Тукатиниб является высокоселективным обратимым ингибитором тирозинкиназы, который воздействует на рецептор 2 эпидермального фактора роста человека (HER2), подавляя пролиферацию опухолевых клеток путем блокирования сигнального пути HER2.
Показания к применению тукатиниба
1. Рак молочной железы
Применимая популяция
Тукатиниб показан взрослым пациентам с HER2-положительным прогрессирующим неоперабельным или метастатическим раком молочной железы (включая пациентов с метастазами в головной мозг), которые ранее получали более 1 курса лечения на основе анти-HER2 в связи с метастазированием.
<сильный>Комбинированный режим
Тукатиниб необходимо применять в комбинации с трастузумабом и капецитабином.
Обозначение орфанного лекарственного средства
По этому показанию FDA присвоило препарату статус орфанного.
2. Колоректальный рак
Применимое население
Тукатиниб показан взрослым пациентам с RAS-диким типом, HER2-положительным нерезектабельным или метастатическим колоректальным раком, который прогрессировал после химиотерапии на основе фторпиримидина, оксалиплатина и иринотекана.
<сильный>Комбинированный режим
Тукатиниб необходимо применять в комбинации с трастузумабом.
Обозначение орфанного лекарственного средства
По этому показанию FDA присвоило препарату статус орфанного.
Способ применения и дозы тукатиниба
1. Общие инструкции по применению
Способ применения: Тукатиниб принимают внутрь дважды в день (с интервалом примерно в 12 часов), независимо от приема пищи.
Рекомендации по приему: Проглатывайте таблетки целиком; не разжевывайте, не крошите и не дробите на части. Если вы пропустили прием или вас вырвало, не увеличивайте дозу; примите следующую дозу в назначенное время.
2. Комбинированные схемы лечения
Рак молочной железы: Тукатиниб применяют в комбинации с трастузумабом (внутривенная или подкожная инъекция) и капецитабином (принимают внутрь в течение 30 минут после еды).
Колоректальный рак: Тукатиниб применяется в комбинации с трастузумабом.
3. Рекомендуемая доза
Стандартная доза для взрослых: 300 мг перорально два раза в день до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
4. Изменение дозы (в зависимости от токсичности)
Диарея
<сильная> 3-я степень (без применения противодиарейных препаратов): Отменить, затем возобновить прием в той же дозе после восстановления до уровня ≤ 1-й степени.
3-я степень (при приеме противодиарейных препаратов) или 4-я степень: Прекратить прием, затем возобновить прием в сниженной дозе после восстановления до уровня ≤ 1-й степени (первое снижение до 250 мг/доза). При 4-й степени окончательно прекратить прием.
Гепатотоксичность
Билирубин >1,5–3 раза выше локтевой кости (2-я степень): Отменить, затем возобновить в той же дозе после выздоровления.
<сильный>АЛТ/АСТ >5-20 × ВГН или билирубин >3-10 × ВГН (3-я степень): <сильный> Отменить, затем возобновить в уменьшенной дозе после выздоровления.
Печеночная недостаточность: Навсегда прекратить прием препарата.
5. Корректировка с учетом других побочных реакций
Отмените прием в зависимости от тяжести заболевания, затем возобновите прием в сниженной дозе по мере необходимости после выздоровления (уровни снижения дозы: первое снижение до 250 мг → 200 мг → 150 мг → постоянное прекращение приема).
Рекомендуемая статья: Дозировка и способ применения тукатиниба
Противопоказания к применению тукатиниба
Известных противопоказаний нет.
Побочные реакции при применении тукатиниба
Распространенные побочные реакции
Побочные реакции у пациенток с метастатическим раком молочной железы (>20%)
Диарея, ладонно-подошвенная эритродизестезия, тошнота, гепатотоксичность, рвота, стоматит, снижение аппетита, анемия, сыпь.
Побочные реакции у пациентов с неоперабельным или метастатическим колоректальным раком (>20%)
Диарея, повышенная утомляемость, сыпь, тошнота, боль в животе, реакции, связанные с инфузией, повышение температуры тела.
Рекомендуемая статья: Побочные реакции при приеме тукатиниба
Предупреждения и меры предосторожности при приеме тукатиниба
1. Диарея
Сообщалось о случаях тяжелой диареи, сопровождающейся обезвоживанием, артериальной гипотензией, острым повреждением почек и летальным исходом. Среднее время до появления диареи составляет 12 дней, а средняя продолжительность - 8 дней.
Немедленно назначьте симптоматическое противодиарейное лечение и выясните этиологию. В зависимости от тяжести заболевания отмените тукатиниб, уменьшите дозу или полностью прекратите его прием.
2. Гепатотоксичность
Возможно тяжелое поражение печени (АЛТ/АСТ >5 × ВГН или билирубин >3 × ВГН).
Контролируйте функцию печени (АЛТ/АСТ/билирубин) до начала лечения и каждые 3 недели во время лечения.
При возникновении гепатотоксичности следует скорректировать дозу или отменить тукатиниб.
3. Репродуктивные риски
<сильный>(1) Токсичность для плода
Исследования на животных показали эмбриотоксичность и тератогенность для плода. Использование во время беременности у человека может нанести вред плоду.
(2) Требования к контрацепции
Перед началом лечения необходимо проверить статус беременности у женщин с репродуктивным потенциалом.
Пациенты и их партнеры должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение ≥1 недели после приема последней дозы.
<сильный>(3) Период лактации
Во время лечения и в течение ≥7 дней после приема последней дозы не рекомендуется грудное вскармливание.
Применение в определенных группах населения
1. Нарушение функции печени
Коррекция дозы в зависимости от тяжести заболевания. При легких или умеренных нарушениях коррекция не требуется. При тяжелых нарушениях (С по шкале Чайлд-Пью) дозу снижают до 200 мг перорально два раза в день.
2. Нарушение функции почек
При нарушении функции почек легкой или умеренной степени коррекции дозы не требуется. Нет данных о серьезных нарушениях (используйте с осторожностью).
3. Пожилые пациенты
Рак молочной железы
Эффективность у пациентов старше65 лет (26% пациентов) была такой же, как и у пациентов более молодого возраста, но наблюдалась более высокая частота тяжелой диареи, тошноты и рвоты.
Колоректальный рак
Данные о пациентах старше65 лет ограничены (n=12); различия в безопасности не установлены.
4. Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность применения тукатиниба не установлены.
