Энкорафениб - это пероральный низкомолекулярный ингибитор BRAF-киназы, разработанный и производимый Пьером Фабром (Франция). В 2018 году он получил одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA).
Побочные эффекты, требующие немедленной медицинской помощи
Если при приеме энкорафениба у вас возникнут какие-либо из перечисленных ниже побочных эффектов, немедленно обратитесь к врачу:
1. Наиболее распространенные побочные эффекты
(1) Черный, смолистый стул, кровоточивость десен, вздутие живота, кровь в моче или кале, боль или стеснение в груди, озноб, запор, кашель с кровью, темная моча, затрудненное дыхание или глотание, головокружение, учащенное сердцебиение, лихорадка, головная боль, крапивница, зуд, сыпь, охриплость голоса, учащенные менструации кровянистые выделения или вагинальное кровотечение, расстройство желудка, местное раздражение, боль в суставах, скованность или отек, потеря аппетита, боли в пояснице или боку, тошнота, носовые кровотечения, болезненное или затрудненное мочеиспускание, боль в животе или пояснице (может отдавать в спину);
(2) Бледность кожи, частичный или умеренный паралич лицевого нерва, точечные красные пятна на коже, непрекращающееся кровотечение из ран, красный или черный дегтеобразный стул, красная или темно-коричневая моча, покраснение, отек или болезненность кожи, шелушение кожи на руках и ногах, боль в горле., отек век, лица, губ, кистей или стоп, увеличение желез, утолщение кожи, онемение или покалывание в кистях и стопах, язвы, гнойнички или белые пятна во рту, кожные язвы, необычное кровотечение или кровоподтеки, необычная усталость или слабость, рвота, пожелтение глаз или кожа и т.д.
2. Редкие побочные эффекты
Рвота кровью или чем-то похожим на кофейную гущу.
Побочные эффекты с менее выраженными симптомами
Если какой-либо из перечисленных ниже побочных эффектов сохраняется, вызывает беспокойство или если у вас возникли какие-либо вопросы во время приема энкорафениб, проконсультируйтесь с вашим лечащим врачом:
Боль в спине, жжение, онемение, покалывание или болезненные ощущения, изменение вкуса, затруднения при движении, сухость кожи, выпадение или истончение волос, потеря вкуса, мышечная боль, болезненность, истощение или слабость, боль в руках или ногах, боль в животе, неустойчивость или неуклюжесть, слабость в руках, руки, ноги или ступни.
Рекомендации медицинских работников по побочным эффектам
Общие побочные реакции
Наиболее частыми побочными реакциями у пациентов, получающих энкорафениб отдельно или в комбинации с биниметинибом или цетуксимабом, являются тошнота, диарея/колит, анемия, повышение уровня креатинина, гипергликемия, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы и креатинкиназы, боли в опорно-двигательном аппарате, артралгии, кожные побочные реакции и утомляемость. В ходе клинических испытаний частота побочных реакций была самой высокой при применении только энкорафениба, однако в настоящее время энкорафениб разрешен к применению только в комбинации с другими лекарственными средствами.
Сердечно-сосудистая система
Очень часто (10% и выше): дисфункция левого желудочка/кардиомиопатия (до 11%), артериальная гипертензия (до 10,9%).
Распространенные (от 1% до 10%): удлинение интервала QT, наджелудочковая тахикардия, венозная тромбоэмболия, инфаркт миокарда.
Дисфункция левого желудочка включает в себя снижение фракции выброса и/или аномалии, сердечную недостаточность. Венозная тромбоэмболия включает в себя эмболию легочной артерии, тромбоз глубоких вен, эмболическую травму, тромбофлебит и поверхностный тромбофлебит и тромбоз тромбоцитов. Наджелудочковая тахикардия включает преждевременные сокращения, синусовую тахикардию, наджелудочковые преждевременные сокращения, тахиаритмию, тахикардию.
Кожный покров
Очень часто (10% и более): Гиперкератоз (до 57%), алопеция (до 56%), ладонно-подошвенный синдром эритродизестезии (до 51%), сыпь (до 41%), сухость кожи (до 38%)., угревидный дерматит (до 33%), зуд (до 31%), эритема (до 16%), меланоцитарный невус (до 15,7%), папилломы кожи (до 11%), солнечные ожоги (до 10,2%), гиперпигментация кожи.
