Гилтеритиниб применяется у взрослых пациентов с положительным по мутации FLT3 рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом. Перед началом лечения необходимо определить группу пациентов, у которых имеются противопоказания, а во время лечения следует своевременно выявлять побочные реакции и принимать меры по их устранению. Ниже объясняется это с трех точек зрения.
I. Противопоказания и скрининг перед лечением
1. Противопоказан аллергикам
Гилтеритиниб противопоказан пациентам с аллергией на гилтеритиниб или любое из его вспомогательных веществ. В ходе клинических исследований наблюдались реакции гиперчувствительности, поэтому перед началом лечения необходимо получить подробную информацию об аллергии на лекарственные средства и вспомогательные вещества в анамнезе.
2. Исходные состояния, требующие оценки перед началом лечения
Пациенты с синдромом удлиненного интервала QT, аритмиями в анамнезе, гипокалиемией или гипомагниемией имеют повышенный риск удлинения интервала QT; сначала следует скорректировать уровень электролитов и оценить сердечный риск; женщины с репродуктивным потенциалом должны пройти тестирование на беременность перед началом лечения; пациенты, принимающие сильные препараты, модулирующие CYP3A или P-gp, должны пересмотреть свой список лекарств. заранее.
3. Противопоказания и осторожность при использовании в особых группах населения
Применение во время беременности может вызвать эмбриона-плода токсичности; грудное вскармливание не должно возникать во время лечения и в течение 2 месяцев после приема последней дозы; безопасность и эффективность применения у детей не установлены, и использование не рекомендуется; последствия тяжелой печеночной или почечной недостаточностью неизвестны, и использовать следует с осторожностью и при тщательном мониторинге.
ii. Серьезные побочные реакции, требующие бдительности
1. Дифференцировочный синдром
Они могут проявляться в виде лихорадки, одышки, гипоксии, инфильтратов в легких, плеврального или перикардиального выпота, быстрого увеличения массы тела, периферических отеков, артериальной гипотензии или нарушения функции почек и могут проявляться уже в первый день лечения. При подозрении на это следует немедленно начать терапию кортикостероидами и контролировать гемодинамику; если тяжелые симптомы сохраняются, прием препарата следует прервать.
2. Синдром задней обратимой энцефалопатии (ПРЭ)
Это может проявляться в виде судорог и изменения психического статуса. При подозрении на ПРЭ следует провести визуализацию головного мозга (предпочтительно МРТ) для подтверждения, а после постановки диагноза прием гилтеритиниба следует прекратить.
3. Увеличение интервала QT
Это может вызвать опасные для жизни аритмии. До и во время лечения следует проводить электрокардиограмму в соответствии с графиком, а также корректировать гипокалиемию и гипомагниемию; при возникновении QTcF >500 мс прием препарата следует прервать, а после выздоровления дозу следует снизить до 80 мг в соответствии с рекомендациями врача.
4. Панкреатит
Это проявляется в виде постоянной сильной боли в животе, сопровождающейся тошнотой и рвотой или без них. При подозрении на панкреатит следует провести обследование и прекратить прием препарата; после устранения симптомов лечение следует возобновить в дозе 80 мг в соответствии с рекомендациями врача.
5. Другие серьезные реакции, требующие внимания
К ним относятся реакции гиперчувствительности (включая анафилаксию и ангионевротический отек), сердечная недостаточность, перикардиальный выпот, перикардит/миокардит, острый фебрильный нейтрофильный дерматоз и перфорация толстой кишки; при появлении сопутствующих симптомов следует незамедлительно обратиться к врачу.
iii. Распознавание и лечение распространенных побочных реакций
1. Нарушения функции печени
Повышение уровня трансаминаз является наиболее распространенной негематологической побочной реакцией и может проявляться в виде усталости, снижения аппетита или желтухи. До и во время лечения следует регулярно проверять показатели крови и биохимический анализ крови; при появлении отклонений от нормы прервать или уменьшить дозу в соответствии с рекомендациями врача и избегать употребления алкоголя.
2. Желудочно-кишечные реакции
Часто наблюдаются тошнота, рвота, неинфекционная диарея, запор и боли в животе. Ешьте маленькими порциями, часто и легко, соблюдайте легкую диету и следите за заменой жидкости во время диареи; если симптомы сохраняются или ухудшаются, сообщите об этом врачу и не принимайте самостоятельно противодиарейные препараты для маскировки состояния.
3. Мукозит полости рта
Это проявляется болью в полости рта, язвами или дискомфортом при глотании. Соблюдайте гигиену полости рта, избегайте слишком горячей, слишком твердой или раздражающей пищи и при необходимости используйте средства по уходу за полостью рта в соответствии с рекомендациями врача.
4. Отеки и быстрое увеличение веса
Возможны периферические отеки, отеки лица и даже переизбыток жидкости. Следует ограничить потребление соли и ежедневно измерять массу тела; если за короткий промежуток времени вес значительно увеличивается или сопровождается одышкой, следует обратить внимание на дифференциальный синдром и незамедлительно обратиться к врачу.
5. Скелетно-мышечные и системные симптомы
Часто наблюдаются миалгия/артралгия, повышенная утомляемость/недомогание, лихорадка, головная боль, головокружение и артериальная гипотензия. Уделяйте внимание отдыху и избегайте падений; при высокой температуре необходимо обследование на наличие инфекции, а пациентам с артериальной гипотензией и головокружением не следует резко вставать.
6. Респираторные, глазные и другие реакции
Возможны кашель, одышка, нарушения зрения, сыпь, нарушение функции почек и дисгевзия. При изменении зрения, усилении сыпи или снижении диуреза немедленно обратитесь к врачу.
