Спарсентан - это антагонист двух рецепторов, разработанный компанией Traverse Therapeutics, который работает путем одновременного блокирования рецепторов эндотелина типа А (ЭТА) и ангиотензина типа II1 (АТ1). Препарат получил ускоренное одобрение FDA в феврале 2023 года для снижения протеинурии у пациентов с IgA-нефропатией и был полностью одобрен в мае 2024 года, став первой таргетной терапией, одобренной для замедления ухудшения функции почек у взрослых пациентов с первичной IgA-нефропатией.
1. Показания к применению
IgA-нефропатия
Сипасентан подходит для замедления снижения функции почек у взрослых с первичной иммуноглобулиновой нефропатией А (IgAN) с риском прогрессирования заболевания.
2. Способ применения и дозировка
1. Рекомендуемая дозировка
Начальная доза сипасентана для приема внутрь составляет 200 мг один раз в день. При хорошей переносимости дозу можно увеличить до рекомендуемой дозы 400 мг один раз в день через 14 дней; при возобновлении лечения после перерыва необходимо снова снизить дозу с 200 мг один раз в день и увеличить до 400 мг один раз в день через 14 дней.
2. Медикаментозное лечение
Принимайте Сипасентан целиком, запивая водой, перед завтраком или ужином. Если вы пропустили прием, пожалуйста, примите следующую дозу в назначенное время. Не принимайте двойную или дополнительные дозы.
Из-за ограниченности места, пожалуйста, обратитесь к оригинальному руководству по лекарственному средству для получения подробной информации и следуйте указаниям врача в отношении конкретных лекарств.
3. Коррекция дозы
Коррекция дозы при повышенном уровне трансаминаз
(1) АЛТ или АСТ>; в 3 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН), а общий билирубин>в 2 раза превышает ВГН или МНО>; 1.5.
(2) АЛТ или АСТ>; Тройная локтевая кость, сопровождающаяся такими симптомами, как усталость, тошнота, рвота, боль или болезненность в верхней правой части живота, лихорадка, сыпь и/или эозинофилия (>5%).
(3) АЛТ или АСТ> 5-кратного превышения ВГН в течение более двух недель.
(4) Если необходимо возобновить лечение, ФИЛСПАРИ следует принимать один раз в день по 200 мг, а уровень печеночных ферментов и билирубина следует повторно оценить в течение 3 дней. За такими пациентами необходимо тщательно наблюдать.
(5) АЛТ или АСТ>; в 8 раз выше ВГН, если не обнаружено других причин, пожалуйста, навсегда прекратите лечение Сипасентаном.
(6) Пациентам с клиническими симптомами печеночной токсичности или тем, у кого уровень печеночных ферментов и билирубина не вернулся к уровню, наблюдавшемуся до лечения, не следует возобновлять лечение.
4. Лекарственная форма и технические характеристики
таблетки по 200 мг, покрытые пленочной оболочкой, овальной формы, от белого до темно-белого цвета, с тиснением "105" с одной стороны и "105" с другой. Они расфасованы по 30 флаконов и снабжены защитной крышкой для детей.
таблетки по 400 мг, покрытые пленочной оболочкой, овальной формы, от белого до темно-белого цвета, с тиснением "021" на одной стороне, "021" на другой стороне и "021" на другой стороне. Каждый флакон содержит 30 таблеток и поставляется с защитным колпачком для детей.
5. Противопоказания
1. Беременным пациентам запрещается применять Сипасентан.
2. Не назначайте Сипасентан в комбинации с БРА, ERA или Аликиреном;.
6 Побочных реакций
Побочные реакции (≥ 5%)
Наиболее частыми побочными реакциями при применении сипасентана являются гиперкалиемия, артериальная гипотензия (включая ортостатическую гипотензию), периферические отеки, головокружение, анемия и острое повреждение почек.
Из-за ограниченности места, пожалуйста, обратитесь к оригинальному руководству по лекарственному средству для получения подробной информации и следуйте указаниям врача в отношении конкретных лекарств.
Рекомендуемая статья: Распространенные побочные реакции при применении Спарсентана
7. Меры предосторожности
1. Токсичность для эмбриона и плода
Сипасентан может нанести вред плоду при приеме беременными женщинами и противопоказан во время беременности. Сообщите потенциальным беременным пациенткам о потенциальном риске для плода. Тесты на беременность следует проводить до начала лечения препаратом Сипасентан, один раз в месяц в течение всего периода лечения и через месяц после прекращения лечения. Пациенткам, которые могут забеременеть, рекомендуется принимать эффективные меры контрацепции до начала лечения, во время лечения и в течение одного месяца после прекращения лечения Сипасентаном.
2. Синдром артериальной гипотензии
У пациентов, получавших БРА и терапию антагонистами рецепторов эндотелина, наблюдалась артериальная гипотензия. По сравнению с ирбесартаном, пациенты, получавшие ситаглиптин, чаще сталкивались с побочными эффектами, связанными с гипотензией, некоторые из которых были тяжелыми, включая головокружение. Пациентам с риском развития артериальной гипотензии следует рассмотреть возможность отмены или коррекции дозы других антигипертензивных препаратов и поддержания соответствующего уровня артериального давления. Если артериальная гипотензия сохраняется, несмотря на отмену или уменьшение дозы других антигипертензивных препаратов, рассмотрите возможность снижения или прерывания приема сипасентана. Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения сипасентана и может быть назначена после стабилизации артериального давления.