Часто (от 1% до 10%): Шелушение кожи, ладонно-подошвенная кератодермия, панникулит, волосяной кератоз, пятнисто-папулезная сыпь, светочувствительность.
Желудочно-кишечный тракт
Очень часто (10% и выше): Тошнота (до 58%), диарея/колит (до 52%), повышение уровня липазы (до 40%), рвота (до 37%), боль/дискомфорт в животе (до 32%).), запоры (до 27%), боли в верхней части живота (12%).
Нечасто (0,1- 1%): панкреатит.
Гематологическая система
Очень часто (10% и выше): Анемия (до 47%), лимфоцитопения (до 24%), тромбоцитопения (до 20%), кровоизлияния (включая внутричерепные кровоизлияния, до 21,3%), увеличение активированного частичного тромбопластинового времени (до 19%), лейкопения (до 13%), нейтропения (до 13%).
Кровоизлияние может возникать в нескольких местах, включая головной мозг, задний проход, желудочно-кишечный тракт, внутричерепные области, тонкую кишку, верхние отделы желудочно-кишечного тракта и влагалище, а также может проявляться в виде гемоторакса, гематохезии, гематурии, кровохарканья, гифемы и других кровотечений.
Печеночная система
Очень распространенные (10% и выше): Повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы (до 45%), аланинаминотрансферазы (АЛТ) (до 34%), аспартатаминотрансферазы (АСТ) (до 31%), щелочной фосфатазы (до 21%), уровень трансаминаз повысился (на 8,8%).
Реакции гиперчувствительности
Часто (от 1% до 10%): Повышенная чувствительность к лекарственным средствам.
Метаболическая система
Очень часто (в 10% случаев и более): гипергликемия (до 48%), гипоальбуминемия (до 32%), гиперкалиемия (до 31%), снижение аппетита (до 27%), повышение уровня сывороточной амилазы (до 22%), гипермагниемия. (до 19%), гипонатриемия (до 26%), гипокалиемия (до 12%), гипокальциемия (до 12%).
Частота, о которой явно не сообщается: Синдром лизиса опухоли.
Опорно-двигательный аппарат
Очень часто (10% и более): Скелетно-мышечные боли (до 48%), артралгии (до 44%), миопатия (до 33%), боли в спине (до 15%), миалгии (14%), боли в конечностях (до 11%), мышечные спазмы (10,4%).
Нечасто (0,1- 1%): рабдомиолиз.
Часто (от 1% до 10%): Артрит.
Мышечно-скелетная боль включает боль в спине, артралгии, боли в конечностях, миалгии, мышечно-скелетную боль в груди, несердечную боль в груди и боль в шее.
Нервная система
Очень часто (10% и выше): головная боль (до 29,5%), периферическая невропатия (до 22,6%), головокружение (до 17%), нарушение слуха (до 13%).
Часто (от 1% до 10%): Паралич лицевого нерва.
Глазной
Очень часто (10% и более): Отслойка пигментного эпителия сетчатки (до 29,6%), нарушение зрения (до 29%).
Часто (от 1% до 10%): Увеит (включая ирит и иридоциклит), отслойка сетчатки. Нарушения зрения включают затуманенное зрение, "плывущие" глаза, светобоязнь, снижение остроты зрения и вспышки света.
Неопластический
Распространенные (1%-10%): Базалиома, новая первичная меланома, плоскоклеточный рак кожи (включая кератоакантому), метастазы в центральную нервную систему, базалиома.
Другой
Очень часто (10% и более): Утомляемость (до 61%), повышение уровня креатинкиназы (до 41%), отеки (до 23%), повышение температуры тела (до 22%), астения (20%), увеличение массы тела (до до 11%), периферические отеки (10,9%).
Распространенные (1%-10%): Ухудшение общего состояния здоровья, инфекции, связанные с устройством, снижение веса.
Психиатрическая система
Очень часто (10% и выше): Бессонница (до 22,1%).
Почечная система
Очень часто (10% и выше): повышение уровня креатинина (до 93%).
Часто (от 1% до 10%): Острое повреждение почек, почечная недостаточность.
Дыхательная система
Очень часто (10% и выше): кашель (26%), одышка (до 17%), назофарингит (10,4%).
Часто (от 1% до 10%): Плевральный выпот, пневмония.
