО
MURANO (NCT02005471) - это открытое международное многоцентровое рандомизированное исследование III фазы, предназначенное для оценки эффективности и безопасности Венетоклакса и ритуксимаба в сравнении с бендамустином и ритуксимабом. Все процедуры были назначены на определенный срок.
В группе Венетоклакса и ритуксимаба пациенты получали шесть циклов Венетоклакса и ритуксимаба после пятинедельного увеличения дозы Венетоклакса с последующей продолжительной монотерапией Венетоклаксом в течение общей продолжительности лечения до двух лет.
Пациенты, принимавшие бендамустин в комбинации с ритуксимабом, прошли шесть курсов лечения бендамустином и ритуксимабом. В исследовании приняли участие 389 пациентов с ХЛЛ, которые ранее получали по крайней мере одну линию терапии. Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 и получали Венетоклакс плюс ритуксимаб или бендамустин плюс ритуксимаб.
Первичной конечной точкой исследования была выживаемость без прогрессирования заболевания. Вторичные конечные точки включали общую выживаемость, общую частоту ответа и частоту полного ответа (с полным восстановлением показателей крови или без него).
Распространенными побочными эффектами 3-й степени или выше, которые возникали как минимум на 2 процентных пункта чаще в группе Венетоклакс плюс ритуксимаб по сравнению с группой бендамустин плюс ритуксимаб, были: низкое количество лейкоцитов в крови (нейтропения, 62% против 44%), диарея (3% против 1%) и синдром лизиса опухоли (3% против 1%).
О хроническом лимфолейкозе/мелкоклеточной лимфоме
ХЛЛ является наиболее распространенным типом лейкемии у взрослых, и, по оценкам, в 2018 году в Соединенных Штатах будет диагностировано более 20 000 новых случаев ХЛЛ. Хотя признаки ХЛЛ могут на некоторое время исчезнуть после первоначального лечения, заболевание считается неизлечимым, и многие люди нуждаются в дополнительном лечении из-за возвращения раковых клеток.
При ХЛЛ рак возникает в основном в крови и костном мозге. СКВ сходен с ХЛЛ, но развивается в основном в лимфатических узлах.
О Венетоклаксе
Венетоклакс - это небольшая молекула, предназначенная для избирательного связывания и ингибирования белка BCL-2, который играет важную роль в процессе апоптоза (запрограммированной гибели клеток). Избыточная экспрессия белка BCL-2 при ХЛЛ связана с резистентностью к определенным методам лечения.
Считается, что блокирование BCL-2 восстанавливает сигнальную систему, которая дает клеткам, в том числе раковым, команду на самоуничтожение. Венетоклакс разработан совместно AbbVie и Genentech (входит в группу Roche). Обе компании совместно занимаются коммерциализацией препарата в Соединенных Штатах, а AbbVie - за пределами Соединенных Штатов.
