Энкорафениб оказывает противоопухолевое действие, специфически ингибируя активность мутантных белков BRAF, тем самым блокируя сигнальные пути пролиферации и выживания опухолевых клеток.
Рекомендуемая доза энкорафениба для взрослых
1. Немелкоклеточный рак легких
Энкорафениб применяют в комбинации с биниметинибом по 450 мг перорально один раз в день до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
2. Метастатическая меланома
Энкорафениб применяют в комбинации с биниметинибом по 450 мг перорально один раз в день до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
3. Колоректальный рак
Энкорафениб применяется в комбинации с цетуксимабом по 300 мг перорально один раз в день до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
Важные инструкции по применению Энкорафениба
1. Меры предосторожности перед введением
(1) Отбор пациентов
Перед началом лечения подтвердите наличие указанной мутации BRAF в образцах опухоли (или плазмы, если применим тест) с помощью теста, одобренного FDA.
(2) Ограничение использования
Этот препарат не показан для лечения пациентов с меланомой BRAF дикого типа, колоректальным раком BRAF дикого типа или немелкоклеточным раком легких BRAF дикого типа.
2. Меры предосторожности при приеме препарата
(1) Способ применения
Пероральный прием. Можно принимать как с пищей, так и без нее.
(2) Пропущенная доза
В случае пропуска приема не принимайте дополнительную дозу, если срок приема следующей дозы составляет менее 12 часов.
(3) Рвота
Если после приема препарата возникает рвота, не принимайте дополнительную дозу; продолжайте прием следующей запланированной дозы.
Рекомендации по контролю за приемом энкорафениба
Сердечно-сосудистый
Следите за дисфункцией левого желудочка (до начала лечения, через 1 месяц лечения, затем каждые 2-3 месяца); следите за удлинением интервала QT или риском его возникновения (до и во время лечения по клиническим показаниям).
Дерматологический
Осмотр кожи (перед началом лечения, каждые 2 месяца во время лечения и в течение 6 месяцев после прекращения).
Печень
Тесты на функцию печени (до и во время лечения по клиническим показаниям).
Метаболический
Электролиты (до и во время лечения; устранять отклонения по клиническим показаниям).
Офтальмологический осмотр
Офтальмологический осмотр (периодически во время лечения).
Онкологический
Следите за появлением новых злокачественных новообразований, не связанных с кожей (до, во время и после лечения).
Коррекция дозы при побочных реакциях на энкорафениб
1. Меланома или немелкоклеточный рак легких
Постепенное снижение дозы при возникновении побочных реакций:
Первое снижение дозы: Уменьшите дозу до 300 мг перорально один раз в день.
Второе снижение дозы: Уменьшите дозу до 225 мг перорально один раз в день.
третье снижение дозы: Окончательно прекратите лечение, если вы не переносите 225 мг перорально один раз в день.
Если прием биниметиниба прекращен: уменьшите дозу энкорафениба до максимальной - 300 мг перорально один раз в день - до тех пор, пока прием комбинации не будет возобновлен.
2. Колоректальный рак
Постепенное снижение дозы при возникновении побочных реакций:
Первое снижение дозы: Уменьшите дозу до 225 мг перорально один раз в день.
Второе снижение дозы: Уменьшите дозу до 150 мг перорально один раз в день.
третье снижение дозы: Навсегда прекратите лечение, если вы не переносите прием 150 мг внутрь один раз в день.
Если прием цетуксимаба прекращен: Прекратите лечение энкорафенибом.
Коррекция дозы энкорафениба в определенных группах населения
1. Коррекция дозы при нарушении функции почек
Легкая или умеренная почечная недостаточность (уровень креатинина в крови 30-89 мл/мин): Коррекция дозы не требуется.
<сильная>Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина<30>Рекомендуемая доза не установлена.
2. Коррекция дозы при нарушении функции печени
(1) Ранее существовавшая печеночная недостаточность
<сильная>Легкая печеночная недостаточность (А по классификации Чайлд-Пью): Корр
(2) Снижение гепатотоксичности (повышение АСТ/АЛТ) во время лечения
Повышение АСТ/АЛТ 2 степени: Поддерживайте текущую дозу; если в течение 4 недель улучшения не будет, прекратите прием до восстановления до уровня 0-1 степени или до начала лечения/исходного уровня, затем возобновите прием в той же дозе.
Повторное повышение АСТ/АЛТ 2-й степени или впервые повышение АСТ/АЛТ 3-й степени: Воздержаться на срок до 4 недель; при восстановлении до 0-1-й степени или до начала лечения/исходного уровня возобновить прием в сниженной дозе; при отсутствии улучшения - окончательно прекратить.
