Инфигратиниб используется для лечения холангиокарциномы с слиянием или перестройкой FGFR2, и его побочные реакции связаны с несколькими системами. Ключевые области мониторинга включают воздействие на глаза, метаболизм фосфатов, а также токсичность для кожи и слизистых оболочек.
I. Побочные реакции со стороны органов зрения
1. Отслоение пигментного эпителия сетчатки
Это может привести к ухудшению зрения, а у некоторых пациентов нет явных симптомов.
Офтальмологические обследования, включая оптическую когерентную томографию, необходимы перед началом лечения, через 1 месяц, через 3 месяца и каждые 3 месяца после этого.
При появлении визуальных симптомов требуется немедленное обращение к офтальмологу с последующим наблюдением каждые 3 недели до устранения или отмены препарата.
В зависимости от состояния пациента может потребоваться прекращение лечения, и в большинстве случаев оно проходит после прекращения лечения.
2. Сухость глаз и другие проблемы со зрением
Сухость глаз - обычное явление, и от нее можно избавиться с помощью искусственных слез или смазывающих гелей для глаз.
Другие проявления включают кератит, повышенное слезотечение, изменение структуры ресниц и ухудшение зрения.
Если визуальные изменения сохраняются или ухудшаются, немедленно сообщите об этом врачу.
ii. Фосфатный обмен и минерализация мягких тканей
1. Гиперфосфатемия
Инфигратиниб может повышать уровень фосфата в сыворотке крови, что является распространенным фармакодинамическим эффектом.
Повышенный уровень фосфатов в сыворотке крови может привести к минерализации мягких тканей, кальцификации кожи, сосудов и миокарда.
На протяжении всего лечения следует контролировать уровень фосфатов в сыворотке крови.
2. Принципы управления
При повышении уровня фосфатов в сыворотке крови следует начать терапию, снижающую уровень фосфатов, и скорректировать дозу фосфатсвязывающих препаратов.
При значительном повышении уровня фосфатов в сыворотке крови лечение следует прекратить, а после восстановления уровня фосфатов следует оценить, следует ли снижать дозу или возобновлять ее.
В случае угрожающей жизни гиперфосфатемии лечение следует навсегда прекратить.
При появлении мышечных спазмов, периорального онемения или покалывания немедленно сообщите об этом врачу.
iii. Побочные реакции со стороны других систем организма
1. Токсичность для кожи и ногтей
Часто встречается токсикоз ногтей, включая онихолизис, воспаление ногтевого ложа, изменение цвета ногтей и их дистрофию.
Могут наблюдаться алопеция, ладонно-подошвенный синдром эритродизестезии и сухость кожи.
Кистево-стопный синдром проявляется покраснением, отеком, шелушением и болью в руках и ногах, требующими симптоматического лечения.
2. Желудочно-кишечные реакции
Часто наблюдаются стоматит, сухость во рту, диарея, рвота, тошнота, запор и боли в животе.
Стоматит может проявляться в виде язв во рту и влиять на прием пищи.
Диарея и рвота требуют тщательной замены жидкости и, при необходимости, коррекции дозы.
3. Системные и другие реакции
Часто наблюдаются усталость, снижение аппетита, потеря веса, артралгии, изменение вкуса и головная боль.
Могут наблюдаться изменение структуры ресниц, носовое кровотечение, периферические отеки и лихорадка.
Лабораторные отклонения включают повышение уровня креатинина, печеночных ферментов, липазы, снижение количества клеток крови и электролитные нарушения.
4. Эмбрионально-фетальная токсичность
Основываясь на исследованиях на животных и механизме его действия, он может нанести вред плоду или привести к выкидышу.
Женщины с репродуктивным потенциалом должны подтвердить статус беременности до начала лечения и использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 1 месяца после приема последней дозы.
Пациенты мужского пола, у которых есть партнерши женского пола с репродуктивным потенциалом, также должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 1 месяца после приема последней дозы.
