Квизартиниб, оказывая противолейкозное действие, может вызывать побочные реакции, в том числе со стороны сердечно-сосудистой, гематологической и пищеварительной систем, и его применение в особых группах населения также требует тщательной оценки.
I. Основные побочные реакции и моменты наблюдения
1. Удлинение интервала QT и серьезные нарушения ритма
Квизартиниб может удлинять интервал QT, что приводит к возникновению резких сокращений, фибрилляции желудочков и остановке сердца. До и во время лечения необходимо выполнять электрокардиограммы, а также корректировать гипокалиемию и гипомагниемию; лечение не следует начинать или увеличивать дозу, если интервал QTcF превышает 450 мс, лечение следует прервать и снизить дозу, если он превышает 500 мс, а при рецидивирующих удлинениях или угрожающих жизни аритмиях требуется постоянное прекращение лечения.
2. Миелосупрессия и риск инфицирования
Нейтропения, тромбоцитопения и анемия являются распространенным явлением и могут проявляться в виде фебрильной нейтропении и сепсиса. Во время лечения следует регулярно проверять показатели крови и незамедлительно обратиться за медицинской помощью в связи с повышением температуры, болью в горле, кровоподтеками или выраженной усталостью, при необходимости прервав лечение или снизив дозу по указанию врача.
3. Желудочно-кишечные и пероральные реакции
Диарея, тошнота, рвота, воспаление слизистой оболочки полости рта и боли в животе встречаются довольно часто. Диарея или рвота могут усугубить потерю электролитов, поэтому следует усилить восполнение жидкости и контроль электролитного баланса; уход за полостью рта и щадящая диета помогают облегчить мукозит.
4. Другие распространенные реакции
К ним относятся головная боль, бессонница, снижение аппетита, раздражение глаз, похожее на сыпь, носовые кровотечения, повышение показателей функции печени и инфекции верхних дыхательных путей. О любом значительном дискомфорте следует сообщать врачу, а не справляться с ним самостоятельно.
5. Эмбрио-фетальная токсичность
Исследования на животных показали, что квизартиниб может вызывать структурные аномалии и изменения роста, а его применение беременными женщинами может нанести вред плоду, поэтому люди с репродуктивным потенциалом должны использовать эффективные средства контрацепции.
ii. Используется в особых группах населения
1. Беременные и кормящие женщины
Нет данных о применении препарата беременными женщинами, но, основываясь на механизме применения и результатах исследований на животных, применение препарата во время беременности может нанести вред плоду, и следует информировать о риске. Грудное вскармливание не рекомендуется во время лечения и в течение 1 месяца после приема последней дозы.
2. Женщины и мужчины с репродуктивным потенциалом
Женщины с репродуктивным потенциалом должны подтвердить статус беременности в течение 7 дней до начала лечения и использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 7 месяцев после приема последней дозы; пациенты мужского пола и их партнерши-женщины должны использовать средства контрацепции во время лечения и в течение 4 месяцев после приема последней дозы. Исследования на животных свидетельствуют о возможном снижении женской и мужской фертильности, которое в основном обратимо после прекращения приема препарата.
3. Пациенты детского возраста
Безопасность и эффективность квизартиниба у детей не установлены, и его применение у детей не рекомендуется.
4. Пожилые пациенты
Клинические исследования не выявили общих различий в безопасности или эффективности между пациентами в возрасте 65 лет, а также между пациентами старше и молодыми пациентами, но все же следует проводить индивидуальный мониторинг с учетом функции сердца, уровня электролитов и сопутствующих лекарственных препаратов.
5. Пациенты с нарушением функции почек
При почечной недостаточности легкой и умеренной степени тяжести коррекция дозы не требуется; тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) не изучалась, и применение препарата следует соблюдать осторожность при усиленном мониторинге.
6. Пациенты с нарушением функции печени
При легкой и умеренной печеночной недостаточности коррекция дозы не требуется; тяжелая печеночная недостаточность не изучалась, и применение препарата требует тщательной оценки.
iii. Напоминания о безопасности лекарств
1. Будьте внимательны к лекарственным взаимодействиям
Избегайте одновременного применения с сильными или умеренными индукторами CYP3A (такими как зверобой продырявленный); при одновременном применении с сильными ингибиторами CYP3A требуется снижение дозы; следует усилить мониторинг ЭКГ при применении с препаратами, удлиняющими интервал QT.
2. Правильная дозировка и последующий контроль
Принимайте таблетку целиком в определенное время каждый день; если доза пропущена, принимайте ее в тот же день и не удваивайте дозу в тот же день; не принимайте новую дозу после рвоты. Проводите регулярные контрольные исследования электрокардиограмм, уровня электролитов и показателей крови по мере необходимости на этапах введения, закрепления и поддержания.
3. Всегда носите с собой карточку пациента в бумажнике
Квизартиниб отпускается в рамках программы REMS, и пациенты должны постоянно носить с собой карту wallet, чтобы другие медицинские работники могли быстро выявить риск удлинения интервала QT и обеспечить своевременное лечение.