3. Острое повреждение почек
Регулярно контролируйте функцию почек. Препараты, которые ингибируют ренин-ангиотензиновую систему (РАС), могут вызвать повреждение почек. Пациенты, функция почек которых может частично зависеть от активности RAS (например, пациенты со стенозом почечных артерий, хроническими заболеваниями почек, тяжелой застойной сердечной недостаточностью или недостаточным объемом крови), могут быть особенно подвержены риску острого повреждения почек при применении препарата Span. Пациентам, у которых во время приема Сипасентана наблюдается клинически значимое снижение функции почек, следует рассмотреть возможность прекращения лечения.
4. Гиперкалиемия
Регулярно контролируйте уровень калия в сыворотке крови и получайте соответствующее лечение. Пациенты с запущенными заболеваниями почек, которые также принимают препараты, повышающие уровень калия (такие как добавки калия, калиевые диуретики) или заменители калиевой соли, подвергаются повышенному риску развития гиперкалиемии. Может возникнуть необходимость в снижении или отмене дозы Сипасентана.
5. Задержка жидкости в организме
Антагонисты рецепторов эндотелина могут вызывать задержку жидкости, что наблюдалось в клинических исследованиях спаршенгтана. Применение сипасентана у пациентов с сердечной недостаточностью пока не изучалось. При возникновении клинически значимой задержки жидкости следует обследовать пациента, чтобы определить причину и необходимость начала или изменения дозы диуретика, а затем рассмотреть вопрос о корректировке дозы спаршенгтана.
8. Лекарственные препараты для особых групп населения
1. Беременность
Сипасентан обладает явным риском внутриутробной токсичности, и исследования на репродуктивных животных показали, что при введении беременным крысам в дозе, в 10 раз превышающей максимальную рекомендуемую дозу для человека, он может вызывать тератогенные эффекты, такие как черепно-лицевые пороки развития, аномалии скелета, гибель эмбриона и задержку развития плода. Имеющихся клинических данных недостаточно для оценки конкретных рисков применения препарата во время беременности у человека, поэтому беременным женщинам строго запрещено применять этот препарат, и они должны быть полностью проинформированы о его потенциальной тератогенной опасности для пациенток детородного возраста.
2. Период лактации
Нет данных о наличии аспартама в грудном молоке, его воздействии на младенцев, находящихся на грудном вскармливании, или его влиянии на выработку молока. В связи с возможностью развития побочных реакций, таких как снижение артериального давления у детей, находящихся на грудном вскармливании, пациентам не рекомендуется кормить грудью во время лечения сипасентаном.
3. Популяция с репродуктивным потенциалом
Сипасентан противопоказан беременным женщинам. Репродуктивные исследования на животных показали, что он может вызывать врожденные дефекты или гибель плода. Пациентки детородного возраста должны подтверждать, что они не беременны, до начала лечения, каждый месяц во время лечения и через месяц после прекращения приема препарата. При задержке менструации или подозрении на беременность следует немедленно провести обследование и оценку риска, а также постоянно применять эффективные средства контрацепции, начиная с начала лечения и заканчивая одним месяцем после прекращения приема препарата.
4. Пациенты детского возраста
Безопасность и эффективность применения сипасентана у детей не установлены.
5. Пожилые пациенты
Из общего числа участников исследования сипасентана PROTECT 15 (7,4%) были в возрасте 65 лет и старше. Не было обнаружено общих различий в безопасности или эффективности между этими субъектами и молодыми пациентами.
6. Нарушение функции печени
Избегайте применения Сипасентана у пациентов с нарушениями функции печени (класс А-С по Чайлд-Пью), поскольку существует потенциальный риск серьезного повреждения печени;.
9. Лекарственные взаимодействия
1. Ингибиторы ренин-ангиотензиновой системы и антагонисты рецепторов эндотелина
Не следует применять комбинированную терапию с антагонистами рецепторов ангиотензина II (БРА), антагонистами рецепторов эндотелина (ЭРА) или алискиреном. Одновременное применение этих препаратов повышает риск развития артериальной гипотензии, обмороков, гиперкалиемии и изменений функции почек (включая острую почечную недостаточность).
2. Сильные и умеренные ингибиторы CYP3A
Избегайте применения ситаглиптина в комбинации с сильнодействующими ингибиторами CYP3A. Если применения сильнодействующих ингибиторов CYP3A избежать невозможно, лечение препаратом Спартансен следует прекратить. При возобновлении лечения препаратом Спартансен следует рассмотреть вопрос о титровании дозы. При применении в комбинации с ингибиторами CYP3A промежуточного действия необходимо регулярно контролировать артериальное давление, уровень калия в сыворотке крови, отеки и функцию почек. На данный момент нет необходимости корректировать дозировку Спартансена. Спартансен является субстратом CYP3A. При применении в комбинации с сильнодействующими ингибиторами CYP3A максимальная концентрация ситаглиптина в крови (Cmax) и площадь под кривой времени приема препарата (AUC) увеличиваются, что может увеличить риск развития побочных реакций на ситаглиптин.
