15 сентября 2023 года компания GSK объявила, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило применение момелотиниба для лечения взрослых с миелофиброзом средней или высокой степени риска, сопровождающимся анемией, включая первичный миелофиброз или вторичный миелофиброз (истинная постполицитемия и постэссенциальная тромбоцитемия).
Момелотиниб - это пероральный ингибитор JAK1/JAK2 и активина А типа 1, принимаемый один раз в день. Это единственный одобренный препарат для пациентов с впервые выявленным миелофиброзом и анемией, которые ранее лечились, который устраняет основные проявления заболевания, а именно анемию, системные симптомы и спленомегалию.
Нина Мохас, старший вице-президент по глобальной продуктовой стратегии, онкология, GSK, сказала: "У подавляющего большинства пациентов с миелофиброзом в конечном итоге развивается анемия, что приводит к прекращению лечения и необходимости переливания крови. Учитывая эту высокую неудовлетворенную потребность, мы гордимся тем, что добавили Момелотиниб в наш онкологический портфель и удовлетворили значительную медицинскую потребность в этой области. Мы с нетерпением ждем возможности помочь улучшить результаты лечения этого трудноизлечимого рака крови".
Миелофиброз - это рак крови, которым страдают около 25 000 пациентов в Соединенных Штатах. Миелофиброз может привести к серьезному снижению количества клеток крови, включая анемию и тромбоцитопению; системным симптомам, таким как усталость, ночная потливость и боли в костях; и спленомегалии. Примерно у 40% пациентов на момент постановки диагноза наблюдается анемия от умеренной до тяжелой степени, и, по оценкам, почти у всех пациентов в течение заболевания развивается анемия. У врачей ограничены возможности лечения пациентов с миелофиброзом и анемией. Таким пациентам часто требуется переливание крови, и более 30% из них прекращают лечение из-за анемии. У пациентов, зависящих от переливания крови, плохой прогноз и низкая выживаемость.
Рубен А. Меса, доктор медицины, FACP, президент и исполнительный директор Atrium Health Levine Cancer Center и Atrium Health Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center, сказал: "С момелотинибом у нас есть потенциал для установления нового стандарта лечения пациентов с миелофиброзом и анемией. Устранение основных проявлений миелофиброза, включая анемию, системные симптомы и спленомегалию, значительно изменит методы лечения этих пациентов, у которых возможности для устранения этих проявлений заболевания ограничены".
Одобрение FDA момелотиниба было подтверждено данными исследования pivotal MOMENTUM и подгруппы взрослых пациентов с анемией, участвовавших в исследовании SIMPLIFY-1 III фазы. Исследование MOMENTUM было разработано для оценки безопасности и эффективности момелотиниба в сравнении с даназолом в лечении и уменьшении основных проявлений миелофиброза у пациентов с анемией и симптомами, ранее получавших ингибиторы JAK.
Исследование MOMENTUM достигло всех своих первичных и ключевых вторичных конечных точек, продемонстрировав, что у пациентов, получавших момелотиниб, наблюдалось статистически значимое улучшение системных симптомов, реакции селезенки и независимости от переливания крови по сравнению с даназолом.2 Исследование SIMPLIFY-1 было разработано для оценки эффективности и безопасности момелотиниба в сравнении с руксолитинибом у пациентов с миелофиброзом, которые ранее не получали ингибиторы JAK.1 Результаты по безопасности и эффективности SIMPLIFY-1 основаны на подгруппе пациентов с анемией.
В ходе этих клинических испытаний наиболее частыми побочными реакциями были тромбоцитопения, кровотечения, бактериальные инфекции, усталость, головокружение, диарея и тошнота.
Капила Вигес, главный исполнительный директор Исследовательского фонда MPN (миелопролиферативные новообразования), сказала: "Мы очень рады, что Момелотиниб поступает в клинику, предоставляя пациентам и их врачам еще один вариант лечения миелофиброза. Любое новое лечение, которое делает шаг к устранению этого сложного хронического рака крови, представляет собой значительный прогресс в этой области".
О миелофиброзе
Миелофиброз - это редкий вид рака крови, вызываемый нарушением регуляции JAK-сигнального трансдуктора и активатора транскрипционной передачи сигналов, характеризующийся системными симптомами, спленомегалией и прогрессирующей анемией. Миелофиброз поражает примерно 25 000 пациентов в Соединенных Штатах.
