Приведенная ниже информация отражает только стандарты дозировки и применения ивосидениба в странах, где он зарегистрирован за пределами Китая, и не соответствует утвержденной области применения в материковом Китае. Не принимайте никаких решений о лечении на основе этой информации.
Целевая группа, получающая ивосидениб
1. Лейкемия
<ссылка>Ивосидениб показан в комбинации с азацитидином или в качестве монотерапии взрослым пациентам в возрасте 75 лет с впервые диагностированным острым миелоидным лейкозом, у которых обнаружена мутация в изоцитратдегидрогеназе-1, выявленная с помощью теста, одобренного FDA или старше, или у которых есть сопутствующие заболевания, исключающие применение интенсивной индукционной химиотерапии.
Показан для лечения взрослых пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом с чувствительной мутацией изоцитратдегидрогеназы-1, выявленной с помощью теста, одобренного FDA.
2. Холангиокарцинома
Показан для лечения взрослых пациентов с ранее леченной местнораспространенной или метастатической холангиокарциномой с мутацией изоцитратдегидрогеназы-1, выявленной с помощью теста, одобренного FDA.
Способ применения и дозы ивосидениба
1. Обычная доза для взрослых при остром миелоидном лейкозе
<сильная>(1) доза
500 мг внутрь один раз в день.
(2) Продолжительность лечения
До прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
У пациентов без прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности лечение следует продолжать не менее 6 месяцев, чтобы дать достаточно времени для достижения клинического эффекта.
(3) Комбинированный режим
Этот препарат следует применять в комбинации с азацитидином, начиная с 1-го дня 1-го цикла; для получения информации об азацитидине обратитесь к инструкции производителя.
2. Обычная доза для взрослых при раке желчевыводящих путей (холангиокарциноме)
(1) Доза
500 мг внутрь один раз в день.
(2) Продолжительность лечения
До прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
Коррекция дозы ивосидениба
1. Коррекция функции почек
(1) Легкая или умеренная почечная недостаточность (расчетная скорость клубочковой фильтрации ≥30 мл/мин/1,73 м2, с учетом изменения диеты в формуле лечения почечных заболеваний): Начальная доза; коррекция не рекомендуется.
(2) Тяжелая почечная недостаточность (предполагаемая скорость клубочковой фильтрации<30>
2. Коррекция функции печени
(1) При легкой или умеренной печеночной недостаточности (класс А или В по шкале Чайлд-Пью): Начальная доза; коррекция не рекомендуется.
(2) Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по шкале Чайлд-Пью): Взвесьте риски и преимущества, прежде чем начинать прием Ивосидениба.
3. Коррекция дозы в зависимости от токсичности
<сильный>(1) Синдром дифференцировки
При подозрении на дифференцировочный синдром назначьте системные кортикостероиды и проводите мониторинг гемодинамики до исчезновения симптомов и в течение как минимум 3 дней после этого.
Если серьезные признаки/симптомы сохраняются в течение более 48 часов после начала приема системных кортикостероидов, прекратите лечение этим препаратом.
Когда признаки/симптомы улучшатся до 2 степени или менее, возобновите лечение ивосиденибом.
<сильный>(2) неинфекционный лейкоцитоз
Количество лейкоцитов более 25х10 мкг/л или абсолютное увеличение общего количества лейкоцитов по сравнению с исходным уровнем более чем на 15х10 мкг/л:
Начните терапию гидроксимочевиной в соответствии со стандартной практикой медицинского учреждения и проведите лейкаферез по клиническим показаниям.
Прием гидроксимочевины следует уменьшить только после улучшения состояния или устранения лейкоцитоза.
Если лейкоцитоз не улучшается при приеме гидроксимочевины, прекратите лечение ивосиденибом; возобновите прием препарата в дозе 500 мг один раз в день после устранения лейкоцитоза.
(3) Интервал QTc превышает 480-500 миллисекунд
Следите за уровнем электролитов и принимайте добавки по клиническим показаниям.
Проанализируйте и скорректируйте сопутствующие препараты, которые, как известно, увеличивают интервал QTc.
Прервать лечение Ивосиденибом.
Когда интервал QTc восстановится до 480 миллисекунд или менее, возобновите прием ивосидениба в дозе 500 мг один раз в день.
Контролируйте электрокардиограмму, по крайней мере, еженедельно в течение двух недель после устранения удлинения интервала QTc.
(4) Интервал QTc превышает 500 миллисекунд
Следите за уровнем электролитов и принимайте добавки по клиническим показаниям.
Проанализируйте и скорректируйте сопутствующие препараты, которые, как известно, увеличивают интервал QTc.
Прекратите прием этого продукта.
Когда интервал QTc восстановится в пределах 30 миллисекунд от исходного уровня или до 480 миллисекунд или менее, возобновите прием в уменьшенной дозе 250 мг один раз в день.
Контролируйте электрокардиограмму, по крайней мере, еженедельно в течение двух недель после устранения удлинения интервала QTc.
Если удастся выявить альтернативную причину удлинения интервала QTc, рассмотрите возможность повторного увеличения дозы ивосидениба до 500 мг один раз в день.
Удлинение интервала QTc, сопровождающееся признаками/симптомами опасной для жизни аритмии: Ивосидениб следует отменить навсегда.
(5) Синдром Гийена-Барре
Полностью прекратите прием Ивосидениба.
(6) Другие побочные реакции третьей степени тяжести
Монотерапия острого миелоидного лейкоза:
Прекратите лечение этим препаратом до тех пор, пока токсичность не снизится до 2-й степени или ниже.
Возобновите прием препарата в дозе 250 мг один раз в день; если токсичность снизится до 1 степени или менее, дозу можно увеличить до 500 мг один раз в день.
При повторном проявлении токсичности 3-й степени или выше прекратите использование данного продукта.
Острый миелоидный лейкоз в сочетании с приемом азацитидина, холангиокарцинома:
Прервите лечение Ивосиденибом до тех пор, пока токсичность не снизится до 1-й степени или не вернется к исходному уровню, затем возобновите прием препарата в дозе 500 мг один раз в день (при токсичности 3-й степени) или 250 мг один раз в день (при токсичности 4-й степени).
Если токсичность 3-й степени повторится во второй раз, уменьшите дозу ивосидениба до 250 мг один раз в день до тех пор, пока токсичность не исчезнет, а затем возобновите прием ивосидениба в дозе 500 мг один раз в день.
Если токсичность 3-й степени повторится в третий раз или токсичность 4-й степени повторится, прекратите прием Ивосидениба.
(7) Коррекция дозы при одновременном применении сильных ингибиторов CYP4503A4
Если одновременное применение сильного ингибитора CYP4503A4 неизбежно, уменьшите дозу этого препарата до 250 мг один раз в день.
Если прием сильного ингибитора CYP450 3A4 прекращен: по истечении как минимум 5 периодов полураспада с момента прекращения приема сильного ингибитора CYP450 3A4 увеличьте дозу этого препарата до 500 мг один раз в день.