3. Сильный индуктор CYP3A
Избегайте применения Спартансена в комбинации с сильнодействующими индукторами CYP3A. Спартансен является субстратом CYP3A. При применении в комбинации с сильнодействующими индукторами CYP3A максимальная концентрация ситаглиптина в крови (Cmax) и площадь под кривой времени приема препарата (AUC) могут уменьшаться, что может снижать эффективность ситаглиптина.
4. Антациды и средства, подавляющие кислотность
Сипатан следует принимать за 2 часа до или через 2 часа после приема антацидов. Избегайте применения ситаглиптина в комбинации с кислотнодепрессантами (антагонистами гистаминовых Н2-рецепторов и ингибиторами протонной помпы). Растворимость препарата Спартансен зависит от рН. Антациды или кислотодепрессанты могут снижать экспозицию Спартансена и потенциально снижать его терапевтическую эффективность.
5. Нестероидные противовоспалительные препараты
При применении в комбинации с нестероидными противовоспалительными препаратами (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2) следует контролировать признаки ухудшения функции почек. У пациентов с недостаточным объемом циркулирующей крови (в том числе получающих диуретическую терапию) или пациентов с нарушением функции почек комбинация нестероидных противовоспалительных препаратов (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2) и препаратов, антагонизирующих рецепторы ангиотензина II, может привести к ухудшению функции почек, включая возможную почечную недостаточность. Эти эффекты обычно обратимы.
6. Субстраты CYP2B6, 2C9 и 2C19
При применении ситаглиптина в комбинации с субстратами CYP2B6, 2C9 и 2C19 следует контролировать эффективность этих субстратов и корректировать их дозировку на основании информации, указанной в рецепте. Спартансен является индуктором CYP2B6, 2C9 и 2C19. Спартансен может снижать концентрацию этих субстратов, что может привести к снижению их терапевтической эффективности.
7. Р-гликопротеин и белковый субстрат, устойчивый к раку молочной железы
Избегайте применения препарата спартансон вместе с чувствительными субстратами Р-гликопротеина и белка, устойчивого к раку молочной железы. Спартансон является ингибитором Р-гликопротеина и белка, устойчивого к раку молочной железы. Спартаншинон может усиливать воздействие этих субстратов-переносчиков, что может увеличить риск побочных реакций, связанных с этими субстратами.
8. Препараты, повышающие уровень калия в сыворотке крови
У пациентов, получающих лечение ситаглиптином и другими препаратами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, следует часто контролировать уровень калия в сыворотке крови. Комбинация ситаглиптина с калийсберегающими диуретиками, добавками калия, заменителями калийной соли или другими препаратами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, может привести к гиперкалиемии.
10. Лечение передозировки наркотиков
Нет опыта чрезмерного применения сипасентана. Сипасентан назначают в дозах до 1600 мг/сут здоровым добровольцам или до 400 мг/сут пациентам с IgAN. Передозировка сипасентана может привести к снижению артериального давления. При передозировке следует принимать стандартные поддерживающие меры по мере необходимости. Маловероятно, что диализ будет эффективным, поскольку сипасентан хорошо связывается с белками.
11. Срок действия
24 месяца.
12. Условия хранения
Сипасентан хранится при температуре от 20 °C до 25°C (от 68 °F до 77 °F) с допустимым отклонением от 15 °C до 30 °C (от 59 °F до 86 °F). Храните Сипасентан в оригинальной упаковке.
13. Фармакокинетика
1. Всасывание
Среднее время (от минимального до максимального) достижения максимальной концентрации сипасентана в плазме крови после однократного перорального приема 400 мг сипасентана составляет приблизительно 3 часа (от 2 до 8 часов).
2. Распределение
При утвержденной рекомендованной дозе кажущийся объем распределения в равновесном состоянии составляет 61,4л. Спасентан связывается с белками плазмы крови человека более чем на 99%.
3. Выведите из организма
Скорость выведения сипасентана зависит от времени, что может быть связано с тем, что препарат со временем сам стимулирует свой метаболизм. После начальной дозы 400 мг кажущийся клиренс (CL/F) Лайкиндана составил 3,88л/ч, а затем увеличился до 5,11 л/ч в стабильном состоянии. Предполагаемый период полувыведения сипасентана в равновесном состоянии составляет 9,6 часа.
4. Обмен веществ
Цитохром P4503A является основным изоферментом, ответственным за метаболизм Span.
5. Выделение
После однократного введения 400 мг радиоактивно меченого сипасентана здоровым субъектам примерно 80% дозы выводилось с калом (9% в неизмененном виде) и 2% - с мочой (незначительное количество в неизмененном виде). 82% радиоактивной дозы было восстановлено в течение 10-дневного периода сбора данных.
