Ибрутиниб(Имбрувика)

Лечение обычно продолжается до прогрессирования заболевания или появления невыносимой токсичности; при лечении реакции "трансплантат против хозяина" оно также включает прекращение лечения при рецидиве основного злокачественного новообразования. В ходе клинических испытаний средняя продолжительность лечения пациентов с хроническим лимфолейкозом составила приблизительно 20 месяцев (диапазон 8,6–34,3 месяца). Если пациент хорошо переносит прием препарата, заболевание прогрессирует медленно и отсутствуют токсические реакции, возможно длительное непрерывное лечение.

Нет, ибрутиниб - это таргетная терапия. Он работает путем ингибирования тирозинкиназы Брутона (BTK), фермента, который является частью ключевого сигнального пути при некоторых видах рака (особенно при В-клеточном лейкозе и лимфоме), что может привести к неконтролируемому росту и делению раковых клеток. Блокирование этого пути приводит к гибели раковых клеток.

Принимайте строго по назначению врача, один раз в день примерно в одно и то же время.

Ибрутиниб (Имбрувика) - это пероральный ингибитор тирозинкиназы Брутона (BTK), используемый для лечения хронического лимфолейкоза (ХЛЛ)/мелкоклеточной лимфомы (SLL), макроглобулинемии Вальденстрема (WM) и хронической реакции "трансплантат против хозяина" (cGVHD).

Показания к применению ибрутиниба:

1. Взрослые пациенты с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ)/мелкоклеточной лимфомой (СЛЛ).

2. Взрослые пациенты с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ)/мелкоячеистой лимфомой (СЛЛ) с делецией 17р.

3. Взрослые пациенты с макроглобулинемией Вальденстрема (МВ).

4. Хроническая реакция "трансплантат против хозяина" (cGVHD) у взрослых и детей в возрасте от 1 года и старше после неэффективности одной или нескольких системных терапий.

Применение ибрутиниба:

Ибрутиниб назначают перорально один раз в день.

Меры предосторожности при приеме ибрутиниба

1. Кровотечения; инфекции; аритмии, сердечная недостаточность и внезапная смерть; артериальная гипертензия; цитопения; вторичное первичное злокачественное новообразование; синдром лизиса опухоли (SL); и токсичность для эмбриона и плода.

2. Распространенные побочные реакции у пациентов с В-клеточными злокачественными новообразованиями (ХЛЛ/SLL и WM) включают тромбоцитопению, диарею, повышенную утомляемость, скелетно-мышечные боли, нейтропению, сыпь, анемию, кровоподтеки и тошноту.

3. Распространенные побочные реакции у взрослых или детей с хронической реакцией "трансплантат против хозяина" (ХГВПХ) включают усталость, анемию, кровоподтеки, диарею, тромбоцитопению, скелетно-мышечные боли, лихорадку, мышечные спазмы, стоматит, кровотечение, тошноту, боль в животе, пневмонию и головную боль.

История одобрения препарата Ибрутиниб (Имбрувика)

10 июля 2013 г.

Компания подала в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США заявку на новый препарат для лечения двух типов В-клеточных злокачественных новообразований.

13 ноября 2013 г.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило применение ибрутиниба для лечения лимфомы из клеток мантии.

12 февраля 2014 г.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило применение ибрутиниба для лечения хронического лимфолейкоза.

28 июля 2014 г.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов расширило разрешенное применение ибрутиниба для лечения хронического лимфолейкоза.

29 января 2015 г.

FDA расширило разрешенное применение ибрутиниба, включив его в лечение макроглобулинемии Вальденстрема.

4 марта 2016 г.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило ибрутиниб для лечения хронического лимфолейкоза первой линии.

9 мая 2016 г.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США расширило маркировку ибрутиниба, включив в нее данные об общей выживаемости при хроническом лимфолейкозе (ХЛЛ), который ранее не лечился, и добавило в качестве нового показания мелкую лимфоцитарную лимфому (СЛЛ).

19 января 2017 г.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило ибрутиниб в качестве первого препарата, предназначенного специально для лечения рецидивирующей/рефрактерной лимфомы маргинальной зоны (MZL).

2 августа 2017 г.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило применение ибрутиниба для лечения хронической реакции "трансплантат против хозяина".

27 августа 2018 г.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило применение ибрутиниба в комбинации с ритуксимабом для лечения пациентов с макроглобулинемией Вальденстрема.

