Несмотря на то, что дабрафениб обеспечивает точную таргетную терапию опухолей с мутацией BRAF, необходимо соблюдать осторожность в отношении его способности вызывать мультисистемные побочные реакции. С клинической точки зрения для обеспечения баланса между эффективностью и безопасностью требуется стандартизированный мониторинг лечения и индивидуальные стратегии ведения.
Побочные эффекты дабрафениба, требующие немедленной медицинской помощи
Помимо желаемых эффектов, дабрафениб может вызывать некоторые побочные реакции. Хотя могут возникнуть не все из этих побочных эффектов, если они все же возникнут, может потребоваться медицинская помощь:
1. Распространенные побочные эффекты
Общие побочные эффекты дабрафениба включают: кровоточивость десен; носовые кровотечения; длительное кровотечение из порезов; кашель с кровью; кровавый, черный или дегтеобразный стул; красный или черный дегтеобразный стул; кровь в моче или мутная моча; красная или темно-коричневая моча; значительное снижение частоты или объема мочеиспускания; учащенное мочеиспускание. значительное снижение диуреза; сухость во рту; фруктовый запах изо рта; повышенная жажда; повышенный голод; расстройство желудка; изжога; боль или спазмы в желудке; рвота; рвотные массы, похожие на кофейную гущу (сильные и постоянные); тошнота; головокружение; головная боль; нарушения зрения; затрудненное дыхание или глотание; неспособность двигаться; покалывание в руках или ногах; лихорадка; покраснение кожи; сухость кожи; покраснение/отек/боль кожи; шелушение кожи на руках и ногах; волдыри на коже; сыпь; бугорки или наросты на коже; кожные язвы; опухшие ступни или голени; необычные усталость или слабость; необъяснимая потеря веса; повышенная потливость.
2. Менее распространенные побочные эффекты
Менее распространенные побочные эффекты дабрафениба включают: затуманенное зрение или другие изменения зрения; изменения цветового зрения; трудности со зрением в ночное время; боль в глазах; повышенную чувствительность глаз к солнечному свету; покраснение глаз; слезотечение.
3. Побочные эффекты, частота которых неизвестна
Побочные эффекты дабрафениба, частота которых неизвестна, включают: образование пузырей, шелушение или разрыхление кожи; озноб; кашель; диарею; зуд; боли в суставах или мышцах; покраснение кожи (часто с фиолетовым центром); боль в горле; язвы во рту или на губах/белые пятна; увеличение/болезненность/болезненность лимфатических узлов. в области шеи, подмышек или паха; пожелтение глаз или кожи.
Побочные эффекты дабрафениба, требующие срочной консультации с врачом
После приема дабрафениба могут возникать некоторые незначительные побочные эффекты. Эти реакции обычно носят временный характер и могут постепенно уменьшаться по мере того, как организм привыкает к лекарству. Если симптомы сохраняются или ухудшаются, пожалуйста, немедленно обратитесь к врачу:
Угри или прыщики; боль в спине; вздутие живота; затрудненное опорожнение кишечника; учащенное сердцебиение; выпадение или истончение волос; ослабленные ногти; потеря аппетита; мышечные боли/скованность; боль в животе (может отдавать в спину); покраснение/боль вокруг ногтя; заложенность или насморк.
Рекомендации медицинских работников по побочным эффектам дабрафениба
1. Сердечно-сосудистые заболевания
(1) Очень часто (10% и более)
Кровотечение (включая кровохарканье, гематому, носовое кровотечение, пурпуру, гематурию, субарахноидальное кровоизлияние, желудочное кровотечение, кровотечение из мочевого пузыря, ушиб, гематохезию, кровотечение в месте инъекции, легочное кровотечение, забрюшинное кровотечение, конъюнктивальное кровотечение, ректальное кровотечение, геморроидальное кровотечение, мелену, ушиб глаза, глазное кровотечение, десневое кровотечение/кровоизлияние, рвоту, внутричерепное кровоизлияние, геморрагический отек шейки матки, гемоторакс, повышенная склонность к образованию синяков, кровотечение из толстого кишечника, кровотечение из полости рта, петехии, глоточное кровотечение, увеличение протромбинового времени, легочная гематома, кровоизлияние в сетчатку, вагинальное кровотечение, кровоизлияние в стекловидное тело, снижение количества эритроцитов, послеоперационное кровотечение, кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, кровоизлияние в ствол головного мозга, кровоизлияние в мозг; до 29%), артериальная гипертензия (включая гипертонический криз; до 22%), геморрагические явления (до 17%), артериальная гипотензия (до 15%).
