Ибрутиниб - это пероральный ингибитор тирозинкиназы Брутона (BTK), впервые одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в ноябре 2013 года для лечения лимфомы из клеток мантии (MCL). Он включен в Национальный перечень возмещаемых лекарственных средств Китая (NRDL) категории B.
Показания к применению Ибрутиниба:
1. Хронический лимфобластный лейкоз (ХЛЛ)/мелкая лимфобластная лимфома (СЛЛ): Для лечения хронического лимфолейкоза и мелкой лимфоцитарной лимфомы, включая ХЛЛ/СЛЛ с хромосомными аномалиями с делецией 17р13.1 (17p deletion); Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) отнесло его к орфанным препаратам. для этой цели.
2. Макроглобулинемия Вальденстрема (WM): Для лечения макроглобулинемии Вальденстрема (WM); FDA определило его как орфанный препарат для этой цели.
3. Реакция "Трансплантат против хозяина" (РТПХ) Используется для лечения хронической реакции "трансплантат против хозяина" у взрослых и детей в возрасте от 1 года и старше, у которых не проводилось более 1 предшествующей системной терапии; FDA определило его как орфанный препарат для этой цели.
Скрининг и мониторинг применения ибрутиниба
1. Скрининг перед началом лечения
(1) Оценка кардиологического анамнеза и функционального состояния сердца на начальном этапе.
(2) Оценка исходного риска развития синдрома лизиса опухоли.
(3) Проверка состояния беременности у женщин с репродуктивным потенциалом.
(4) Оценка исходного уровня билирубина и трансаминаз.
2. Наблюдение за пациенткой
(1) Ежемесячный мониторинг общего анализа крови (КБК).
(2) Мониторинг признаков и симптомов кровотечения. Одновременное применение антитромбоцитарной или антикоагулянтной терапии повышает риск серьезного кровотечения.
(3) Следите за признаками и симптомами инфекции, включая повышение температуры.
(4) Следите за симптомами аритмии и сердечной недостаточности.
(5) Следите за артериальным давлением.
(6) Следите за развитием синдрома лизиса опухоли. (7) Следите за уровнем билирубина и трансаминаз. Пациенты, у которых во время лечения наблюдаются отклонения в тестах функции печени или клинические признаки и симптомы гепатотоксичности, должны находиться под более частым наблюдением.
Меры предосторожности при применении ибрутиниба
1. Способ применения
(1) Прием внутрь
(2) Один раз в день, примерно в одно и то же время.
(3) Проглатывайте капсулы целиком, запивая стаканом воды. Не открывайте, не разламывайте и не разжевывайте.
(4) Проглатывайте таблетки целиком, запивая стаканом воды. Не режьте, не крошите и не жуйте.
(5) Для получения подробных инструкций по применению пероральной суспензии, пожалуйста, ознакомьтесь с полными инструкциями по применению в инструкции к рецепту.
2. Контроль пропущенных доз
Если вы пропустили прием препарата, примите пропущенную дозу, как только вспомните об этом, в тот же день и возобновите прием в обычном режиме на следующий день; не принимайте дополнительную дозу в тот же день, чтобы восполнить пропущенную дозу.
Рекомендуемая доза ибрутиниба
1. Рекомендуемая доза для детей
(1) Хроническая реакция "Трансплантат против хозяина" (РТПХ)
Детям от 12 лет и старше: 420 мг один раз в день.
Детям от 1 года до 12 лет и младше: 240 мг/м2 один раз в день (максимальная доза 420 мг). Продолжайте лечение до прогрессирования РТПХ, рецидива основного злокачественного новообразования или неприемлемой токсичности. Прекратите лечение, когда необходимость в РТПХ отпадет.
2. Рекомендуемая дозировка для взрослых
(1) Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ)/мелкоклеточная лимфома (СЛЛ).
420 мг внутрь один раз в день (в качестве монотерапии, в комбинации с бендамустином и ритуксимабом или в комбинации с ритуксимабом или олибутузумабом). Продолжайте лечение до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
Если препарат вводится в один и тот же день, рассмотрите возможность назначения ибрутиниба перед ритуксимабом или олибутузумабом.
