Квизартиниб - это таргетная терапия острого миелоидного лейкоза с положительной мутацией FLT3-ITD, и его наиболее значимым риском является удлинение интервала QT.
I. Оценка и подготовка к лечению
1. Генетическое тестирование для подтверждения показаний
Перед началом лечения наличие мутации в гене FLT3-ITD должно быть подтверждено с помощью теста, одобренного FDA. Не начинайте лечение без подтверждения генетического статуса, поскольку этот препарат не подходит для пациентов без этой мутации.
2. Оценка сердечной функции и электролитного баланса
Перед началом лечения необходимо провести электрокардиограмму, а также анализ крови на содержание калия и магния. При наличии тяжелой гипокалиемии или гипомагниемии перед началом приема препарата их необходимо скорректировать до нормальных значений.
3. Исключить противопоказания
Строго запрещено применять этот препарат следующим пациентам: пациентам с тяжелой гипокалиемией, тяжелой гипомагниемией, синдромом удлиненного интервала QT или с желудочковыми аритмиями в анамнезе. Пациенты с сопутствующими заболеваниями сердца или гипотиреозом должны быть обследованы специалистом для оценки риска.
ii. Режим дозирования и контроль за ним во время лечения
1. Строго соблюдайте поэтапный режим дозирования
Препарат вводится в три этапа: вводный, укрепляющий и поддерживающий, каждый с различными дозировками и временем приема. Во время вводного и укрепляющего лечения препарат принимают один раз в день. Во время поддерживающего лечения дозу постепенно корректируют на основании результатов ЭКГ; не меняйте ее произвольно. Принимайте препарат в определенное время каждый день, с пищей или без нее.
2. Глотать целиком, не разрезать и не жевать
Таблетки необходимо проглатывать целиком. Если прием был пропущен, примите его как можно скорее в тот же день и на следующий день возобновите прием по обычному графику; не принимайте вторую дозу в тот же день после пропущенного приема. Если после приема дозы возникает рвота, дождитесь приема следующей запланированной дозы; не принимайте дополнительную дозу.
3. Регулярный мониторинг ЭКГ и электролитов
Во время индукции и консолидации необходимо еженедельно проверять ЭКГ. Во время поддерживающего лечения ЭКГ следует проверять еженедельно в течение первого месяца и периодически в дальнейшем по клиническим показаниям. При появлении диареи или рвоты увеличьте частоту определения электролитов и ЭКГ, так как потеря жидкости может повлиять на уровень калия и магния, тем самым увеличивая риск сердечных заболеваний.
iii. Лекарственные взаимодействия и специальное управление населением
1. Избегайте одновременного применения с определенными лекарственными средствами
Не используйте с сильными или умеренными индукторами CYP3A (такими как зверобой продырявленный), так как они могут снизить эффективность. Если одновременное применение с сильными ингибиторами CYP3A (такими как некоторые противогрибковые препараты) неизбежно, уменьшите дозу квизартиниба и внимательно следите за ЭКГ. Избегайте приема других препаратов, удлиняющих интервал QT (таких как некоторые противорвотные средства, антибиотики); если это невозможно, чаще проводите мониторинг ЭКГ.
2. Требования к фертильности и контрацептивам
Этот препарат может нанести вред плоду. У женщин с репродуктивным потенциалом статус беременности должен быть подтвержден в течение 7 дней до начала лечения; во время лечения и в течение 7 месяцев после приема последней дозы необходимо использовать эффективные средства контрацепции. Пациентам мужского пола, у которых есть партнерши женского пола с репродуктивным потенциалом, следует использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 4 месяцев после приема последней дозы. При подозрении на беременность немедленно сообщите об этом своему врачу.
3. Грудное вскармливание и функция печени/почек
Во время лечения и в течение 1 месяца после приема последней дозы не рекомендуется грудное вскармливание. При легкой и умеренной почечной недостаточности коррекция дозы не требуется; данные о тяжелой почечной недостаточности отсутствуют. При легкой и умеренной печеночной недостаточности коррекция дозы не требуется; данные о тяжелой печеночной недостаточности отсутствуют, поэтому следует применять с особой осторожностью.
