Пралсетиниб, разработанный компанией Blueprint Medicines, является мощным и высокоселективным ингибитором тирозинкиназы RET, используемым для лечения RET-позитивного метастатического немелкоклеточного рака легких (НМРЛ) и RET-мутантного рака щитовидной железы, что знаменует собой важную веху в точной медицине для лечения опухолей, вызываемых RET.
Показания к применению пралсетиниба
1. Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ)
Для лечения взрослых пациентов с метастатическим RET-позитивным НМРЛ. Признан FDA орфанным препаратом для лечения JAK1/2-позитивного или TRKC-позитивного НМРЛ.
2. Рак щитовидной железы.
Для лечения распространенного или метастатического рака щитовидной железы с положительным слиянием RET у взрослых и детей в возрасте 12 лет и старше, которые нуждаются в системной терапии и невосприимчивы к радиоактивному йоду (для тех, кто получал терапию радиоактивным йодом). Обозначен FDA как орфанный препарат для лечения этого вида рака.
Способ применения и дозы пралсетиниба
1. Скрининг перед началом лечения
(1) У пациентов с немелкоклеточным раком легких или щитовидной железы необходимо подтвердить наличие слияния генов RET.
(2) Оценить концентрацию аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке крови.
(3) Оценить артериальное давление. Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией не следует начинать лечение пралатинибом.
(4) Подтверждение статуса беременности у женщин с репродуктивным потенциалом.
2. Наблюдение за пациенткой
(1) Оценивайте концентрацию АЛТ и АСТ в сыворотке крови каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев лечения, затем ежемесячно и контролируйте в соответствии с клиническим состоянием.
(2) Контролируйте артериальное давление через 1 неделю после начала лечения пралатинибом, затем, по крайней мере, ежемесячно и контролируйте в соответствии с клиническим состоянием.
(3) У незрелых животных, получавших лечение пралатинибом, наблюдались аномалии скелета и зубов; у подростков с открытыми пластинками роста следует контролировать состояние их пластинок роста.
(4) Внимательно наблюдайте за пациентами с риском развития синдрома лизиса опухоли (например, с высокой опухолевой нагрузкой, быстрым ростом опухоли, почечной недостаточностью или обезвоживанием).
(5) Следите за признаками интерстициальных заболеваний легких или пневмонии (например, одышка, кашель, лихорадка).
3. Способ применения
(1) Пероральный прием
Принимайте один раз в день натощак (то есть, по крайней мере, через 2 часа после еды и за 1 час до еды).
(2) Учет пропущенных доз
Если вы пропустили прием препарата, примите его, как только вспомните об этом, в тот же день. Следующую дозу следует принимать в обычное назначенное время.
(3) Купирование рвоты
Если рвота возникает после приема лекарства, дополнительная доза для восполнения пропущенной дозы не требуется; следующую дозу следует принимать в обычное назначенное время.
4. Обычная дозировка
(1) Дети с раком щитовидной железы
12 лет и старше: 400 мг один раз в день. Продолжайте лечение до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
(2) Взрослые с немелкоклеточным раком легких
400 мг один раз в день. Продолжайте лечение до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
(3) Рак щитовидной железы у взрослых
400 мг один раз в день. Продолжайте лечение до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
Общие побочные реакции при применении пралсетиниба
(1) Общие побочные реакции (≥25%)
Скелетно-мышечные боли, запор, гипертония, диарея, утомляемость, отеки, лихорадка, кашель.
(2) Общие лабораторные отклонения 3 или 4 степени тяжести (≥2%).
Лимфопения, нейтропения, снижение уровня фосфатов, снижение уровня гемоглобина, лейкопения, снижение уровня натрия, коррекция уровня кальция, повышение уровня АЛТ/АСТ, тромбоцитопения, повышение уровня щелочной фосфатазы, повышение или снижение уровня калия, повышение уровня билирубина.
Меры предосторожности при применении пралсетиниба
1. Интерстициальное заболевание легких (ИМЛ)/пневмония
Сообщалось о случаях тяжелого, опасного для жизни и смертельного развития ИМЛ или пневмонии. Следите за легочными симптомами, указывающими на ВГД или пневмонию, такими как кашель, одышка и лихорадка. Прием пралсетиниба следует немедленно прекратить у любого пациента, у которого развиваются острые или ухудшающиеся респираторные симптомы, свидетельствующие о ВЗП (такие как одышка, кашель и лихорадка), и следует немедленно провести обследование на наличие ВЗП.
2. Артериальная гипертензия
Сообщалось о случаях артериальной гипертензии, в том числе 3-й и 4-й степени. Артериальную гипертензию, которая развивается во время лечения, обычно можно контролировать с помощью антигипертензивной терапии.
Не следует начинать лечение пралсетинибом у пациентов, у которых артериальная гипертензия не поддается контролю. Перед началом лечения оценивайте артериальное давление и контролируйте его по крайней мере ежемесячно после одной недели лечения, а затем по мере клинической необходимости. Начните антигипертензивную терапию или, при необходимости, скорректируйте ее, чтобы контролировать артериальное давление во время лечения. При развитии артериальной гипертензии может потребоваться прервать лечение, снизить дозу или навсегда прекратить лечение.
3. Гепатотоксичность
Сообщалось о серьезных побочных реакциях со стороны печени. Перед началом лечения пралатинибом рекомендуется контролировать уровни АЛТ и АСТ. Мониторинг следует проводить каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев, затем ежемесячно и в зависимости от клинического прогресса. Гепатотоксичность может потребовать прекращения лечения, снижения дозы или полной отмены препарата.