При первом появлении повышения АСТ/АЛТ 4 степени: Либо полностью прекратите прием, либо не принимайте препарат в течение 4 недель. При восстановлении до уровня 0-1 степени или до начала лечения/исходного уровня возобновите прием в сниженной дозе; при отсутствии улучшения - окончательно прекратите.
Рецидивирующее повышение АСТ/АЛТ 3 степени: Рассмотрите возможность постоянного прекращения приема.
Повторное повышение АСТ/АЛТ 4 степени: Прекратить навсегда.
Коррекция дозы при специфических побочных реакциях на энкорафениб
1. Новые злокачественные новообразования
Злокачественные новообразования, не связанные с кожной мутацией RAS: Навсегда прекратите прием этого препарата.
Злокачественные новообразования кожи: Коррекция дозы не рекомендуется.
2. Кардиомиопатия
(1) При симптомах застойной сердечной недостаточности или абсолютном снижении фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) более чем на 20% от исходного уровня, что также ниже нижней границы нормы, уменьшите дозу на один уровень.
(2) При улучшении состояния, по крайней мере, до минимального уровня и абсолютном снижении на ≤10% от исходного уровня, продолжайте лечение в сниженной дозе.
(3) Если улучшение не наступает, воздержитесь от приема до тех пор, пока не наступит улучшение по крайней мере до минимума и абсолютное снижение не составит ≤10% от исходного уровня; затем возобновите прием в уменьшенной дозе или уменьшите еще на один уровень дозы.
3. Увеит (включая ирит и иридоциклит)
1-3 степень: Если увеит 1-й или 2-й степени не поддается специфическому офтальмологическому лечению, или при увеите 3-й степени не принимайте этот препарат в течение 6 недель. Если состояние улучшится, возобновите прием той же или уменьшенной дозы; если состояние не улучшится, полностью прекратите прием этого препарата.
Степень 4: Окончательно прекратить лечение.
4. Удлинение интервала QTc
Интервал QTcF >500 миллисекунд (мс) с увеличением на ≤60 мс по сравнению с исходным уровнем: Не принимайте этот препарат, пока интервал QTcF не составит ≤500 мс; затем возобновите прием в уменьшенной дозе. Если рецидив повторяется более одного раза, навсегда прекратите прием этого препарата.
Интервал QTcF >500 мс с увеличением >на 60 мс по сравнению с исходным уровнем: Окончательно прекратите прием этого препарата.
5. Кожные реакции
<сильная> степень 2: При отсутствии улучшения в течение 2 недель прекратите прием препарата до 0-й или 1-й степени и возобновите прием в той же дозе.
<сильная> степень 3: Отмените прием препарата до 0-й или 1-й степени; при первом появлении возобновите прием в той же дозе; при рецидиве возобновите прием в уменьшенной дозе.
<сильная> степень 4: Навсегда прекратите прием этого препарата.
6. Другие побочные реакции (включая кровоизлияния и кожные реакции на руках и ногах)
Рецидив 2-й степени или любое первое проявление 3-й степени: Отмените прием препарата на срок до 4 недель; при улучшении состояния до 0-й или 1-й степени или возвращении к исходному уровню до лечения возобновите прием в сниженной дозе. Если состояние не улучшится, полностью прекратите прием этого препарата.
При первом появлении симптомов 4-й степени: Либо полностью прекратите прием этого препарата, либо не принимайте его в течение 4 недель. Если состояние улучшится до 0 или 1 степени или вернется к исходному уровню, возобновите прием в сниженной дозе; если не улучшится, полностью прекратите прием этого препарата.
<сильный> Рецидив 3 степени: Рассмотрите возможность постоянной отмены этого препарата.
Рецидив 4 степени: Окончательно прекратите прием этого препарата.
Одновременное применение энкорафениба с ингибиторами CYP450 3A4
Снижение дозы при одновременном применении умеренных или сильных ингибиторов CYP450 3A4:
1. Текущая доза: 450 мг один раз в день
<сильный> Умеренный ингибитор: Снизить до 225 мг один раз в день.
Сильный ингибитор: Уменьшите дозу до 150 мг один раз в день.
2. Текущая доза: 300 мг один раз в день
<сильный> Умеренный ингибитор: Снизить дозу до 150 мг один раз в день.
Сильный ингибитор: Уменьшите дозу до 75 мг один раз в день.
3. Текущая доза: 225 мг один раз в день
Умеренный или сильный ингибитор: Уменьшите дозу до 75 мг один раз в день.
4. Текущая доза: 150 мг один раз в день
<сильный> Умеренный или сильный ингибитор: Снизить дозу до 75 мг один раз в день.
