Иксазомиб является первым в мире пероральным ингибитором протеасом; необходимо строго соблюдать конкретные инструкции по применению и дозировке, предписанные врачом.
Как применять иксазомиб
1. Стандартный режим дозирования
Иксазомиб необходимо применять в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном, что составляет схему лечения IRd. Стандартный курс лечения составляет 28 дней; ниже приведены конкретные инструкции по применению:
(1) Иксазомиб: Рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг, принимаемая перорально один раз в 1, 8 и 15 дни каждого цикла.
(2) Леналидомид: 25 мг внутрь один раз в день с 1 по 21 день.
(3) Дексаметазон: 40 мг внутрь один раз в день в 1, 8, 15 и 22 дни.
2. Основные моменты приема
(1) Время приема:Препарат следует принимать натощак — не менее чем за 1 час до еды или не менее чем через 2 часа после приема пищи — для обеспечения надлежащего всасывания препарата.
(2)Способ применения:Проглотите капсулу целиком, запив теплой водой; не разжевывайте, не раздавливайте и не вскрывайте капсулу. Избегайте контакта содержимого капсулы с кожей или слизистыми оболочками.
(3)Пропущенные дозы или рвота:Если прием препарата был пропущен, принимайте пропущенную дозу только в том случае, если время до приема следующей запланированной дозы составляет ≥ 72 часов. Если после приема лекарства возникает рвота, не принимайте дополнительную дозу; просто возобновите обычный режим приема, как планировалось.
Побочные реакции на иксазомиб
Распространенные побочные реакции (встречающиеся у ≥ 20% пациентов), связанные с комбинированной терапией иксазомибом, включают тромбоцитопению, нейтропению, диарею, запор, периферическую невропатию, тошноту, периферические отеки, сыпь, рвоту и бронхит.
1. Гематологическая токсичность
(1) Тромбоцитопения: *Очень распространена (85% случаев); тромбоцитопения 3 или 4 степени встречается у 30% пациентов. Количество тромбоцитов обычно достигает своего минимального значения между 14 и 21 днями каждого цикла. Количество тромбоцитов следует контролировать не реже одного раза в месяц; в течение первых трех циклов рекомендуется проводить более частый мониторинг. В зависимости от тяжести состояния может потребоваться временное прекращение приема лекарств или корректировка дозы; при необходимости следует провести переливание тромбоцитов.
(2) Нейтропения: также распространена (74%), при этом частота встречаемости 3-4 степени составляет 34%. Стратегии лечения включают отказ от приема препарата, рассмотрение возможности использования гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF) и коррекцию дозы.
2. Негематологическая токсичность
(1) Желудочно-кишечная токсичность: относительно часто встречаются диарея (52%), запор (35%), тошнота (32%) и рвота (26%). Может быть применена поддерживающая терапия, включая профилактическое применение или прием противодиарейных и противорвотных препаратов; в тяжелых случаях требуется коррекция дозы.
(2) Периферическая нейропатия: В основном проявляется в виде сенсорной нейропатии (24%), в большинстве случаев - 1 или 2 степени тяжести. Необходимо наблюдать за симптомами у пациента; при появлении новых симптомов или ухудшении существующих симптомов дозу следует отменить или уменьшить.
(3) Сыпь: Встречается с частотой 27%. При высыпаниях 2—й или 3-й степени следует отказаться от приема леналидомида или иксазомиба и снизить дозу; в случае серьезных кожных реакций, таких как синдром Стивенса—Джонсона (SJS) или токсический эпидермальный некролиз (TEN), прием препарата следует прекратить навсегда.
(4) Другие важные побочные реакции: к ним также относятся периферические отеки, гепатотоксичность (требующая периодического контроля уровня печеночных ферментов) и, хотя и редко, тяжелая тромботическая микроангиопатия; при подозрении на нее следует немедленно прекратить прием препарата и провести обследование пациента.
Фармакокинетика иксазомиба
1. Всасывание и распределение
(1) Всасывание: После приема внутрь среднее время достижения максимальной концентрации в плазме крови (Tmax) составляет 1 час, а абсолютная биодоступность составляет 58%. Пища с высоким содержанием жиров значительно снижает экспозицию (AUC снижается на 28%), поэтому препарат необходимо принимать натощак.
(2) Распределение: Связывание с белками плазмы крови высокое (до 99%), а кажущийся объем распределения большой (543 л), что указывает на интенсивное распределение в тканях.
2. Метаболизм и выведение
(1) Метаболизм: Иксазомиб подвергается интенсивному метаболизму с помощью множества ферментов CYP450 (включая CYP3A4, CYP1A2, CYP2B6 и т.д.), а также ферментов, не связанных с CYP; единого доминирующего метаболического пути не существует. (2) Выведение: Примерно 62% радиоактивной дозы выводится с мочой, а 22% - с калом. Выведение неизмененного препарата с мочой минимальное (<3,5%), а конечный период полувыведения составляет приблизительно 9,5 дней.
