Иксазомиб должен назначаться под руководством медицинского работника и не должен приниматься без присмотра.
Рекомендации по применению иксазомиба
1. Показания и применение
Иксазомиб в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном показан для лечения пациентов с множественной миеломой, которые ранее получали по крайней мере одну терапию. Препарат не рекомендуется применять в качестве поддерживающей терапии или у впервые выявленных пациентов (за исключением случаев проведения клинических исследований).
2. Режим дозирования
(1) Рекомендуемая начальная доза: 4 мг, принимаемая перорально однократно в 1, 8 и 15-й дни 28-дневного цикла лечения.
(2)Комбинированная терапия: Леналидомид (25 мг/сут в 1-21-й дни) и дексаметазон (40 мг/сут в 1, 8, 15 и 22-й дни).
(3) Время приема: Следует принимать по крайней мере за 1 час до еды или по крайней мере через 2 часа после еды. Капсулу следует проглотить целиком; не разжевывать и не открывать капсулу.
3. Лечение пропущенных доз или рвоты.
В случае пропуска приема принимайте пропущенную дозу только в том случае, если время до следующего приема составляет ≥ 72 часов. Если после приема возникает рвота, не принимайте заместительную дозу; возобновите обычный режим приема в следующее запланированное время.
Коррекция дозы иксазомиба
1. Корректировка в зависимости от побочных реакций
(1)Тромбоцитопения (< 30 000/мм3):Отменить иксазомиб и леналидомид; после выздоровления возобновить лечение, снизив дозу.
(2) Нейтропения (< 500/мм3):Прекратить прием лекарств; рассмотреть возможность введения Г-КСФ; после выздоровления возобновить лечение со снижением дозы.
(3)Сыпь (2-3 степени):Отменить леналидомид; при рецидиве возобновить лечение, снизив дозу иксазомиба.
(4) Периферическая нейропатия (2-я степень с болевым синдромом или 3-я степень):Отмените прием иксазомиба; после выздоровления возобновите лечение, снизив дозу. При нейропатии 4-й степени прием препарата следует прекратить навсегда.
(5)Другие негематологические проявления токсичности (3-4 степени):Отмените лечение; после выздоровления возобновите лечение, снизив дозу.
2. Начальная доза для пациентов с нарушением функции печени или почек.
Печеночная недостаточность средней и тяжелой степени (общий билирубин > 1,5 × ВГН): Уменьшите начальную дозу до 3 мг.
Тяжелая почечная недостаточность или терминальная стадия почечной недостаточности (ТПН), требующая проведения диализа (клиренс креатинина < 30 мл/мин): Уменьшите начальную дозу до 3 мг; время введения не зависит от сеансов диализа.
Применение иксазомиба в особых группах населения
1. Беременность и период лактации
(1) Беременность: иксазомиб продемонстрировал эмбриональную токсичность для плода. Мужчинам и женщинам репродуктивного возраста следует использовать эффективные негормональные средства контрацепции во время лечения и в течение 90 дней после приема последней дозы.
(2) Период лактации: Грудное вскармливание противопоказано во время лечения и в течение 90 дней после отмены препарата.
2. Пожилые пациенты
В клинических исследованиях примерно 55% пациентов были в возрасте ≥ 65 лет. В этой популяции не наблюдалось различий в безопасности или эффективности, однако необходима индивидуальная оценка.
3. Нарушение функции печени и почек
(1) Пациенты с нарушением функции печени: Для пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени дозу следует снизить до 3 мг.
(2) Пациенты с нарушением функции почек: Для пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или находящихся на диализе начальная доза также должна составлять 3 мг; иксазомиб не выводится при диализе.
