Показания к применению
Гилтеритиниб показан для лечения взрослых пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) с мутациями FLT3.
Характеристики популяции пациентов:
(1) У пациентов с ОМЛ подтверждены мутации внутренней тандемной дупликации гена FLT3 (ITD) или домена тирозинкиназы (TKD).
(2) Пациенты, у которых после лечения первой линии произошел рецидив или развилась резистентность к стандартным методам лечения.
(3) Пациентам, перенесшим аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), может быть рекомендовано повторное начало лечения (при определенных условиях).
Способ применения и дозы
(I) Рекомендуемая доза
Начальная доза: Гилтеритиниб 120 мг (три таблетки по 40 мг) внутрь один раз в день.
Коррекция дозы: Если после 4 недель лечения не достигается полная ремиссия (КРР) и переносимость хорошая, доза может быть увеличена до 200 мг/сут (пять таблеток).
(II) Способ введения
1. Принимайте в определенное время ежедневно, с пищей или без нее.
2. Глотайте таблетки целиком. Не раздавливайте и не разжевывайте.
3. Пропущенная доза: Примите пропущенную дозу как можно скорее в тот же день и возобновите прием по обычному графику на следующий день.
Применение в особых группах населения
(I) Нарушение функции печени
Легкая степень (по шкале Чайлд-Пью, А) или умеренная (В): Коррекция дозы не требуется.
Тяжелая степень (C): Противопоказана (отсутствие данных о безопасности).
(II) Нарушение функции почек
Легкая/умеренная степень: Коррекция дозы не требуется.
Серьезная степень: Внимательно следите за токсичностью.
(III) Пациенты пожилого возраста
Возраст ≥65 лет: Коррекция дозы не требуется.
(IV) Пациентам детского возраста
Противопоказан лицам моложе 18 лет (безопасность не установлена).
Предупреждения и меры предосторожности
(I) Дифференцировочный синдром (частота 3%)
Симптомы: лихорадка, одышка, плевральный/перикардиальный выпот, артериальная гипотензия, быстрое увеличение веса и т.д.
Лечение: Немедленно начните терапию кортикостероидами. Прекратите прием, если симптомы сохраняются более 48 часов.
(II) Синдром задней обратимой энцефалопатии (ЗЗАЭ) (частота 0,6%)
Симптомы: Судороги, головная боль, спутанность сознания, нарушения зрения.
Лечение: Немедленно прекратите лечение после постановки диагноза; при необходимости проведите МРТ.
(III) Удлинение интервала QT (частота 8,8%)
Требования к мониторингу: ЭКГ перед началом лечения, на 8-й и 15-й дни 1-го цикла и каждые 3 месяца после этого.
Факторы риска: Перед введением препарата устраните электролитный дисбаланс (гипокалиемию, гипомагниемию).
(IV) панкреатит
При появлении таких симптомов, как боль в эпигастральной области, тошнота и рвота, требуется немедленное обследование.
(V) Особые требования к мониторингу
Тестирование на беременность: Проводится в течение 7 дней перед началом лечения у женщин, способных к деторождению.
Мониторинг ЭКГ: Проводится перед началом лечения и в определенные моменты времени в течение каждого цикла лечения.
Контроль электролитного баланса: Регулярно контролируйте уровень калия и магния во время лечения.
Лекарственные взаимодействия
Сильные индукторы CYP3A (например, рифампицин, фенитоин)
Одновременное применение противопоказано (может снизить концентрацию гилтеритиниба на 70%).
Сильные ингибиторы CYP3A (например, кетоконазол, кларитромицин)
Внимательно следите за токсичностью при одновременном применении (воздействие может увеличиться в 2,2 раза).
антагонисты 5-НТ-рецепторов (например, флуоксетин)
Избегайте одновременного применения (может снизить эффективность).
Побочные реакции
(I) Распространенные побочные реакции (≥30%)
Повышенный уровень АЛТ (82,1%), АСТ (80,6%), креатинфосфокиназы в крови (53,9%).
Диарея (35,1%), Повышенная утомляемость (30,4%), Тошнота (29,8%).
(II) Серьезные побочные реакции (≥1%)
Острое повреждение почек (6,6%), сердечная недостаточность (1,3%), синдром дифференцировки (2,2%), удлинение интервала QT (0,9%).
Противопоказания
1. Повышенная чувствительность к гилтеритинибу или любому другому вспомогательному веществу.
2. Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по шкале Чайлд-Пью).
3. Беременность.
Место хранения
Температура хранения: 15-25°C.
Защита от света: Хранить в оригинальной упаковке.
Срок годности: 48 месяцев.
Фармакокинетические свойства
(I) Всасывание
Время достижения максимальной концентрации: 4-6 часов (среднее значение).
Биодоступность: Абсолютная биодоступность не определена.
Пищевое действие: Прием пищи с высоким содержанием жира снижает Cmax на 26% и AUC менее чем на 10%.
(II) Распределение
Видимый объем упаковки: 1092 л (центральное отделение).
Связывание с белками плазмы: 90% (преимущественно с альбумином).
(III) Метаболизм
Основной метаболический путь: N-деалкилирование, опосредованное CYP3A4.
Основной метаболит: М17 (составляет 10% циркулирующих метаболитов).
(IV) Выведение
Путь выведения: 64,5% выводится с калом, 16,4% - с мочой (<1%>
Период полувыведения: 113 часов (в стабильном состоянии).
