Гилтеритиниб применяется у взрослых пациентов с положительным по мутации FLT3 рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом. Применение препарата в особых группах населения требует индивидуальной оценки, основанной на физиологическом статусе и сопутствующих заболеваниях. Следующее объясняет это с трех точек зрения.
I. Беременность, период лактации и репродуктивные функции населения
1. Беременные женщины
Согласно исследованиям на животных и механизму его действия, гилтеритиниб может нанести вред плоду, а его применение во время беременности сопряжено с риском развития эмбрионально-фетальной токсичности. Женщины с репродуктивным потенциалом должны пройти тестирование на беременность в течение 7 дней до начала лечения; во время лечения и в течение 6 месяцев после приема последней дозы необходимо использовать эффективные средства контрацепции.
2. Кормящие женщины
Неизвестно, проникает ли гилтеритиниб и его метаболиты в грудное молоко женщины. Исследования на животных показали, что препарат может проникать в грудное молоко. Из-за потенциального риска серьезных побочных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании, грудное вскармливание не должно проводиться во время лечения и в течение 2 месяцев после приема последней дозы.
3. Мужчины с репродуктивным потенциалом.
Пациентам мужского пола, у которых есть партнерши женского пола с репродуктивным потенциалом, следует использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 4 месяцев после приема последней дозы. Исследования на животных показали, что этот препарат может вызывать дегенерацию и некроз сперматогенных клеток яичек; влияние на фертильность человека неизвестно.
II. Педиатрические и пожилые пациенты
1. Педиатрические пациенты
Безопасность и эффективность применения гилтеритиниба у педиатрических пациентов не установлены, и он не рекомендуется для педиатрической популяции.
2. Пожилые пациенты
Клинические исследования не выявили общей разницы в эффективности или безопасности между пациентами в возрасте 65 лет и старше и молодыми пациентами, и пожилым пациентам не требуется коррекция начальной дозы только в зависимости от возраста. Однако все равно следует провести комплексную оценку с учетом функции печени и почек, сопутствующих лекарственных препаратов и сопутствующих заболеваний.
iii. Нарушение функции печени или почек и другие особые ситуации
1. Нарушение функции печени
Легкая (по шкале Чайлд-Пью А) или умеренная (по шкале Чайлд-Пью В) печеночная недостаточность не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику; влияние тяжелой (по шкале Чайлд-Пью С) печеночной недостаточности неизвестно, и таким пациентам следует применять препарат с осторожностью и под тщательным наблюдением.
2. Нарушение функции почек
Легкая (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) или умеренная (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) почечная недостаточность не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику; влияние тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤29 мл/мин) неизвестно и требует индивидуальной оценки.
3. Пациенты с заболеваниями сердца или электролитными нарушениями
Пациенты с синдромом удлиненного интервала QT, аритмиями в анамнезе, гипокалиемией или гипомагниемией имеют повышенный риск удлинения интервала QT. Уровень электролитов следует корректировать до и во время лечения, а электрокардиограммы следует контролировать по расписанию; обмороки, учащенное сердцебиение и подобные симптомы должны побудить к своевременному обращению к врачу.
4. Пациенты, принимающие сильнодействующие препараты, модулирующие CYP3A или P-gp
Сильные ингибиторы CYP3A могут усиливать воздействие гилтеритиниба; при одновременном применении необходимо взвесить преимущества и риски и усилить мониторинг побочных реакций; одновременное применение с комбинированным P-gp и сильными индукторами CYP3A может снизить эффективность, и его следует избегать.
5. Пациенты с аллергией в анамнезе
Гилтеритиниб противопоказан пациентам с аллергией на гилтеритиниб или его вспомогательные вещества; в ходе клинических исследований наблюдались реакции гиперчувствительности, и перед началом лечения необходимо собрать подробный аллергологический анамнез.
