27 сентября 2024 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) официально одобрило селперкатиниб (торговая марка Retevmo, производитель Eli Lilly) для лечения взрослых и педиатрических пациентов в возрасте от 2 лет и старше с распространенным или метастатическим медуллярным раком щитовидной железы (MTC), требующим системной терапии, опухоли которых было подтверждено наличие мутации в гене *RET*, выявленной с помощью теста, одобренного FDA.
Селперкатиниб впервые получил ускоренное одобрение по этому показанию у пациентов в возрасте 12 лет и старше в 2020 году. 29 мая 2024 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов расширило ускоренное одобрение по этому показанию, включив в него педиатрических пациентов в возрасте от 2 лет и старше.
Оценка эффективности
Эффективность была оценена в рандомизированном многоцентровом открытом исследовании, известном как LIBRETTO-531 (NCT04211337), в котором участвовали взрослые и подростки с распространенным или метастатическим *RET*-мутантным медуллярным раком щитовидной железы. Пациенты были рандомизированы в соотношении 2:1 для получения селперкатиниба (160 мг перорально два раза в день) или кабозантиниба (140 мг перорально один раз в день) или вандетаниба (300 мг перорально один раз в день) по выбору врача. Факторы стратификации при рандомизации включали *RET* тип мутации (M918T по сравнению с другими) и планируемую схему лечения, если она была назначена контрольной группе (кабозантиниб по сравнению с другими). вандетаниб).
Основным критерием эффективности была выживаемость без прогрессирования заболевания (PFS), оцененная Независимым комитетом по слепому анализу (BIRC) в соответствии с RECIST версии 1.1. Средний показатель PFS в группе селперкатиниба достигнут не был, в то время как средний показатель PFS в группе кабозантиниба/вандетаниба составил 16,8 месяцев. Коэффициент риска составил 0,280, при p-значении менее 0,0001. Клиническая польза селперкатиниба была подтверждена предварительным сравнительным анализом побочных эффектов, о которых сообщали пациенты; по сравнению с пациентами, получавшими кабозантиниб или вандетаниб, пациенты, принимавшие селперкатиниб, отмечали, что их меньше беспокоили серьезные побочные эффекты.
Побочные реакции
Наиболее распространенные побочные реакции (частота ≥25%) включают гипертонию, отеки, сухость во рту, повышенную утомляемость и диарею. Наиболее распространенные лабораторные отклонения 3-й или 4-й степени (частота ≥5%) включают лимфопению, повышение уровня аланинаминотрансферазы, нейтропению, повышение уровня щелочной фосфатазы, повышение уровня креатинина в крови, гипокальциемию и повышение уровня аспартатаминотрансферазы.
Рекомендуемая дозировка
Для педиатрических пациентов в возрасте от 2 до менее чем 12 лет рекомендуемая доза селперкатиниба рассчитывается исходя из площади поверхности тела; для пациентов в возрасте 12 лет и старше рекомендуемая доза рассчитывается исходя из массы тела. Пожалуйста, обратитесь к инструкции по назначению врача для получения подробной информации о дозировке.