28 января 2019 г.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило ибрутиниб в комбинации с олибутузумабом в качестве первой комбинации без химиотерапии для лечения хронического лимфолейкоза, не поддающегося лечению.

21 апреля 2020 г.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило применение ибрутиниба в комбинации с ритуксимабом для лечения ХЛЛ.

24 августа 2022 г.

FDA одобрило ибрутиниб в качестве первого и единственного ингибитора BTK для лечения хронической реакции "трансплантат против хозяина" у детей в возрасте от 1 года и старше.

6 апреля 2023 г.

Обновленная информация об ускоренном одобрении ибрутиниба в США для лечения лимфомы из клеток мантии и лимфомы маргинальной зоны.

26 февраля 2024 г.

Компания Johnson & Johnson объявила о расширении маркировки ибрутиниба в Соединенных Штатах, добавив препарат в виде суспензии для приема внутрь в список одобренных для взрослых пациентов препаратов.

Ибрутиниб - это пероральный ингибитор тирозинкиназы Брутона (BTK), впервые одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в ноябре 2013 года для лечения лимфомы из клеток мантии (MCL). Он включен в Национальный перечень возмещаемых лекарственных средств Китая (NRDL) категории B.

Показания к применению Ибрутиниба:

1. Хронический лимфобластный лейкоз (ХЛЛ)/мелкая лимфобластная лимфома (СЛЛ): Для лечения хронического лимфолейкоза и мелкой лимфоцитарной лимфомы, включая ХЛЛ/СЛЛ с хромосомными аномалиями с делецией 17р13.1 (17p deletion); Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) отнесло его к орфанным препаратам. для этой цели.

2. Макроглобулинемия Вальденстрема (WM): Для лечения макроглобулинемии Вальденстрема (WM); FDA определило его как орфанный препарат для этой цели.

3. Реакция "Трансплантат против хозяина" (РТПХ) Используется для лечения хронической реакции "трансплантат против хозяина" у взрослых и детей в возрасте от 1 года и старше, у которых не проводилось более 1 предшествующей системной терапии; FDA определило его как орфанный препарат для этой цели.

Скрининг и мониторинг применения ибрутиниба

1. Скрининг перед началом лечения

(1) Оценка кардиологического анамнеза и функционального состояния сердца на начальном этапе.

(2) Оценка исходного риска развития синдрома лизиса опухоли.

(3) Проверка состояния беременности у женщин с репродуктивным потенциалом.

(4) Оценка исходного уровня билирубина и трансаминаз.

2. Наблюдение за пациенткой

(1) Ежемесячный мониторинг общего анализа крови (КБК).

(2) Мониторинг признаков и симптомов кровотечения. Одновременное применение антитромбоцитарной или антикоагулянтной терапии повышает риск серьезного кровотечения.

(3) Следите за признаками и симптомами инфекции, включая повышение температуры.

(4) Следите за симптомами аритмии и сердечной недостаточности.

(5) Следите за артериальным давлением.

(6) Следите за развитием синдрома лизиса опухоли. (7) Следите за уровнем билирубина и трансаминаз. Пациенты, у которых во время лечения наблюдаются отклонения в тестах функции печени или клинические признаки и симптомы гепатотоксичности, должны находиться под более частым наблюдением.

Меры предосторожности при применении ибрутиниба

1. Способ применения

(1) Прием внутрь

(2) Один раз в день, примерно в одно и то же время.

(3) Проглатывайте капсулы целиком, запивая стаканом воды. Не открывайте, не разламывайте и не разжевывайте.

(4) Проглатывайте таблетки целиком, запивая стаканом воды. Не режьте, не крошите и не жуйте.

(5) Для получения подробных инструкций по применению пероральной суспензии, пожалуйста, ознакомьтесь с полными инструкциями по применению в инструкции к рецепту.

2. Контроль пропущенных доз

Если вы пропустили прием препарата, примите пропущенную дозу, как только вспомните об этом, в тот же день и возобновите прием в обычном режиме на следующий день; не принимайте дополнительную дозу в тот же день, чтобы восполнить пропущенную дозу.

Рекомендуемая доза ибрутиниба

1. Рекомендуемая доза для детей

(1) Хроническая реакция "Трансплантат против хозяина" (РТПХ)

Детям от 12 лет и старше: 420 мг один раз в день.

Детям от 1 года до 12 лет и младше: 240 мг/м2 один раз в день (максимальная доза 420 мг). Продолжайте лечение до прогрессирования РТПХ, рецидива основного злокачественного новообразования или неприемлемой токсичности. Прекратите лечение, когда необходимость в РТПХ отпадет.