(2) Распространенные (от 1% до 10%)
Кардиомиопатия (определяется как снижение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) по крайней мере на 10% от исходного уровня и ниже установленной нижней границы нормы), снижение фракции выброса, ФВЛЖ, брадикардия, лимфедема.
(3) Нечасто (0,1- 1%)
Кровоизлияние с летальным исходом, удлинение интервала QT, дисфункция левого желудочка, сердечная недостаточность.
(4) Частота не сообщается
Крупное кровотечение (определяется как симптоматическое кровотечение в критической области или органе), миокардит.
(5) Постмаркетинговые отчеты
Венозная тромбоэмболия (включая тромбоэмболию легочной артерии, тромбоз глубоких вен, эмболию, венозный тромбоз). Кровоизлияние со смертельным исходом произошло у 0,5% пациентов; смертельными случаями были кровоизлияние в мозг и ствол мозга.
В общей популяции пациентов, получавших безопасную комбинацию этого препарата с траметинибом, снижение ФВЛЖ было отмечено у 6% (65 из 1076) пациентов; в большинстве случаев оно протекало бессимптомно и обратимо. Пациенты с ФВЛЖ ниже установленного уровня LLN не были включены в клинические испытания этого препарата.
2. Дерматологические
(1) Очень распространенные (10% или более)
Сыпь (включая сыпь, генерализованную сыпь, зудящую сыпь, эритематозную сыпь, папулезную сыпь, везикулярную сыпь, макулярную сыпь, макулопапулезную сыпь, фолликулитную сыпь, узловатую сыпь, пустулезную сыпь, экзему, многоформную эритему, дерматит, эксфолиативный дерматит, отслоение кожи, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, буллезный дерматит; до 42%), гиперкератоз (включая гиперкератоз, актинический кератоз, себорейный кератоз, волосяной кератоз; до 37%), сухость кожи (включая сухость кожи, ксеродермию; до 32%), алопеция (до 26%), ладонно-подошвенный синдром эритродизестезии (до 20%), зуд (включая зуд, генерализованный зуд, генитальный зуд, глазной зуд; до 15%), угревидный дерматит (включая угревидный дерматит, угревую сыпь, пустулезные угри; до 12%), эритема (включая генерализованную эритему; до 12%), ладонно-подошвенная кератодермия (до 11%), ночная потливость, кожные проявления (сыпь, гиперкератоз).
(2) Распространенные (от 1% до 10%)
Кожные проявления (актинический кератоз, поражение кожи, эритема, зуд), реакции фоточувствительности, целлюлит, фолликулит, паронихия, пустулезная сыпь, актинический кератоз, поражение кожи, гипергидроз, трещины кожи, панникулит.
(3) Частота не сообщается
Другие серьезные кожные токсические явления, серьезные побочные эффекты в виде заболеваний кожи и подкожной клетчатки, генерализованный эксфолиативный дерматит.
(4) Постмаркетинговые отчеты
Тяжелые кожные побочные реакции (включая синдром Стивенса-Джонсона, лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами), фоточувствительность.
3. Желудочно-кишечный тракт
(1) Очень распространенный (10% или более)
Тошнота (до 46%), рвота (до 37%), диарея (включая диарею, колит, энтероколит, энтерит; до 33%), запор (до 27%), боль в животе (включая боль в животе, боль в верхней части живота, боль в нижней части живота; до 16%), сухость во рту (до 11%).
(2) Распространенные (от 1% до 10%)
Желудочно-кишечные кровотечения, стоматит (включая стоматит, хейлит, изъязвление полости рта, афтозную язву, глоссит), острый панкреатит.
(3) Необычные (0,1%-1%)
Панкреатит, перфорация желудочно-кишечного тракта, колит.
4. Мочеполовая система
(1) Очень распространенный (10% или более)
Дабрафениб может вызывать инфекцию мочевыводящих путей.
(2) Частота не сообщается
Дабрафениб может вызывать маточные кровотечения.
5. Гематологические
(1) Очень распространенные (10% и более)
Лейкопения (включая лейкопению, снижение количества лейкоцитов в крови, лимфопению; до 48%), нейтропения (включая нейтропению, фебрильную нейтропению, снижение количества нейтрофилов; до 47%), анемия (до 46%), снижение уровня гемоглобина (до 44%), лимфопения (до 42%).
(2) Часто (1%-10%)
Снижение количества лимфоцитов, тромбоцитопения.
(3) Частота не сообщается
Нейтропения, тромбоцитопения, лимфоцитоз, лейкопения.
6. Гепатотоксичность
(1) Очень распространенный (10% или более)
Повышение АСТ (включая повышение активности печеночных ферментов, повышение функциональных проб печени, нарушение функциональных проб печени, гипертрансаминаземию; до 61%), повышение АЛТ (включая повышение активности печеночных ферментов, повышение функциональных проб печени, нарушение функциональных проб печени, гипертрансаминаземию; до 48%).