4. Случаи кровотечения
Сообщалось о серьезных (в том числе смертельных) кровотечениях. Пациентам, у которых наблюдается тяжелое или угрожающее жизни кровотечение, следует навсегда прекратить лечение.
5. Синдром растворения опухоли
Сообщалось о синдроме лизиса опухоли у пациентов с медуллярной карциномой щитовидной железы, получавших пралатиниб. Необходимо тщательно наблюдать за пациентами с риском развития синдрома лизиса опухоли (например, с быстрорастущими опухолями, высокой опухолевой нагрузкой, почечной недостаточностью или обезвоживанием). Рассмотрите соответствующие профилактические меры (например, адекватную инфузионную терапию).
6. Осложнения при заживлении ран
Ингибиторы сигнального пути фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) (такие как пралатиниб) могут ухудшать заживление ран. Лечение пралатинибом следует прекратить как минимум за 5 дней до плановой операции. Пралатиниб не следует применять в течение как минимум 2 недель после серьезной операции или до полного заживления раны. Безопасность возобновления лечения пралатинибом после устранения осложнений, связанных с заживлением раны, не установлена.
7. Заболеваемость плода/новорожденного и летальный исход
Может нанести вред плоду. У животных наблюдались эмбриотоксичность и пороки развития. Перед началом лечения подтвердите наличие беременности. Избегайте беременности во время лечения.
Женщинам репродуктивного возраста следует использовать эффективные негормональные средства контрацепции во время лечения препаратом праллатиниб и в течение 2 недель после приема последней дозы.
Мужчинам, имеющим таких партнерш, рекомендуется использовать эффективные средства контрацепции во время лечения этим препаратом и в течение 1 недели после приема последней дозы. При применении во время беременности пациентка должна быть проинформирована о потенциальном вреде для плода.
Особые указания по применению пралсетиниба в период беременности
1. Беременность
Может представлять опасность для плода. Подтвердите беременность до начала лечения. Если препарат применяется во время беременности, проинформируйте пациентку о потенциальном риске для плода.
2. Период лактации
Неизвестно, проникает ли пралатиниб или его метаболиты в грудное молоко человека, влияют ли они на выработку молока или на грудное вскармливание младенцев. Женщинам не следует кормить грудью во время лечения и в течение одной недели после приема последней дозы.
3. Женщины и мужчины с репродуктивным потенциалом
Перед началом приема пралатиниба необходимо подтвердить беременность у женщин с репродуктивным потенциалом. Женщинам с репродуктивным потенциалом рекомендуется использовать эффективные негормональные средства контрацепции во время лечения и в течение двух недель после приема последней дозы. Мужчинам, имеющим партнерш женщин репродуктивного возраста, рекомендуется использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение одной недели после приема последней дозы.
4. Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность пралатиниба для лечения метастатического немелкоклеточного рака легких с положительным слиянием RET не установлены.
Безопасность и эффективность пралатиниба у педиатрических пациентов в возрасте 12 лет и старше с RET-положительным раком щитовидной железы были подтверждены экстраполяцией данных клинического исследования, в котором оценивалось применение пралатиниба у взрослых, и фармакокинетических данных, полученных у педиатрических пациентов в возрасте 12 лет и старше.
5. Применение у пожилых людей
В целом не наблюдалось различий в безопасности по сравнению с более молодыми людьми.
6. Нарушение функции печени
Легкое, среднетяжелое или тяжелое нарушение функции печени: Существенных изменений фармакокинетики нет; коррекция дозы не требуется.
7. Нарушение функции почек
Популяционный фармакокинетический анализ показал, что легкая или умеренная почечная недостаточность не влияла на экспозицию пралатиниба. Тяжелая почечная недостаточность не изучалась.
Лекарственное взаимодействие с Пралсетинибом
1. Лекарственные средства, влияющие на микросомальные ферменты печени
(1) Мощные или промежуточные ингибиторы CYP3A и/или ингибиторы Р-гликопротеина.
Может усиливать воздействие пралатиниба, повышая риск или тяжесть побочных реакций. Избегайте одновременного применения пралатиниба с сильнодействующими или промежуточными ингибиторами CYP3A и/или ингибиторами Р-гликопротеина. Если невозможно избежать одновременного применения с сильнодействующими или промежуточными ингибиторами CYP3A и/или ингибиторами Р-гликопротеина, уменьшите дозу пралатиниба по указанию вашего лечащего врача. После прекращения приема Р-гликопротеина и/или ингибиторов CYP3A восстановите дозу пралатиниба до уровня, который был до начала приема Р-гликопротеина и/или ингибиторов CYP3A (после 3-5 периодов полувыведения).
(2) Сильнодействующие или промежуточные индукторы CYP3A
Может снижать воздействие пралатиниба, снижая его эффективность. Избегайте одновременного применения пралатиниба с сильнодействующими или промежуточными индукторами CYP3A. Если невозможно избежать одновременного применения с индукторами CYP3A сильной или средней активности, увеличьте дозу пралатиниба, как указано в инструкции, начиная с 7-го дня совместного применения. По истечении как минимум 14 дней после прекращения приема промежуточного или сильного индуктора CYP3A восстановите дозу пралатиниба до уровня, который был до начала приема промежуточного или сильного индуктора CYP3A.
2. Специфические лекарственные средства
Могут взаимодействовать антациды, циклоспорин, антагонисты гистаминовых Н2-рецепторов, эфавиренз, флуконазол, итраконазол, ингибиторы протонной помпы, рифампицин, верапамил, вориконазол и др. Избегайте одновременного применения или проконсультируйтесь с врачом.
