Селперкатиниб (Ретевмо) требует индивидуального дозирования в зависимости от возраста, веса или площади поверхности тела пациента; конкретные рекомендации по дозировке следует получить у медицинского работника.
Селперкатиниб (Ретевмо): Способ применения и дозы
1. Скрининг перед лечением
Подтвердите наличие слияния генов RET (при немелкоклеточном раке легких, раке щитовидной железы или других солидных опухолях) или специфических мутаций генов RET (при медуллярном раке щитовидной железы) в образцах опухоли.
Оцените уровни АЛТ и АСТ в сыворотке крови.
Оцените артериальное давление; пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией не следует начинать лечение селперкатинибом.
Оцените риск удлинения интервала QTc. Исходно оцените интервал QT, уровень электролитов и тиреотропного гормона (ТТГ). Устраняйте электролитные нарушения (например, гипокалиемию, гипомагниемию, гипокальциемию) до начала лечения селперкатинибом и на протяжении всего курса лечения.
Оцените риск развития у пациентки синдрома лизиса опухоли (например, высокая опухолевая нагрузка, быстрый рост опухоли, нарушение функции почек, обезвоживание) и рассмотрите соответствующие профилактические меры (например, адекватное увлажнение).
Оцените функцию щитовидной железы.
Проверьте статус беременности у женщин с репродуктивным потенциалом.
2. Наблюдение за пациентом
Контролируйте уровни АЛТ и АСТ в сыворотке крови каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев лечения, затем ежемесячно и по клиническим показаниям.
Контролируйте артериальное давление через 1 неделю после начала лечения селперкатинибом, а затем, по крайней мере, ежемесячно и по клиническим показаниям.
У незрелых животных, получавших селперкатиниб, наблюдались аномалии скелета и зубов; у детей с открытыми эпифизами следует контролировать ростовые пластинки.
Периодически оценивайте интервал QT во время лечения; корректируйте частоту мониторинга в зависимости от факторов риска (например, диареи, одновременного применения препаратов, которые, как известно, увеличивают интервал QTc, или сильных/умеренных ингибиторов CYP3A).
3. Прием
Назначают перорально, либо натощак, либо с пищей, за исключением случаев одновременного применения с лекарствами, влияющими на кислотность желудочного сока (например, ингибиторами протонной помпы, антагонистами гистаминовых Н2-рецепторов, антацидами).
Если невозможно избежать одновременного применения с ингибиторами протонной помпы, сельперкатиниб следует принимать во время еды. Если невозможно избежать одновременного применения с антагонистами Н2-рецепторов гистамина, селперкатиниб следует принимать за 2 часа до или через 10 часов после приема антагониста Н2-рецепторов.
Если невозможно избежать одновременного приема с антацидами, селперкатиниб следует принимать за 2 часа до или через 2 часа после приема антацида.
Капсулы и таблетки следует проглатывать целиком; не раздавливать и не разжевывать. Педиатрическим пациентам, которые не могут проглотить капсулы, не следует назначать препарат в капсулах.
4. Лечение пропущенных доз или рвоты
Если доза пропущена, примите ее как можно скорее, если только до следующего запланированного приема не осталось менее 6 часов. Если после приема дозы возникает рвота, не принимайте заменяющую дозу; примите следующую дозу в обычное время.
5. Дозировка
Пациенты детского возраста
Медуллярная карцинома щитовидной железы с мутацией RET и RET-слиянием-положительный рак щитовидной железы
Подростки в возрасте 12 лет и старше с массой тела ≥50 кг: 160 мг перорально, два раза в день.
Подростки в возрасте 12 лет и старше с массой тела <50 кг: 120 мг внутрь, два раза в день.
Детям в возрасте от 2 до 12 лет: Назначать в зависимости от площади поверхности тела (BSA).
BSA от 0,33 до 0,65 м2: 40 мг внутрь, три раза в день.
BSA от 0,66 до 1,08 м2: 80 мг внутрь, два раза в день.
Площадь тела от 1,09 до 1,52 м2: 120 мг перорально, два раза в день.