2. Рекомендуемая дозировка для взрослых

(1) Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ)/мелкоклеточная лимфома (СЛЛ).

420 мг внутрь один раз в день (в качестве монотерапии, в комбинации с бендамустином и ритуксимабом или в комбинации с ритуксимабом или олибутузумабом). Продолжайте лечение до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.

Если препарат вводится в один и тот же день, рассмотрите возможность назначения ибрутиниба перед ритуксимабом или олибутузумабом.

(2) Макроглобулинемия Вальденстрема (WM) 420 мг перорально один раз в день (в качестве монотерапии или в комбинации с ритуксимабом). Продолжайте лечение до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.

Если препарат вводится в один и тот же день, рассмотрите возможность назначения ибрутиниба перед ритуксимабом.

(3) Хроническая реакция "трансплантат против хозяина" (РТПХ) 420 мг внутрь один раз в день до прогрессирования хронической РТПХ, рецидива основной злокачественной опухоли или неприемлемой токсичности. Прекратите лечение, когда хроническая РТПХ больше не требует лечения.

Рекомендуемая статья: Рекомендуемая дозировка ибрутиниба

Коррекция дозы ибрутиниба в особых группах населения

1. Нарушение функции печени

(1) В-клеточные злокачественные новообразования у взрослых

Включая хронический лимфолейкоз/мелкоклеточную лимфому или макроглобулинемию Вальденстрема:

Умеренная печеночная недостаточность (класс А по Чайлд-Пью): Уменьшите дозу до 140 мг один раз в день.

Умеренная (по шкале Чайлд-Пью В) печеночная недостаточность: снизить дозу до 70 мг один раз в день.

Тяжелая (по шкале Чайлд-Пью В) Печеночная недостаточность: избегать применения.

(2) Пациенты с хронической реакцией "Трансплантат против хозяина".

Пациентам в возрасте 12 лет и старше с уровнем общего билирубина >1,5-3 раз выше локтевой кости (за исключением случаев, когда уровень билирубина не является печеночным или обусловлен синдромом Жильбера): рекомендуемая доза составляет 140 мг один раз в сутки.

Для пациентов в возрасте от 1 года до <12 лет с уровнем общего билирубина > в 1,5-3 раза выше локтевой кости (за исключением случаев, когда это не связано с заболеваниями печени или синдромом Жильбера) рекомендуемая доза ибрутиниба составляет 80 мг/м2/сут.

Пациентам с уровнем общего билирубина более чем в 3 раза выше локтевой кости (за исключением случаев, когда это не связано с заболеваниями печени или синдромом Жильбера): Избегайте применения.

2. Нарушение функции почек: В настоящее время нет конкретных рекомендаций по дозировке.

3. Пожилые пациенты: В настоящее время нет конкретных рекомендаций по дозировке.

Распространенные побочные реакции при применении ибрутиниба:

1. В-клеточные злокачественные новообразования (≥30%): тромбоцитопения, диарея, анемия, нейтропения, скелетно-мышечные боли, сыпь, кровоподтеки, тошнота, повышенная утомляемость.

2. Хроническая реакция "трансплантат против хозяина" (≥20%; взрослые и дети): Повышенная утомляемость, анемия, кровоподтеки, диарея, тромбоцитопения, скелетно-мышечные боли, лихорадка, мышечные спазмы, стоматит, тошнота, кровотечения, боли в животе, головная боль, пневмония. Рекомендуемая статья: Побочные реакции на Ибрутиниб

Меры предосторожности при применении ибрутиниба

1. Кровотечение: Наблюдались серьезные кровотечения (3 степени или выше), включая внутричерепное кровоизлияние, субдуральную гематому, желудочно-кишечное кровотечение, гематурию и послеоперационное кровотечение.

Риск развития кровотечений возрастает при одновременном применении ибрутиниба с антиагрегантной или антикоагулянтной терапией; необходимо взвесить потенциальные преимущества и риски одновременной терапии антикоагулянтами или антиагрегантными препаратами. Следите за проявлениями кровотечений.

2. Инфекция: Наблюдались серьезные инфекции (бактериальные, вирусные или грибковые), прогрессирующая лейкоэнцефалопатия и пневмоцистная (протозойная) пневмония.

Следите за признаками и симптомами инфекции и назначайте соответствующую противоинфекционную терапию на основании клинических показаний. Пациентам с высоким риском развития оппортунистических инфекций рекомендуется проводить профилактику в соответствии с текущими стандартами лечения.

