Пиртобрутиниб - это ингибитор BTK, разработанный компанией Eli Lilly and Company (США), который был впервые одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США 27 января 2023 года.
Показания к применению пиртобрутиниба
1. Лимфома из мантийных клеток (МКЛ)
Пиртобрутиниб одобрен FDA для лечения взрослых пациентов с рецидивирующей/рефрактерной лимфомой мантийных клеток (MCL), которые ранее получали по крайней мере 2 линии системной терапии, включая ингибитор BTK.
2. Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ)/мелкоклеточная лимфома (СЛЛ)
Пиртобрутиниб показан для лечения взрослых пациентов с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) или небольшой лимфоцитарной лимфомой (СЛЛ), которые ранее получали по крайней мере 2 линии терапии, включая ингибитор BTK и ингибитор BCL-2, такой как венетоклакс.
Способ применения и дозы пиртобрутиниба
Рекомендуемая дозировка
(1). Лимфома из мантийных клеток
200 мг пиртобрутиниба внутрь один раз в день, продолжая лечение до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
(2). Хронический лимфолейкоз и мелкоклеточная лимфомамфома
200 мг пиртобрутиниба внутрь один раз в день, продолжая лечение до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
Коррекция дозы пиртобрутиниба с учетом побочных реакций
1. Критерии коррекции дозы
(1). Прервать лечение пиртобрутинибом в связи с негематологической токсичностью 3-й степени или выше.
(2). Коррекция дозы требуется при АНК<1000-500>
(3). При количестве тромбоцитов<50 000-25="" 000="">
(4). Оцените потенциальные риски и пользу, прежде чем возобновлять лечение в той же дозе после устранения негематологической токсичности 4-й степени.
(5).Коррекция дозы при бессимптомном лимфоцитозе не рекомендуется.
(6). Коррекция дозы может не потребоваться при бессимптомном повышении уровня липазы.
2. Коррекция дозы
После возникновения побочных реакций дозу пиртобрутиниба следует скорректировать следующим образом:
Во-первых: Возобновите прием 200 мг один раз в день;
Второе: Возобновить прием 100 мг один раз в день;
Третье: Продолжайте принимать по 50 мг один раз в день.
Четвертое: Прекратите прием пиртобрутиниба.
3. Коррекция дозы при одновременном применении с препаратами, влияющими на микросомальные ферменты печени
(1). Одновременное применение с сильными ингибиторами CYP3A
избегайте одновременного применения; если это неизбежно, уменьшите суточную дозу на 50 мг (или прервите лечение, если текущая доза составляет 50 мг).
b. После прекращения приема сильного ингибитора CYP3A в течение 5 периодов полураспада возобновите прием первоначальной дозы.
(2). Одновременное применение с умеренными индукторами CYP3A
Избегайте одновременного применения, если это неизбежно:
a. Если текущая доза составляет 200 мг один раз в день, увеличьте ее до 300 мг один раз в день.
если текущая доза составляет 50 мг или 100 мг один раз в день, увеличьте ее на 50 мг.
следует полностью избегать одновременного применения сильных индукторов CYP3A.
Из-за нехватки места, пожалуйста, ознакомьтесь с полной информацией о назначении для получения подробных инструкций и всегда следуйте указаниям вашего врача по применению.
Побочные реакции при приеме пиртобрутиниба
1. Побочные реакции (отмечались у ≥20% пациентов)
Усталость, боли в опорно-двигательном аппарате, диарея, COVID-19, синяки, кашель.
2. Лабораторные отклонения 3-й или 4-й степени (отмечаются у ≥10% пациентов)
Нейтропения, лимфоцитопения, тромбоцитопения, анемия.
Из-за нехватки места, пожалуйста, ознакомьтесь с полной информацией о назначении для получения подробных инструкций и всегда следуйте рекомендациям своего врача по применению.
Предупреждения и меры предосторожности при приеме пиртобрутиниба
1. Инфекционные осложнения
Наблюдались случаи серьезных, а иногда и смертельных инфекций, включая бактериальные, грибковые или вирусные инфекции, а также оппортунистические инфекции. Рассмотрите возможность проведения профилактических мероприятий для пациентов с повышенным риском развития оппортунистических инфекций, включая вакцинацию и противоинфекционную профилактику. Следите за признаками и симптомами инфекции во время лечения и принимайте незамедлительные меры в случае возникновения инфекции. В зависимости от тяжести заболевания уменьшите дозу, временно прекратите прием пиртобрутиниба или полностью прекратите его применение в случае возникновения инфекции.
2. Геморрагические симптомы
Наблюдались случаи серьезных кровотечений, в том числе с летальным исходом. Одновременное применение пиртобрутиниба и антитромботических препаратов может увеличить риск развития кровотечений. Взвесьте риски и преимущества и наблюдайте за пациентами на предмет появления признаков кровотечения во время одновременного применения. При возникновении кровотечения, в зависимости от тяжести, уменьшите дозу, временно прекратите или окончательно прекратите прием пиртобрутиниба. Рассмотрите потенциальные преимущества и риски прекращения лечения пиртобрутинибом за 3-7 дней до операции.
3. Миелосупрессия
Наблюдались цитопении, включая нейтропению, тромбоцитопению и анемию. Наблюдались серьезные цитопении (3 или 4 степени). Регулярно контролируйте количество лейкоцитов в крови. Если возникает миелосупрессия, прервите лечение, уменьшите дозу или прекратите лечение в зависимости от обстоятельств.
4. Нарушения сердечного ритма
Наблюдались нарушения сердечного ритма (например, фибрилляция предсердий, трепетание предсердий, наджелудочковая тахикардия, остановка сердца). Пациенты с сердечными факторами риска (включая артериальную гипертензию или предшествующие аритмии) могут быть подвержены повышенному риску. Следите за симптомами сердечной аритмии и принимайте соответствующие меры. При возникновении сердечной аритмии, при необходимости, прервите лечение, уменьшите дозу или прекратите прием пиртобрутиниба.
5. Развитие вторичных первичных злокачественных новообразований
В ходе клинических исследований сообщалось о вторичных первичных злокачественных новообразованиях, включая рак кожи и другие солидные опухоли, у 9% пациентов, получавших пиртобрутиниб. Немеланомный рак кожи был наиболее частым вторичным злокачественным новообразованием, о котором сообщалось у 4,6% пациентов, получавших пиртобрутиниб. Наблюдение за пациентами на предмет развития вторичных первичных злокачественных новообразований и рекомендации пациентам избегать пребывания на солнце.
6. Гепатотоксичность
Наблюдалась гепатотоксичность. Оценивайте уровень билирубина и трансаминаз на начальном этапе и во время лечения. При возникновении нарушений функции печени наблюдайте за пациентами на предмет клинических признаков и симптомов гепатотоксичности и чаще проверяйте функциональные тесты печени. При подозрении на медикаментозное повреждение печени следует прекратить прием пиртобрутиниба и прекратить лечение после подтверждения.
7. Заболеваемость и смертность плода/новорожденного
Может нанести вред плоду. У животных наблюдалась эмбриофетальная токсичность. При применении препарата во время беременности следует помнить о потенциальной опасности для плода. Посоветуйте женщинам с репродуктивным потенциалом использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 1 недели после приема последней дозы.
