Ивосидениб показан для лечения следующих групп пациентов:
1. Лейкоз
Ивосидениб, применяемый в комбинации с азацитидином или в качестве монотерапии, показан пациентам с впервые диагностированным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) в возрасте 75 лет и старше с мутацией изоцитратдегидрогеназы-1 (IDH1), выявленной одобренными FDA методами, или пациентам, которые не имеют права на интенсивную индукционную химиотерапию из-за сопутствующих заболеваний.
Он также показан для лечения пациентов с рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ с мутацией IDH1, выявленной одобренными FDA методами.
2. Холангиокарцинома
Препарат показан для лечения местнораспространенной или метастатической холангиокарциномы с мутацией IDH1, выявленной одобренными FDA методами.
Способ применения и дозы Ивосидениба.
1. Стандартная доза для взрослых при остром миелоидном лейкозе
(1) Дозировка
Пероральный прием, 500 мг один раз в день.
(2) Продолжительность лечения
До прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
У пациентов без прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности лечение следует продолжать не менее 6 месяцев, чтобы дать достаточно времени для достижения клинического эффекта.
(3) Схема комбинированной терапии
Этот препарат следует применять в комбинации с азацитидином, начиная с 1-го дня 1-го цикла; для получения информации об азацитидине обратитесь к инструкции производителя.
2. Стандартная доза для взрослых при раке желчевыводящих путей (фарингоме).
(1) Дозировка
Прием внутрь по 500 мг один раз в день.
(2) Продолжительность лечения
До прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
Коррекция дозы ивосидениба
1. Коррекция функции почек
(1) Почечная недостаточность легкой и умеренной степени тяжести (расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥30 мл/мин/1,73 м2, при использовании формулы модифицированной диеты для лечения заболеваний почек (MDRD)): Начальная доза не рекомендуется корректировать.
(2) Тяжелая почечная недостаточность (расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <30 мл/мин/1,73 м2, MDRD): перед началом приема эваниксиба следует взвесить риски и пользу.
2. Коррекция функции печени
(1) Легкая или умеренная печеночная недостаточность (по шкале Чайлд-Пью А или В): Начальная доза не рекомендуется корректировать.
(2) Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по классификации Чайлд-Пью): перед назначением эваниксиба следует взвесить риски и пользу.
3. Коррекция дозы с учетом токсичности
(1) Синдром дифференцировки
При подозрении на дифференцировочный синдром следует начать системную терапию кортикостероидами с контролем гемодинамики до исчезновения симптомов, которые сохраняются в течение как минимум 3 дней.
Если серьезные признаки/симптомы сохраняются более 48 часов после начала системной терапии кортикостероидами, лечение этим препаратом следует прекратить.
Лечение эваниксибом следует возобновить, когда признаки/симптомы улучшатся до 2 степени или ниже. (2) Неинфекционный лейкоцитоз
Количество белых кровяных телец (лейкоцитов) более 25 х 10 мкг/л или абсолютное увеличение общего количества белых кровяных телец по сравнению с исходным уровнем более чем на 15 х 10 мкг/л:
Лечение препаратом гидроксимочевина следует начинать в соответствии со стандартной практикой медицинского учреждения, а лейкоаблацию следует проводить по клиническим показаниям.
Дозу препарата гидроксимочевина следует постепенно снижать только после улучшения или устранения лейкоцитоза.
Если лейкоцитоз не улучшается после лечения гидроксимочевиной, лечение эваниксибом следует прекратить; как только лейкоцитоз исчезнет, прием следует возобновить в дозе 500 мг один раз в день.
(3) Интервал QTc превышает 480-500 мс
Следует контролировать уровень электролитов и принимать дополнительные препараты по клиническим показаниям.
Следует пересмотреть и скорректировать сопутствующие препараты, которые, как известно, увеличивают интервал QTc.
Лечение Эваниксибом следует прекратить.
Когда интервал QTc восстановится до 480 мс или менее, лечение эваниксибом следует возобновить в дозе 500 мг один раз в день.
Мониторинг электрокардиограммы (ЭКГ) следует проводить, по крайней мере, еженедельно в течение двух недель после устранения проблемы с удлинением интервала QTc.
(4) Интервал QTc превышает 500 мс
Следует контролировать уровень электролитов и дополнять его по клиническим показаниям.
Следует пересмотреть и скорректировать сопутствующие препараты, которые, как известно, увеличивают интервал QTc.
Лечение этим препаратом следует прекратить.
Когда интервал QTc восстанавливается и удлиняется менее чем на 30 мс по сравнению с исходным уровнем, или на 480 мс или менее, прием препарата следует возобновить в уменьшенной дозе 250 мг один раз в день.
После устранения проблемы с удлинением интервала QTc следует проводить мониторинг электрокардиограммы (ЭКГ) не реже одной недели в течение двух недель.
Если могут быть выявлены другие причины удлинения интервала QTc, дозу эваниксиба следует снова увеличить до 500 мг один раз в день.
Удлинение интервала QTc при угрожающих жизни признаках/симптомах аритмии: прием Эвониба следует прекратить навсегда.
(5) Синдром Гийена-Барре
Прием Эвониба следует прекратить навсегда.
(6) Другие побочные реакции третьей степени тяжести
Монотерапия ОМЛ:
Лечение этим препаратом следует прервать до тех пор, пока токсичность не снизится до 2-й степени или ниже.
Прием препарата следует возобновить в дозе 250 мг один раз в день; если токсичность снизится до 1-й степени или ниже, дозу можно увеличить до 500 мг один раз в день.
При повторном проявлении токсичности 3-й степени или выше прием препарата следует прекратить.
ОМЛ в комбинации с азацитидином, холангиокарцинома:
Лечение препаратом эваниб следует прервать до тех пор, пока токсичность не улучшится до 1-й степени или ниже или не вернется к исходному уровню, а затем возобновить в дозе 500 мг один раз в день (при токсичности 3-й степени) или 250 мг один раз в день (при токсичности 4-й степени).
Если токсичность 3-й степени повторяется во второй раз, дозу эваниксиба следует снизить до 250 мг один раз в день до тех пор, пока токсичность не исчезнет, а затем восстановить до 500 мг один раз в день.
Если токсичность 3-й степени повторяется в третий раз или токсичность 4-й степени повторяется, прием эваниксиба следует прекратить.
(7) Коррекция дозы с помощью мощного ингибитора CYP4503A4
Если необходимо использовать мощный ингибитор CYP4503A4, дозу этого препарата следует снизить до 250 мг один раз в день.
Если прием сильнодействующего ингибитора CYP4503A4 прекращен: по истечении как минимум 5 периодов полураспада после прекращения приема сильнодействующего ингибитора CYP4503A4 дозу этого препарата следует увеличить до 500 мг один раз в день.
