Гилтеритиниб - это пероральный селективный ингибитор киназы FLT3, разработанный Astellas Pharma Inc. Он показан для лечения взрослых пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) с мутациями FLT3 (включая FLT3-ITD и FLT3-TKD), выявленными с помощью теста, одобренного FDA. Этот препарат точно ингибирует белок FLT3, блокируя сигнальный путь пролиферации лейкозных клеток и значительно увеличивая среднюю общую выживаемость.
Механизм действия
Ингибирует множество рецепторных тирозинкиназ (например, FMS-подобную тирозинкиназу 3, Flt-3).
Ингибирует Flt-3 дикого типа и мутантный белок, включая мутации внутренней тандемной дупликации (ITD) и/или точечные мутации в домене тирозинкиназы (TKD) D835Y.
Ингибирует AXL-киназу, онкогенную тирозинкиназу, которая стимулирует передачу сигналов Flt-3.
Индуцирует апоптоз в лейкозных клетках, экспрессирующих мутации Flt-3-ITD, независимо от наличия сопутствующих точечных мутаций TKD.
Ингибирует киназу анапластической лимфомы (ALK), тирозинкиназу рецептора лейкоцитов (LTK) и рецептор фактора стволовых клеток (c-Kit).
Меры предосторожности перед использованием
Гилтеритиниб противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к гилтеритинибу в анамнезе.
Сообщите своему врачу, если у вас в анамнезе были:
Болезнь сердца.
Синдром удлиненного интервала QT (в личном или семейном анамнезе).
Нарушения электролитного баланса (например, низкий уровень калия или магния в крови).
Перед приемом гилтеритиниба может потребоваться оценка функции сердца с помощью электрокардиограммы (ЭКГ).
Гилтеритиниб может вызвать повреждение плода или врожденные дефекты при применении как мужчинами, так и женщинами.
Пациентки женского пола:
Противопоказан во время беременности.
Перед началом лечения необходим отрицательный тест на беременность.
Во время лечения и в течение, по крайней мере, 6 месяцев после приема последней дозы следует использовать эффективные средства контрацепции.
Пациенты мужского пола:
Следует использовать эффективные средства контрацепции, если ваш сексуальный партнер обладает детородным потенциалом.
Контрацепцию следует продолжать во время лечения и, по крайней мере, в течение 4 месяцев после приема последней дозы.
Если кто-либо из партнеров забеременеет во время приема гилтеритиниба, немедленно сообщите об этом врачу.
Грудное вскармливание запрещено во время лечения и, по крайней мере, в течение 2 месяцев после приема последней дозы.
Инструкции по дозированию
Пациентам рекомендуется проглатывать таблетки гилтеритиниба целиком, запивая стаканом воды. Не разламывать, не мять и не разжевывать.
Пропущенная доза менее чем через 12 часов: Примите пропущенную дозу немедленно в тот же день, когда вспомните об этом, и примите следующую дозу в обычное время на следующий день.
Пропущенная доза >12 часов: Пропустите пропущенную дозу и примите следующую дозу в обычное время на следующий день. Не принимайте дополнительную дозу. Напомните пациентам, чтобы они не принимали две дозы в течение 12 часов.
Риск развития дифференцировочного синдрома: Немедленно сообщите врачу при появлении таких симптомов, как лихорадка, кашель, затрудненное дыхание, быстрое увеличение веса, периферические отеки, артериальная гипотензия, сыпь или снижение диуреза.
Риск развития синдрома задней обратимой энцефалопатии: Немедленно обратитесь к врачу при появлении таких симптомов, как судороги, изменение сознания, быстро усиливающаяся головная боль, снижение бдительности, спутанность сознания или нарушения зрения.
Риск удлинения интервала QT: Немедленно сообщите врачу при появлении таких симптомов, как нерегулярное сердцебиение, потеря сознания, головокружение, дурнота или обморок. Контролируйте уровень электролитов у пациентов с уже существующими нарушениями электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия).
Риск развития панкреатита: Немедленно сообщите врачу при появлении постоянной сильной боли в животе (с тошнотой и рвотой или без них).
Сообщите врачу обо всех лекарствах, которые используются в настоящее время или планируются к приему, включая отпускаемые по рецепту, безрецептурные препараты, пищевые добавки и растительные продукты. Также сообщите о любых сопутствующих заболеваниях (например, гипокалиемии, гипомагниемии).
Информируйте пациентов о других важных рекомендациях по приему лекарств.
Побочные реакции
Серьезные побочные реакции
Хотя гилтеритиниб оказывает терапевтическое действие, он также может вызывать некоторые неожиданные побочные реакции. Не все побочные реакции проявляются, но если они проявляются, может потребоваться немедленная медицинская помощь.
Немедленно обратитесь к врачу, если во время приема Гилтеритиниба возникнет любая из следующих побочных реакций:
Более распространенные побочные реакции
Кровь в моче.
Затуманенное зрение.
Боль или стеснение в груди.
Озноб.
Путаница.
Кашель.
Уменьшенная частота или количество мочеиспусканий.
Головокружение.
Головокружение или дурнота при резком вставании из положения лежа или сидя.
Обморок.
Учащенное или нерегулярное сердцебиение.
Лихорадка.
Головная боль.
Усиленная жажда.
Головокружение.
Потеря аппетита.
Рвота.
Увеличение веса.
Менее распространенные побочные реакции
Тревога.
Синюшная или бледная кожа.
Дискомфорт в груди.
Боль в груди (может отдавать в левую руку, шею или плечо).
Затрудненное глотание.
Расширенные вены на шее.
Крапивница, зуд, сыпь.
Нерегулярный ритм дыхания.
Отек век, периорбитальной области, лица, губ или языка.
Судороги.
Необычная сонливость.
Нарушения зрения.
Другие побочные реакции
Некоторые побочные реакции, связанные с приемом гилтеритиниба, обычно не требуют медицинской помощи и могут постепенно проходить по мере того, как организм привыкает к лечению. Медицинские работники также могут проконсультировать о способах предотвращения или облегчения таких реакций.
Проконсультируйтесь с медицинскими работниками, если следующие побочные реакции сохраняются, вызывают беспокойство или у вас есть вопросы:
Более распространенные побочные реакции
Изменение вкуса.
Запор.
Снижение аппетита.
Диарея.
Потеря вкуса.
Боль в мышцах или суставах.
Отек или воспаление полости рта.
Нарушение сна.
Лекарственное взаимодействие
Сильные индукторы P-gp в сочетании с сильными индукторами CYP3A: избегайте одновременного применения.
Сильные ингибиторы CYP3A: рассмотрите альтернативные препараты. Если одновременное применение невозможно, чаще наблюдайте за пациентом на предмет побочных реакций, связанных с гилтеритинибом.
Субстраты P-gp, BCRP, OCT1: При одновременном применении с гилтеритинибом дозу субстрата следует снижать в зависимости от клинической реакции и переносимости.