О клиническом исследовании Pivotal MOMENTUM
MOMENTUM - это глобальное многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование III фазы, в котором сравнивались момелотиниб и даназол у пациентов с миелофиброзом, у которых были симптомы анемии и которые ранее получали одобренный ингибитор JAK. Исследование было разработано с целью оценки безопасности и эффективности момелотиниба в лечении и уменьшении основных признаков заболевания (симптомов, переливаний крови [из-за анемии] и спленомегалии). Результаты 24-недельного лечения были представлены на ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии (ASCO) в 2022 году и впоследствии опубликованы в журнале The Lancet.
О клиническом исследовании SIMPLIFY-1
SIMPLIFY-1 - это многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование III фазы, в котором сравнивались безопасность и эффективность момелотиниба и руксолитиниба у пациентов с миелофиброзом, которые ранее не получали ингибиторы JAK. Результаты оценки безопасности и эффективности SIMPLIFY-1 основаны на подгруппе пациентов с исходной анемией (гемоглобин<10>
Информация о момелотинибе
Момелотиниб обладает дифференцированным механизмом действия, который ингибирует три ключевых сигнальных пути: янус-киназу (JAK) 1, JAK2 и рецептор активина А типа 1 (ACVR1). Ингибирование JAK1 и JAK2 улучшает системные симптомы и спленомегалию. Кроме того, ингибирование ACVR1 приводит к снижению уровня циркулирующего гепсидина, который повышается при миелофиброзе и способствует развитию анемии.
Индикация
Момелотиниб показан для лечения миелофиброза (МФ) средней степени или высокого риска с анемией у взрослых, включая первичный МФ или вторичный МФ (истинная постполицитемия [PV] и постэссенциальная тромбоцитемия [ET]).
Важная информация по технике безопасности
Опасность заражения
Серьезные (в том числе смертельные) инфекции (например, бактериальные и вирусные инфекции, включая COVID-19) имели место у 13% пациентов, получавших момелотиниб. Частота инфекций любой степени тяжести составила 38%. Отложите начало лечения до устранения активных инфекций. Наблюдайте за пациентами на предмет выявления признаков и симптомов инфекции и своевременно назначайте соответствующее лечение.
Реактивация гепатита В
Сообщалось о повышенных титрах ДНК вируса гепатита В (HBV) с одновременным повышением уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) или без него у пациентов с хронической HBV-инфекцией, получавших ингибиторы янус-киназы (JAK), включая момелотиниб. Влияние момелотиниба на репликацию вируса у пациентов с хронической HBV-инфекцией неизвестно. У пациентов с HBV-инфекцией перед началом приема момелотиниба необходимо провести серологический анализ на гепатит В. Если антитела к HBsAg и/или анти-HBc положительные, рассмотрите возможность консультации с гепатологом для контроля за реактивацией или профилактическим лечением гепатита В. Пациенты с хронической HBV-инфекцией, получающие момелотиниб, должны проходить лечение и наблюдение на предмет наличия у них хронической HBV-инфекции в соответствии с клиническими рекомендациями по борьбе с HBV.
Тромбоцитопения и нейтропения
У 20% пациентов, получавших момелотиниб, наблюдалась новая или обостряющаяся тромбоцитопения (количество тромбоцитов ниже 50 × 10 мкг/л). У восьми процентов пациентов исходное количество тромбоцитов было ниже 50 × 10 мкг/л.
Тяжелая нейтропения (абсолютное количество нейтрофилов ниже 0,5 × 10 мкг/л) наблюдалась у 2% пациентов, получавших момелотиниб.
Оценивайте общий анализ крови (включая количество тромбоцитов и нейтрофилов) перед началом лечения и периодически по клиническим показаниям во время лечения. При тромбоцитопении или нейтропении отмените или уменьшите дозу.
Гепатотоксичность
Обратимое медикаментозное повреждение печени имело место у 2 из 993 пациентов с миелофиброзом, получавших по крайней мере одну дозу момелотиниба в ходе клинических испытаний. В целом, частота новых или ухудшающихся повышений АЛТ и АСТ (всех степеней) у пациентов, получавших момелотиниб, составила 23% и 24% соответственно; повышение активности трансаминаз 3 и 4 степени наблюдалось у 1% и 0,5% соответственно.
У 16% пациентов, получавших момелотиниб, наблюдалось новое или усиливающееся повышение уровня общего билирубина. У всех пациентов повышение уровня общего билирубина было 1-2 степени. Среднее время до начала повышения уровня трансаминаз любой степени составило 2 месяца, при этом в 75% случаев это происходило в течение 4 месяцев.
Отложите начало лечения у пациентов с неконтролируемыми острыми и хроническими заболеваниями печени до тех пор, пока не будет выяснена очевидная причина и не будет проведено лечение в соответствии с клиническими показаниями. При назначении момелотиниба необходимо учитывать дозировку для пациентов с нарушением функции печени.