ПЛОЩАДЬ тела ≥1,53 м2: 160 мг перорально, два раза в день.
Не рекомендуется назначать препарат детям с площадью поверхности тела <0,33 м2.
Продолжайте лечение до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
Другие солидные опухоли с положительным слиянием клеток
Подростки в возрасте 12 лет и старше с массой тела ≥50 кг: 160 мг перорально, два раза в день.
Подростки в возрасте 12 лет и старше с массой тела <50 кг: 120 мг внутрь, два раза в день.
Детям в возрасте от 2 до 12 лет: Назначать в зависимости от площади поверхности тела (BSA).
BSA от 0,33 до 0,65 м2: 40 мг внутрь, три раза в день. BSA от 0,66 до 1,08 м2: 80 мг, два раза в день.
Площадь тела от 1,09 до 1,52 м2: 120 мг два раза в день.
Площадь тела ≥ 1,53 м2: 160 мг два раза в день.
Не рекомендуется назначать детям с площадью тела < 0,33 м2.
Продолжайте лечение до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
Взрослые пациенты
Немелкоклеточный рак легких с положительным результатом RET-слияния
Масса тела ≥ 50 кг: 160 мг внутрь два раза в день.
Масса тела < 50 кг: 120 мг внутрь два раза в день.
Продолжайте лечение до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
RET-мутантная медуллярная карцинома щитовидной железы и RET-слияние-положительный рак щитовидной железы
Масса тела ≥ 50 кг: 160 мг внутрь два раза в день.
Масса тела < 50 кг: 120 мг внутрь два раза в день.
Продолжайте лечение до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
Другие солидные опухоли с положительным слиянием сетчатки (ротовая полость)
Масса тела ≥ 50 кг: 160 мг внутрь два раза в день.
Масса тела < 50 кг: 120 мг внутрь два раза в день.
Продолжайте лечение до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
Корректируйте дозу селперкатиниба (Ретевмо).
1. Коррекция дозы с учетом токсичности
Текущая доза составляет 40 мг три раза в день: Первая доза снижена до 40 мг два раза в день; вторая доза снижена до 40 мг один раз в день; после третьего снижения дозы окончательно прекратить прием.
Текущая доза составляет 80 мг два раза в день: при первом снижении дозы до 40 мг два раза в день; при втором снижении дозы до 40 мг один раз в день; после третьего снижения дозы окончательно прекратить прием.
Текущая доза составляет 120 мг два раза в день: первая доза снижена до 80 мг два раза в день; вторая доза снижена до 40 мг два раза в день; третья доза снижена до 40 мг один раз в день.
Текущая доза составляет 160 мг два раза в день: при первом снижении дозы до 120 мг два раза в день; при втором снижении дозы до 80 мг два раза в день; при третьем снижении дозы до 40 мг два раза в день.
При возникновении побочных реакций дозу следует соответствующим образом скорректировать.
2. График изменения дозы при токсичности селперкатиниба
Гепатотоксичность (3 или 4 степень): Прекратить лечение; еженедельно контролировать уровень АСТ и АЛТ. Как только токсичность снизится до исходного уровня или 1-й степени, возобновите лечение в дозе, уменьшенной на 2 дозы; продолжайте еженедельный мониторинг АСТ и АЛТ в течение 4 недель после достижения уровня дозы, который использовался до повышения АСТ/АЛТ 3-й или 4-й степени. По прошествии, по крайней мере, 2 недель без рецидива, доза может быть увеличена на один уровень; по прошествии, по крайней мере, 4 недель без рецидива, доза может быть дополнительно увеличена до уровня, введенного до повышения на 3 или 4 степень.
Интерстициальное заболевание легких/пневмонит (2-я степень): Приостановите лечение до устранения симптомов, затем возобновите в уменьшенной дозе. При рецидивирующем интерстициальном заболевании легких/пневмоните прекратите прием препарата.
Интерстициальное заболевание легких/пневмонит (3 или 4 степени): Отмените прием препарата у пациентов с подтвержденным диагнозом интерстициального заболевания легких/пневмонита.