(2) Макроглобулинемия Вальденстрема (WM) 420 мг перорально один раз в день (в качестве монотерапии или в комбинации с ритуксимабом). Продолжайте лечение до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
Если препарат вводится в один и тот же день, рассмотрите возможность назначения ибрутиниба перед ритуксимабом.
(3) Хроническая реакция "трансплантат против хозяина" (РТПХ) 420 мг внутрь один раз в день до прогрессирования хронической РТПХ, рецидива основной злокачественной опухоли или неприемлемой токсичности. Прекратите лечение, когда хроническая РТПХ больше не требует лечения.
Рекомендуемая статья: Рекомендуемая дозировка ибрутиниба
Коррекция дозы ибрутиниба в особых группах населения
1. Нарушение функции печени
(1) В-клеточные злокачественные новообразования у взрослых
Включая хронический лимфолейкоз/мелкоклеточную лимфому или макроглобулинемию Вальденстрема:
Умеренная печеночная недостаточность (класс А по Чайлд-Пью): Уменьшите дозу до 140 мг один раз в день.
Умеренная (по шкале Чайлд-Пью В) печеночная недостаточность: снизить дозу до 70 мг один раз в день.
Тяжелая (по шкале Чайлд-Пью В) Печеночная недостаточность: избегать применения.
(2) Пациенты с хронической реакцией "Трансплантат против хозяина".
Пациентам в возрасте 12 лет и старше с уровнем общего билирубина >1,5-3 раз выше локтевой кости (за исключением случаев, когда уровень билирубина не является печеночным или обусловлен синдромом Жильбера): рекомендуемая доза составляет 140 мг один раз в сутки.
Для пациентов в возрасте от 1 года до <12 лет с уровнем общего билирубина > в 1,5-3 раза выше локтевой кости (за исключением случаев, когда это не связано с заболеваниями печени или синдромом Жильбера) рекомендуемая доза ибрутиниба составляет 80 мг/м2/сут.
Пациентам с уровнем общего билирубина более чем в 3 раза выше локтевой кости (за исключением случаев, когда это не связано с заболеваниями печени или синдромом Жильбера): Избегайте применения.
2. Нарушение функции почек: В настоящее время нет конкретных рекомендаций по дозировке.
3. Пожилые пациенты: В настоящее время нет конкретных рекомендаций по дозировке.
Распространенные побочные реакции при применении ибрутиниба:
1. В-клеточные злокачественные новообразования (≥30%): тромбоцитопения, диарея, анемия, нейтропения, скелетно-мышечные боли, сыпь, кровоподтеки, тошнота, повышенная утомляемость.
2. Хроническая реакция "трансплантат против хозяина" (≥20%; взрослые и дети): Повышенная утомляемость, анемия, кровоподтеки, диарея, тромбоцитопения, скелетно-мышечные боли, лихорадка, мышечные спазмы, стоматит, тошнота, кровотечения, боли в животе, головная боль, пневмония. Рекомендуемая статья: Побочные реакции на Ибрутиниб
Меры предосторожности при применении ибрутиниба
1. Кровотечение: Наблюдались серьезные кровотечения (3 степени или выше), включая внутричерепное кровоизлияние, субдуральную гематому, желудочно-кишечное кровотечение, гематурию и послеоперационное кровотечение.
Риск развития кровотечений возрастает при одновременном применении ибрутиниба с антиагрегантной или антикоагулянтной терапией; необходимо взвесить потенциальные преимущества и риски одновременной терапии антикоагулянтами или антиагрегантными препаратами. Следите за проявлениями кровотечений.
2. Инфекция: Наблюдались серьезные инфекции (бактериальные, вирусные или грибковые), прогрессирующая лейкоэнцефалопатия и пневмоцистная (протозойная) пневмония.
Следите за признаками и симптомами инфекции и назначайте соответствующую противоинфекционную терапию на основании клинических показаний. Пациентам с высоким риском развития оппортунистических инфекций рекомендуется проводить профилактику в соответствии с текущими стандартами лечения.