3. Холеопения: Наблюдалась холеопения, включая тромбоцитопению, анемию и нейтропению. Тяжелая цитопения (3 или 4 степени) наблюдалась у пациентов с В-клеточными злокачественными новообразованиями, получавших монотерапию ибрутинибом.

Рекомендуется ежемесячно контролировать общий анализ крови. При возникновении миелосупрессии уменьшите дозу или прекратите лечение.

4. Сердечные аритмии, сердечная недостаточность и внезапная смерть: Наблюдались тяжелые аритмии и сердечная недостаточность (иногда с летальным исходом), включая желудочковую тахикардию (3 степени или выше), фибрилляцию предсердий и трепетание предсердий.

Пациенты с сердечно-сосудистыми факторами риска, гипертонией, сахарным диабетом, острыми инфекциями или аритмиями в анамнезе подвергаются повышенному риску. Поступали сообщения о внезапной смерти или смерти от сердечных причин.

5. Артериальная гипертензия: сообщалось о случаях артериальной гипертензии (3 степени или выше). Контролируйте артериальное давление. При возникновении артериальной гипертензии назначьте или скорректируйте антигипертензивную терапию в соответствии с клиническими показаниями.

6. Вторичная первичная злокачественная опухоль: Сообщалось о других злокачественных новообразованиях, включая рак кожи. Немеланомный рак кожи является наиболее распространенным вторичным первичным злокачественным новообразованием.

7. Гепатотоксичность, в том числе вызванное лекарственными препаратами повреждение печени

Сообщалось о случаях гепатотоксичности, включая тяжелые, опасные для жизни и потенциально смертельные случаи лекарственного повреждения печени.

Оценивайте уровень билирубина и трансаминаз на начальном этапе и на протяжении всего лечения. Пациентам, у которых после лечения ибрутинибом выявляются отклонения в функциональных тестах печени, следует чаще проводить мониторинг на предмет отклонений и клинических признаков и симптомов гепатотоксичности.

8. Синдром лизиса опухоли

О синдроме лизиса опухоли сообщалось редко. Оцените риск развития синдрома лизиса опухоли на начальном этапе и примите соответствующие меры предосторожности. Внимательно наблюдайте за пациентом и проводите лечение в соответствии с клиническими показаниями.

9. Заболеваемость плода/новорожденного и летальный исход

Исследования на животных показали, что существует вероятность причинения вреда плоду. Перед началом лечения ибрутинибом необходимо проверить состояние беременности у женщин с репродуктивным потенциалом. Проинформируйте пациенток о возможном вреде для плода. Рекомендовать женщинам с репродуктивным потенциалом и мужчинам, имеющим партнеров из числа женщин с репродуктивным потенциалом, использовать эффективные средства контрацепции во время лечения ибрутинибом и в течение одного месяца после приема последней дозы.

Применение ибрутиниба в особых группах населения

1. Беременность: Согласно исследованиям на животных, препарат может нанести вред плоду. Перед началом лечения необходимо проверить состояние беременности и разъяснить возможные риски во время беременности.

2. Период лактации: Неясно, проникает ли препарат в грудное молоко человека и его влияние на младенцев. Во время лечения и в течение одной недели после его прекращения следует избегать грудного вскармливания.

3. Лица с репродуктивным потенциалом: перед началом лечения необходимо проверить состояние беременности. Как мужчины, так и женщины должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение одного месяца после прекращения.

4. Применение в педиатрии: Были установлены безопасность и эффективность ибрутиниба у пациентов в возрасте старше 1 года для лечения хронической реакции "трансплантат против хозяина".

Безопасность применения ибрутиниба у пациентов в возрасте до 1 года, а также при ХЛЛ/СЛЛ или макроглобулинемии Вальденстрема не установлена.

5. Применение в пожилом возрасте: Эффективность не отличается от таковой у молодых людей, но побочные реакции, такие как анемия и пневмония, наблюдаются чаще.

Ибутиниб успешно зарекомендовал себя на отечественном фармацевтическом рынке.Цена этого препарата не является статичной, но зависит от множества факторов, включая район проживания пациента, необходимую дозу препарата, индивидуальный план лечения, разработанный врачом, и местный полис медицинского страхования.

В разных ситуациях пациентам может потребоваться внести различную плату за получение ибутиниба.В целях защиты пациентов рекомендуется приобретать препарат по официальным каналам, а также приобретать и использовать его под руководством профессиональных врачей.