Артериальная гипертензия (3-я степень): Если артериальная гипертензия 3-й степени сохраняется, несмотря на оптимальную антигипертензивную терапию, приостановите лечение; как только артериальное давление нормализуется, возобновите прием в сниженной дозе.
Артериальная гипертензия (4-я степень): Прекратите прием препарата.
Удлинение интервала QT (3-я степень): Приостановите лечение; как только токсичность снизится до исходного уровня, 1-й степени или ниже, возобновите прием в уменьшенной дозе или прекратите прием препарата.
Удлинение интервала QT (4-я степень): Прекратите прием препарата.
Геморрагические явления (3-я или 4-я степень): Приостановите лечение до тех пор, пока токсичность не снизится до исходного уровня, 1-й степени или ниже. При возникновении тяжелых или угрожающих жизни геморрагических явлений прекратите прием препарата навсегда.
Реакции гиперчувствительности (всех степеней): Приостановите лечение и начните терапию кортикостероидами. Как только реакция пройдет, возобновите прием в дозе, уменьшенной на 3 уровня, затем увеличивайте дозу на один уровень каждую неделю, пока не будет достигнута доза, введенная до появления реакции. Как только доза будет восстановлена до уровня, предшествовавшего реакции, уменьшите дозу кортикостероидов. Если реакция гиперчувствительности повторится, прекратите прием препарата.
Гипотиреоз (3 или 4 степени): Приостановите лечение до тех пор, пока токсичность не снизится до исходного уровня или 1 степени. Определите, следует ли прекратить прием препарата, исходя из тяжести состояния.
Другие проявления токсичности (3 или 4 степени): Приостановите лечение до тех пор, пока токсичность не снизится до исходного уровня, 1 степени или ниже; возобновите прием в сниженной дозе.
3. Рекомендуемый режим снижения дозы при одновременном применении с ингибиторами CYP3A.
При текущей дозе 40 мг три раза в день: Рекомендуемая доза для одновременного применения с умеренными ингибиторами CYP3A составляет 40 мг один раз в день; рекомендуемая доза для одновременного применения с сильными ингибиторами CYP3A составляет 40 мг один раз в день.
При текущей дозе 80 мг два раза в день: Рекомендуемая доза для одновременного применения с умеренными ингибиторами CYP3A составляет 40 мг два раза в день; рекомендуемая доза для одновременного применения с сильными ингибиторами CYP3A составляет 40 мг два раза в день.
При текущей дозе 120 мг два раза в день: Рекомендуемая доза для одновременного применения с умеренными ингибиторами CYP3A составляет 80 мг два раза в день; рекомендуемая доза для одновременного применения с сильными ингибиторами CYP3A составляет 40 мг два раза в день.
При текущей дозе 160 мг два раза в день: Рекомендуемая доза для одновременного применения с умеренными ингибиторами CYP3A составляет 120 мг два раза в день; рекомендуемая доза для одновременного применения с сильными ингибиторами CYP3A составляет 80 мг два раза в день.
Коррекция дозы для конкретных групп населения (Селперкатиниб [Ретевмо])
1. Нарушение функции печени
Тяжелая печеночная недостаточность (уровень общего билирубина в 3-10 раз превышает ВГН при любом уровне АСТ): Пациентам, которые в настоящее время получают 120 мг или 160 мг два раза в день, следует снизить дозу селперкатиниба до 80 мг два раза в день; пациентам, которые в настоящее время получают 40 мг три раза в день или 80 мг два раза в день, следует снизить дозу селперкатиниба доза - до 40 мг два раза в день.
Легкая (общий билирубин ≤ ВГН, но АСТ > ВГН, или общий билирубин в 1-1,5 раза превышает ВГН при любом уровне АСТ) или умеренная печеночная недостаточность (общий билирубин в 1,5-3 раза превышает ВГН при любом уровне АСТ): Коррекция дозы не требуется.
2. Нарушение функции почек
Почечная недостаточность легкой и тяжелой степени (рСКФ 15-89 мл/мин): Коррекция дозы не требуется.
3. Пациенты пожилого возраста
Конкретных рекомендаций по дозированию нет.
