Эвониб отпускается по рецепту врача, и пациенты должны полностью ознакомиться с информацией о препарате перед его использованием. В руководстве по применению эваниба будут рассмотрены основные аспекты, такие как выбор пациента, режим дозирования и лечение побочных реакций.
Выбор пациента
Выбор пациентов для лечения эванибом должен основываться на наличии или отсутствии мутаций IDH1.
Рекомендуемая доза
Рекомендуемая доза эваниба составляет 500 мг перорально в день до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
Пациентам с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) или миелодиспластическим синдромом (МДС), у которых не наблюдалось прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности, следует продолжать прием эваниба в течение как минимум 6 месяцев, чтобы обеспечить достаточное время для наблюдения за клинической эффективностью.
Ежедневный прием лекарств
Эвониб можно принимать во время еды или натощак.
Не принимайте вместе с продуктами с высоким содержанием жиров.
Не разламывайте, не крошите и не разжевывайте таблетки эваниба.
Таблетки Эвониба следует принимать внутрь примерно в одно и то же время каждый день.
Впервые диагностированный острый миелоидный лейкоз (схема Комбинированной Терапии)
Прием Эвониба следует начинать на 1-й день каждого 28-дневного цикла лечения (дни 1-7 или дни 1-5 и 8-9) в комбинации с азацитидином (75 мг/м2, подкожно или внутривенно, один раз в день). Для получения дополнительной информации о дозировке азацитидина, пожалуйста, ознакомьтесь с инструкцией по применению.
Лечение рвоты и пропущенные дозы
Если после приема эваниба возникает рвота, дополнительная доза не требуется; подождите до следующего приема по расписанию.
Если вы пропустили прием эваниба или не приняли его в назначенное время, примите его как можно скорее, чтобы между приемом пропущенной дозы и следующей назначенной дозы прошло не менее 12 часов. На следующий день возобновите прием обычного препарата. Не принимайте две дозы этого препарата в течение 12 часов.
Мониторинг токсичности и коррекция дозы
Перед началом лечения необходимо выполнить электрокардиограмму (ЭКГ). В течение первых 3 недель лечения необходимо проводить мониторинг ЭКГ не реже одной недели в неделю, а затем не реже одного раза в месяц в течение всего периода лечения. Незамедлительно устраняйте любые отклонения. При появлении токсичности прекратите прием или уменьшите дозу.
Синдром дифференциации
При подозрении на дифференцировочный синдром назначают системные глюкокортикоиды и начинают мониторинг гемодинамики, продолжая его до исчезновения симптомов в течение как минимум 3 дней. Если серьезные признаки и/или симптомы сохраняются в течение более 48 часов после приема системных глюкокортикоидов, прекратите прием эваниксиба; возобновите прием эваниксиба, как только симптомы улучшатся до 2 степени или ниже.
Неинфекционный лейкоцитоз (количество лейкоцитов в крови >25 × 10 мкг/л или абсолютное увеличение по сравнению с исходным уровнем >15 × 10 мкг/л)
Препарат гидроксимочевины следует назначать в соответствии со стандартными рекомендациями медицинского учреждения. При клинической необходимости также следует провести аферез. Дозу гидроксимочевины можно постепенно снижать только после уменьшения лейкоцитоза. Если лейкоцитоз не улучшается после лечения гидроксимочевиной, прием эваниксиба следует прекратить; как только лейкоцитоз пройдет, лечение эваниксибом следует возобновить в дозе 500 мг в день.
Интервал QTc >480-500 мс
Следует контролировать уровень электролитов и принимать дополнительные препараты по мере клинической необходимости. Следует пересмотреть и скорректировать прием сопутствующих препаратов, которые, как известно, увеличивают интервал QTc, а также прекратить прием эваниксиба. Как только интервал QTc восстановится до ≤480 мс, лечение эваниксибом следует возобновить в дозе 500 мг в день и проводить мониторинг ЭКГ не реже одной недели в течение 2 недель после увеличения интервала QTc.
Интервал QTc >500 мс.
Следует контролировать уровень электролитов и принимать дополнительные препараты по мере клинической необходимости. Следует пересмотреть и скорректировать прием сопутствующих препаратов, которые, как известно, увеличивают интервал QTc, а также прекратить прием эваниксиба. Когда интервал QTc вернется к исходному значению в пределах ±30 мс или ≤480 мс, возобновите лечение эваниксибом в дозе 250 мг в день; контролируйте ЭКГ по крайней мере еженедельно в течение 2 недель после достижения ремиссии удлинения интервала QTc. Если могут быть выявлены другие причины удлинения интервала QT, рассмотрите возможность повторного увеличения дозы эваниксиба до 500 мг в сутки.
Удлинение интервала QT с опасными для жизни признаками/симптомами аритмии
Требуется полная отмена эваниксиба.
Синдром Гийена-Барре
Требуется полная отмена эваниксиба.
Другие побочные реакции третьей степени тяжести
При применении в качестве монотерапии острого миелолейкоза (ОМЛ) и миелодиспластических синдромов (МДС):
Прекратите прием эваниксиба до тех пор, пока токсичность не снизится до 2 степени или ниже. После возобновления лечения начните с 250 мг в день. Если токсичность снижается до 1-й степени или ниже, дозу можно увеличить до 500 мг в сутки. Если токсичность 3-й степени или выше повторяется, прекратите прием эваниксиба.
При лечении холангиокарциномы или в комбинации с азацитидином для лечения острого миелоидного лейкоза (ОМЛ):
Прекратите прием эваниксиба до тех пор, пока токсичность не снизится до 1-й степени или ниже исходного уровня. При токсичности 3-й степени возобновите лечение в дозе 500 мг в день; при токсичности 4-й степени возобновите лечение в дозе 250 мг в день. Если токсичность 3-й степени повторяется (во второй раз), уменьшите дозу эваниксиба до 250 мг в день до тех пор, пока токсичность не исчезнет, затем возобновите прием эваниксиба в дозе 500 мг в день. Если токсичность 3-й степени возникает в третий раз или токсичность 4-й степени повторяется, прекратите прием эваниксиба.