Контролируйте функцию печени на исходном уровне ежемесячно в течение первых 6 месяцев лечения, а затем периодически по клиническим показаниям. При подозрении на повышение уровня АЛТ, АСТ или билирубина, связанных с лечением, скорректируйте дозу момелотиниба в соответствии с таблицей 1 в инструкции к препарату.
Серьезные неблагоприятные сердечно-сосудистые события (MACE)
У пациентов с ревматоидным артритом (показание, для лечения которого момелотиниб не одобрен) другой ингибитор JAK повышал риск развития MACE (включая сердечно-сосудистую смерть, инфаркт миокарда и инсульт) по сравнению с пациентами, получавшими блокаторы фактора некроза опухоли (TNF).
Перед началом или продолжением терапии момелотинибом необходимо индивидуально оценить преимущества и риски, особенно у курильщиков в настоящее время или в прошлом, а также у пациентов с другими факторами сердечно-сосудистого риска. Проинформируйте пациентов, получающих момелотиниб, о симптомах серьезных сердечно-сосудистых осложнений и мерах, которые необходимо предпринять в случае их возникновения.
Тромбоз
У пациентов с ревматоидным артритом (показание, для лечения которого момелотиниб не одобрен) другой ингибитор JAK повышал риск тромбоза (включая тромбоз глубоких вен, тромбоэмболию легочной артерии и артериальный тромбоз) по сравнению с пациентами, получавшими блокаторы TNF. Обследуйте пациентов с симптомами тромбоза и назначьте соответствующее лечение.
Злокачественные новообразования
У пациентов с ревматоидным артритом (показание, для лечения которого момелотиниб не одобрен) другой ингибитор JAK повышал риск развития лимфомы и других злокачественных новообразований (за исключением немеланомного рака кожи) по сравнению с пациентами, получавшими блокаторы TNF. Риск повышен у нынешних или бывших курильщиков.
Перед началом или продолжением терапии момелотинибом необходимо индивидуально оценить преимущества и риски, особенно у пациентов с известными злокачественными новообразованиями (кроме успешно излеченного немеланомного рака кожи), у пациентов, у которых развиваются злокачественные новообразования, а также у курильщиков, которые в настоящее время или в прошлом курили.
Побочные реакции
Наиболее частыми побочными реакциями (≥20% в обоих исследованиях) были: тромбоцитопения, кровотечения, бактериальная инфекция, утомляемость, головокружение, диарея и тошнота.
Лекарственные взаимодействия
Ингибиторы полипептида, транспортирующего органические анионы (OATP) 1B1/B3
Момелотиниб является субстратом OATP1B1/B3. Одновременное применение с ингибиторами OATP1B1/B3 увеличивает максимальную концентрацию (Cmax) и площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) момелотиниба, что может увеличить риск развития побочных реакций на момелотиниб. Наблюдайте за пациентами, одновременно получающими ингибиторы OATP1B1/B3, на предмет побочных реакций и рассмотрите возможность коррекции дозы момелотиниба.
Субстраты белка устойчивости к раку молочной железы (BCRP)
Момелотиниб является ингибитором BCRP. Момелотиниб может усиливать воздействие субстратов BCRP, что может увеличить риск побочных реакций на субстрат BCRP. При одновременном применении с момелотинибом начальная доза розувастатина (субстрата BCRP) составляет 5 мг, и дозу не следует увеличивать более чем на 10 мг один раз в сутки. Также может потребоваться коррекция дозы для других субстратов BCRP. Следуйте рекомендациям, приведенным в утвержденной информации о продукте, для других подложек из BCRP.
Конкретные популяции
Беременность
Имеющихся данных о применении препарата у беременных женщин недостаточно. Момелотиниб следует применять во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Период лактации
Неизвестно, выделяется ли момелотиниб с грудным молоком. Из-за возможного развития серьезных побочных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании, пациенткам не следует кормить грудью во время лечения момелотинибом и, по крайней мере, в течение 1 недели после приема последней дозы.
Самки и самцы с репродуктивным потенциалом
Рекомендуйте небеременным женщинам с репродуктивным потенциалом использовать высокоэффективные средства контрацепции во время лечения и в течение, по крайней мере, 1 недели после приема последней дозы.
Нарушение функции печени
Воздействие момелотиниба повышается у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью). Рекомендуемая начальная доза момелотиниба для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью) составляет 150 мг перорально один раз в день. Пациентам с нарушением функции печени легкой степени (по шкале Чайлд-Пью А) или средней степени тяжести (по шкале Чайлд-Пью Б) коррекция дозы не рекомендуется.
Пожалуйста, ознакомьтесь с полной информацией о назначении момелотиниба, включая информацию о пациенте.
