Квизартиниб (Ванфлита) - это пероральный ингибитор рецепторной тирозинкиназы FLT3, который в первую очередь показан для лечения острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) с мутациями внутренней тандемной дупликации FLT3 (ITD). Ниже приведены его ключевые фармакокинетические свойства и клинически значимая информация.
Фармакокинетические характеристики
Поглощение
Биодоступность: Средняя абсолютная биодоступность таблеток для приема внутрь составляет 71%.
Время достижения максимальной концентрации: приблизительно 4 часа (диапазон: 2-8 часов) для квизартиниб; приблизительно 5-6 часов (диапазон: 4-120 часов) для его активного метаболита AC886.
Стабильная концентрация: После продолжительного приема концентрация квизартиниба в плазме крови достигает стабильного уровня примерно на 15-й день.
Распределение
Связывание с белками плазмы: Связывание квизартиниба и его активного метаболита AC886 с белками плазмы составляет ≥99%.
Распределение с молоком: Неизвестно, выделяется ли квизартиниб с грудным молоком у женщин.
Метаболизм и элиминация
Метаболический путь: Квизартиниб в основном метаболизируется ферментами CYP3A4/5 путем окисления; активный метаболит AC886 также образуется CYP3A4/5 и подвергается дальнейшему метаболизму.
Путь выведения: Выводится преимущественно с калом (76,3%, примерно 4% в неизмененном виде) и в меньшей степени с мочой (1,64%).
Период полувыведения: Период полувыведения квизартиниба составляет приблизительно 81 час; период полувыведения АС886 составляет приблизительно 136 часов.
Особые группы населения
Возраст (18-91 год), пол, раса или масса тела (37-153 кг) не оказывают клинически значимого влияния на экспозицию квизартиниба или AC886.
Механизм действия
Квизартиниб и его активный метаболит AC886 связываются с АТФ-связывающим доменом киназы FLT3, ингибируя ее активность, блокируя аутофосфорилирование рецепторов и последующую передачу сигналов, тем самым подавляя пролиферацию FLT3-ITD-зависимых лейкозных клеток. В доклинических исследованиях квизартиниб продемонстрировал противоопухолевую активность на мышиных моделях лейкемии FLT3-ITD. Следует отметить, что квизартиниб также ингибирует медленный калиевый ток замедленного выпрямления, что приводит к зависящему от концентрации удлинению интервала QT.
Стабильность и хранение
Таблетки Квизартиниба следует хранить при температуре 20-25°C, допуская кратковременные колебания температуры в пределах 15-30°C.
Консультационная информация для пациентов
Кардиомониторинг
Во время лечения может наблюдаться удлинение интервала QT. Пациентам следует немедленно сообщить своему врачу, если они испытывают такие симптомы, как головокружение, дурнота или обморок. Рекомендуется иметь при себе "Карту кошелька пациента Vanflyta", чтобы все медицинские работники были осведомлены о связанных с этим рисках.
Беременность и контрацепция
Квизартиниб может представлять опасность для плода. Женщины, способные к деторождению, должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 7 месяцев после приема последней дозы; пациенты мужского пола, партнеры которых способны к деторождению, должны использовать средства контрацепции во время лечения и в течение 4 месяцев после приема последней дозы. О подозрении на беременность следует немедленно сообщить врачу.
Грудное вскармливание
На время лечения и в течение 1 месяца после приема последней дозы следует прекратить грудное вскармливание.
Администрация
Принимайте таблетку целиком примерно в одно и то же время каждый день; не раздавливайте, не разламывайте и не разжевывайте. Если вы пропустили прием или не приняли его вовремя, примите ее как можно скорее в тот же день и возобновите прием по обычному графику на следующий день. Если после приема дозы возникает рвота, не принимайте дополнительную дозу; примите следующую дозу по расписанию на следующий день.
Лекарственное взаимодействие
Сообщите своему врачу обо всех лекарствах, которые вы принимаете или планируете принимать (включая отпускаемые по рецепту лекарства, безрецептурные препараты и растительные добавки, такие как зверобой), а также о вашем текущем состоянии здоровья.
Влияние на фертильность
Квизартиниб может оказывать потенциальное влияние на фертильность как у мужчин, так и у женщин.
Как пероральный ингибитор, нацеленный на мутации FLT3-ITD, квизартиниб обладает четко определенными фармакокинетическими свойствами, высокой биодоступностью и длительным периодом полувыведения. Клиническое применение препарата требует пристального внимания к риску кардиотоксичности, а также соблюдения стандартных рекомендаций по дозированию и требований к мониторингу для обеспечения безопасного и эффективного лечения. Пациенты должны строго соблюдать рекомендации по применению под руководством врача и внимательно следить за возможными побочными реакциями.
