Инфигратиниб используется для лечения холангиокарциномы с слиянием или перестройкой FGFR2. Дозирование в особых группах населения требует индивидуальной коррекции в зависимости от таких факторов, как функция печени и почек, беременность и период лактации, а также возраст.
I. Пациенты с нарушением функции печени или почек
1. Почечная недостаточность легкой и умеренной степени тяжести
Для пациентов с клиренсом креатинина от 30 до 89 мл/мин рекомендуемую дозу корректируют до 100 мг один раз в сутки.
Режим дозирования сохраняется в течение 21 последовательного дня лечения с последующим 7-дневным перерывом в лечении 28-дневными циклами.
2. Тяжелая почечная недостаточность
Для пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин рекомендуемая доза не установлена.
Доза также не установлена для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на периодическом гемодиализе.
3. Печеночная недостаточность легкой и умеренной степени тяжести
Для пациентов с умеренной печеночной недостаточностью рекомендуемая доза составляет 100 мг один раз в день.
Для пациентов с умеренной печеночной недостаточностью рекомендуемая доза составляет 75 мг один раз в день.
Курс лечения составляет 21 день, за которым следует 7 дней перерыва.
4. Тяжелая печеночная недостаточность
Для пациентов с уровнем общего билирубина, превышающим верхнюю границу нормы более чем в 3 раза, рекомендуемая доза не установлена.
Таким пациентам следует избегать применения препарата или получать лечение только после тщательной оценки риска.
ii. Группы населения, занимающиеся репродуктивным здоровьем и беременностью
1. Беременные женщины
Согласно исследованиям на животных и механизму его действия, инфигратиниб может нанести вред плоду.
Использование во время беременности может привести к порокам развития, задержке роста плода и внутриутробной гибели.
Женщины с репродуктивным потенциалом должны подтвердить статус беременности до начала лечения и использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 1 месяца после приема последней дозы.
2. Кормящие женщины
Нет данных о наличии инфигратиниба или его метаболитов в грудном молоке.
Из-за потенциального развития серьезных побочных реакций у младенцев грудное вскармливание не рекомендуется во время лечения и в течение 1 месяца после приема последней дозы.
3. Мужчины с репродуктивным потенциалом
Пациентам мужского пола, имеющим партнерш репродуктивного потенциала, следует использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 1 месяца после приема последней дозы.
Исследования на животных не выявили явного влияния на мужскую фертильность.
iii. Другие особые группы населения
1. Пациенты пожилого возраста
Пациентам старше 65 лет коррекция дозы в зависимости от возраста не требуется.
Клинические исследования не выявили общих различий в безопасности или эффективности между пожилыми и молодыми пациентами.
2. Педиатрические пациенты
Безопасность и эффективность применения инфигратиниба у детей не установлены.
Исследования на животных показывают, что у молодых животных может развиться токсичность для костей и зубов при воздействии, которое ниже клинической дозы для человека.
3. Курильщики и группы населения, придерживающиеся диеты
Следует избегать употребления грейпфрута и продуктов из него, поскольку они могут влиять на метаболизм лекарственных средств, опосредованный CYP3A4.
Избегайте одновременного применения с сильными или умеренными ингибиторами или индукторами CYP3A.
Избегайте одновременного применения с ингибиторами протонной помпы, антагонистами Н2-рецепторов и антацидами местного действия; если это невозможно, назначайте с требуемыми интервалами.
4. Пациенты с нормальной функцией почек.
Пациентам с клиренсом креатинина не менее 90 мл/мин коррекция начальной дозы не требуется.
Во время лечения по-прежнему следует контролировать функцию почек и уровень фосфатов в сыворотке крови.
