Тофацитиниб - это пероральный ингибитор JAK, применяемый при ревматоидном артрите, псориатическом артрите, анкилозирующем спондилите, язвенном колите и других заболеваниях. Правильное применение лекарств и активный мониторинг являются ключом к обеспечению эффективности и безопасности.
I. Режим дозирования и инструкции по применению
1. Обычная дозировка
Ревматоидный артрит, псориатический артрит, анкилозирующий спондилит: таблетки с немедленным высвобождением по 5 мг два раза в день, таблетки с пролонгированным высвобождением по 11 мг один раз в день.
Язвенный колит: начальная фаза - 10 мг два раза в день (или пролонгированная доза - 22 мг один раз в день), поддерживающая фаза - 5 мг два раза в день (или пролонгированная доза - 11 мг один раз в день), с коррекцией дозы в зависимости от реакции.
2. Способ применения
Таблетки и раствор для приема внутрь с немедленным высвобождением можно принимать как с пищей, так и без нее.
Таблетки с пролонгированным действием следует проглатывать целиком, не раздавливая, не расщепляя и не разжевывая. Если в кале видна оболочка таблетки, это нормально.
Раствор для приема внутрь следует точно отмерять с помощью прилагаемого дозирующего шприца; не используйте вместо него обычную ложку.
3. Корректировка дозы для особых групп населения
Пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью или умеренно выраженной печеночной недостаточностью требуется снижение дозы; применение препарата противопоказано при тяжелой печеночной недостаточности.
Снижение дозы также требуется при одновременном применении с сильными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазолом) или умеренными ингибиторами CYP3A4 в сочетании с сильными ингибиторами CYP2C19.
Для педиатрических пациентов дозировка зависит от веса и может применяться в возрасте от 2 лет и старше.
II. Подготовка к лечению и противопоказания
1. Скрининг на инфекции
Перед началом лечения следует исключить активный или латентный туберкулез; пациенты с положительными результатами должны сначала пройти противотуберкулезную терапию.
Скрининг на вирусы гепатита В и С следует проводить в соответствии с клиническими рекомендациями.
2. Общий анализ крови и функции печени
Перед началом лечения необходимо провести полный анализ крови. Если количество лимфоцитов < 500/мкл, нейтрофилов > 1000/мкл или содержание гемоглобина < 9 г/дл, лечение начинать не следует.
Противопоказан при тяжелой печеночной недостаточности; при умеренной печеночной недостаточности требуется снижение дозы.
3. Прививки
Живые вакцины (например, вакцины MMR, против ветряной оспы, опоясывающего лишая) противопоказаны во время лечения.
Перед началом приема препарата рекомендуется провести плановую иммунизацию. Интервал между вакцинацией живыми вакцинами и началом приема препарата должен соответствовать рекомендациям для пациентов с ослабленным иммунитетом.
4. Отсутствие абсолютных противопоказаний
Абсолютных противопоказаний у этого препарата нет, но его следует применять только после тщательного обследования врачом.
iii. Наблюдение и меры предосторожности во время лечения
1. Риск заражения
Во время и после лечения внимательно следите за признаками инфекции. При появлении таких симптомов, как лихорадка, кашель или повышенная утомляемость, немедленно обратитесь к врачу.
При возникновении серьезной инфекции прием препарата следует прекратить до тех пор, пока инфекция не будет взята под контроль.
2. Анализ крови и контроль уровня липидов
Во время лечения следует проводить повторный анализ лимфоцитов, нейтрофилов и гемоглобина каждые 3 месяца; при возникновении отклонений от нормы может потребоваться коррекция дозы или прекращение приема препарата.
Уровень липидов следует контролировать через 4-8 недель после начала лечения и периодически в дальнейшем, при этом необходимо контролировать гиперлипидемию в соответствии с клиническими рекомендациями.
3. Риск сердечно-сосудистых заболеваний и тромботических осложнений
У пациентов в возрасте 50 лет и старше с факторами сердечно-сосудистого риска перед применением следует тщательно оценить пользу и риски и выбрать самую низкую эффективную дозу.
При появлении боли в груди, одышки или одностороннего отека конечностей следует немедленно прекратить прием препарата и обратиться к врачу.
4. Мониторинг уровня глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом.
Во время лечения может развиться гипогликемия. Рекомендуется чаще контролировать уровень глюкозы в крови и сообщать врачу о любых сопутствующих симптомах.
5. Перфорация желудочно-кишечного тракта
Пациенты с дивертикулитом в анамнезе или одновременным приемом НПВП должны быть немедленно обследованы при появлении новых болей в животе.
6. Аллергия и влияние на фертильность
При возникновении аллергических реакций, таких как крапивница или ангионевротический отек, прием препарата следует прекратить и пройти обследование.
Женщины детородного возраста должны знать, что препарат может влиять на фертильность, и планировать контрацепцию под руководством врача.
7. Грудное вскармливание и беременность
Риск во время беременности четко не установлен; исследования на животных показали тератогенность, поэтому женщинам детородного возраста следует использовать средства контрацепции.
Во время лечения не рекомендуется грудное вскармливание. Грудное вскармливание может быть возобновлено по крайней мере через 18 часов после приема последней дозы препарата с немедленным высвобождением (36 часов для препарата с пролонгированным высвобождением).