3. Холеопения: Наблюдалась холеопения, включая тромбоцитопению, анемию и нейтропению. Тяжелая цитопения (3 или 4 степени) наблюдалась у пациентов с В-клеточными злокачественными новообразованиями, получавших монотерапию ибрутинибом.
Рекомендуется ежемесячно контролировать общий анализ крови. При возникновении миелосупрессии уменьшите дозу или прекратите лечение.
4. Сердечные аритмии, сердечная недостаточность и внезапная смерть: Наблюдались тяжелые аритмии и сердечная недостаточность (иногда с летальным исходом), включая желудочковую тахикардию (3 степени или выше), фибрилляцию предсердий и трепетание предсердий.
Пациенты с сердечно-сосудистыми факторами риска, гипертонией, сахарным диабетом, острыми инфекциями или аритмиями в анамнезе подвергаются повышенному риску. Поступали сообщения о внезапной смерти или смерти от сердечных причин.
5. Артериальная гипертензия: сообщалось о случаях артериальной гипертензии (3 степени или выше). Контролируйте артериальное давление. При возникновении артериальной гипертензии назначьте или скорректируйте антигипертензивную терапию в соответствии с клиническими показаниями.
6. Вторичная первичная злокачественная опухоль: Сообщалось о других злокачественных новообразованиях, включая рак кожи. Немеланомный рак кожи является наиболее распространенным вторичным первичным злокачественным новообразованием.
7. Гепатотоксичность, в том числе вызванное лекарственными препаратами повреждение печени
Сообщалось о случаях гепатотоксичности, включая тяжелые, опасные для жизни и потенциально смертельные случаи лекарственного повреждения печени.
Оценивайте уровень билирубина и трансаминаз на начальном этапе и на протяжении всего лечения. Пациентам, у которых после лечения ибрутинибом выявляются отклонения в функциональных тестах печени, следует чаще проводить мониторинг на предмет отклонений и клинических признаков и симптомов гепатотоксичности.
8. Синдром лизиса опухоли
О синдроме лизиса опухоли сообщалось редко. Оцените риск развития синдрома лизиса опухоли на начальном этапе и примите соответствующие меры предосторожности. Внимательно наблюдайте за пациентом и проводите лечение в соответствии с клиническими показаниями.
9. Заболеваемость плода/новорожденного и летальный исход
Исследования на животных показали, что существует вероятность причинения вреда плоду. Перед началом лечения ибрутинибом необходимо проверить состояние беременности у женщин с репродуктивным потенциалом. Проинформируйте пациенток о возможном вреде для плода. Рекомендовать женщинам с репродуктивным потенциалом и мужчинам, имеющим партнеров из числа женщин с репродуктивным потенциалом, использовать эффективные средства контрацепции во время лечения ибрутинибом и в течение одного месяца после приема последней дозы.
Применение ибрутиниба в особых группах населения
1. Беременность: Согласно исследованиям на животных, препарат может нанести вред плоду. Перед началом лечения необходимо проверить состояние беременности и разъяснить возможные риски во время беременности.
2. Период лактации: Неясно, проникает ли препарат в грудное молоко человека и его влияние на младенцев. Во время лечения и в течение одной недели после его прекращения следует избегать грудного вскармливания.
3. Лица с репродуктивным потенциалом: перед началом лечения необходимо проверить состояние беременности. Как мужчины, так и женщины должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение одного месяца после прекращения.
4. Применение в педиатрии: Были установлены безопасность и эффективность ибрутиниба у пациентов в возрасте старше 1 года для лечения хронической реакции "трансплантат против хозяина".
Безопасность применения ибрутиниба у пациентов в возрасте до 1 года, а также при ХЛЛ/СЛЛ или макроглобулинемии Вальденстрема не установлена.
5. Применение в пожилом возрасте: Эффективность не отличается от таковой у молодых людей, но побочные реакции, такие как анемия и пневмония, наблюдаются чаще.
