Правиниб (Гаврето) - это новое поколение высокоселективных ингибиторов RET, обеспечивающих прорыв в лечении пациентов с немелкоклеточным раком легких и щитовидной железы с положительным слиянием RET.
Меры предосторожности при применении правиниба
Критерии отбора пациентов
(1) Подтверждение слияния генов RET (немелкоклеточный рак легких) или статуса слияния генов RET (рак щитовидной железы) с помощью одобренных FDA методов тестирования является фундаментальной предпосылкой для обеспечения эффективности лечения.
(2) Рекомендуется провести генетическое тестирование NGS, а для дополнительной диагностики можно использовать образцы крови или плазмы.
Базовые экзаменационные задания
(1) Перед началом лечения необходимо установить полный исходный профиль, включая ключевые показатели, такие как функция печени (АСТ, АЛТ), функция почек, мониторинг артериального давления, общий анализ крови (с акцентом на лимфоциты, нейтрофилы и гемоглобин) и электролиты (сывороточный фосфор, сывороточный натрий и сывороточный кальций).
(2) Особое внимание следует уделять пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией; необходимо начинать антигипертензивное лечение до стабилизации состояния.
Лечение легочной токсичности
(1) У 12% пациентов может развиться интерстициальное заболевание легких/пневмония, из которых у 3,3% - реакция 3-4 степени.
(2) Необходимо тщательное наблюдение за респираторными симптомами, такими как одышка, кашель и лихорадка.
(3) Если возникает реакция 1-2 степени, прекратите прием препарата до выздоровления, затем уменьшите дозу и продолжайте лечение.
(4) Если интерстициальное заболевание легких рецидивирует или возникает реакция 3-4 степени, немедленно прекратите прием препарата окончательно.
Лекарственное взаимодействие
(1) Сосредоточить внимание на взаимодействии с ингибиторами CYP3A/P-gp (такими как итраконазол и циклоспорин) и влиянии индукторов CYP3A (таких как рифампицин) на концентрацию препарата.
(2) При одновременном приеме ингибиторов протонной помпы или других препаратов, подавляющих кислотность, коррекция дозы не требуется.
Мониторинг приема прамлатиниба
Мониторинг системы кровообращения
(1) у 35% пациентов развивается артериальная гипертензия, из которых у 18% - артериальная гипертензия 3-й степени.
(2) Артериальное давление следует контролировать в течение первой недели лечения и, по крайней мере, ежемесячно в дальнейшем. (3) Артериальная гипертензия 3-й степени требует отмены препарата до тех пор, пока оно не будет контролироваться; артериальная гипертензия 4-й степени требует постоянной отмены.
Система мониторинга функции печени
(1) У 49% пациентов наблюдалось повышение АСТ, а у 37% - АЛТ.
(2) Функцию печени следует контролировать каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев лечения, а затем ежемесячно.