(2) Часто (от 1% до 10%)
У пациентов, получающих дабрафениб, может наблюдаться гипербилирубинемия, повышение ГГТ.
(3) Частота не сообщается
У пациентов, получающих дабрафениб, может наблюдаться повышение уровня общего билирубина.
7. Повышенная чувствительность
(1) Распространенная (от 1% до 10%)
Дабрафениб может вызывать повышенную чувствительность (включая лекарственную гиперчувствительность).
(2) Частота не сообщается
У пациентов, получающих дабрафениб, может развиться буллезная сыпь.
8. Иммунологические
Саркоидоз, гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз также являются побочными реакциями, которые могут возникнуть во время лечения дабрафенибом.
9. Метаболизм
(1) Очень распространенный (10% или более)
Гипергликемия (до 71%), гипонатриемия (до 57%), гипофосфатемия (до 42%), снижение аппетита (до 29%), гипоальбуминемия (до 25%), необходимость в более интенсивной сахароснижающей терапии (до 15%).
(2) Часто (от 1% до 10%)
У пациентов, получающих дабрафениб, могут наблюдаться симптомы обезвоживания.
(3) Частота не сообщается
Во время лечения дабрафенибом также могут наблюдаться гипокальциемия, гипернатриемия, гипокалиемия, повышение уровня глюкозы в сыворотке крови натощак.
10. Опорно-двигательный аппарат
(1) Очень распространенный (10% или более)
Артралгия (до 31%), миалгия (включая миалгию, боль в опорно-двигательном аппарате, боль в грудной клетке; до 24%), боль в конечностях (до 16%), боль в спине (до 12%), мышечные спазмы (включая мышечные спазмы, скованность опорно-двигательного аппарата; до 11%).
(2) Часто (1%-10%)
Повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, рабдомиолиз.
(3) Частота не сообщается
Боль в опорно-двигательном аппарате (включая боль в спине, миалгию, боль в конечностях, артралгию, боль в костях, несердечную боль в груди, боль в шее, скованность опорно-двигательного аппарата), боль в челюсти.
11. Нервная система
(1) Очень распространенный (10% или более)
Головная боль (включая головную боль, головную боль напряжения, мигрень с аурой; до 39%), головокружение (включая головокружение, вертиго, позиционное головокружение; до 14%).
(2) Необычный (0,1%-1%)
Во время лечения дабрафенибом у некоторых пациентов могут наблюдаться симптомы внутричерепного кровоизлияния.
(3) Частота не сообщается
Кровоизлияние в мозг, кровоизлияние в ствол головного мозга, периферическая нейропатия (включая периферическую нейропатию, периферическую моторную нейропатию, периферическую сенсомоторную нейропатию, парестезию, невралгию, гипестезию, периферическую сенсорную нейропатию).
12. Глазная токсичность
(1) Распространенная (1%-10%)
Увеит, затуманенное зрение, нарушение зрения, хориоретинопатия (включая хориоретинальное расстройство), отслойка сетчатки (включая отслойку пигментного эпителия желтого пятна сетчатки, отслойку пигментного эпителия сетчатки), отслойка пигментного эпителия сетчатки.
(2) Нечасто (0,1- 1%)
Во время лечения дабрафенибом у некоторых пациентов может наблюдаться периорбитальный отек.
13. Новообразования
(1) Очень распространенные (10% и более)
Папилломы (включая кожную папиллому, папилломонозный дерматит; до 27%), папилломы кожи (до 24%), плоскоклеточный рак кожи (включая кожный плоскоклеточный рак, плоскоклеточную карциному in situ [болезнь Боуэна], кератоакантому; до 11%).
(2) Распространенные (от 1% до 10%)
Кератоакантома, базально-клеточная карцинома, новая первичная меланома (включая злокачественную меланому, метастатическую злокачественную меланому, поверхностно распространяющуюся меланому III стадии), некожные злокачественные образования, акрохордон (кожная метка), себорейный кератоз, плоскоклеточный рак, плоскоклеточная карцинома кожи.
14. Другие побочные эффекты
(1) Очень часто (10% и более)
Повышение уровня щелочной фосфатазы в крови (до 64%), лихорадка/повышение температуры тела (включая лихорадку, гиперпирексию, повышение температуры тела; до 63%), утомляемость (включая повышенную утомляемость, астению, недомогание; до 59%), астенизация (до 47%), нарушение уровня фосфатов в сыворотке крови (до 42%), озноб (до 37%), снижение содержания натрия (до 35%), отеки (включая периферические отеки, отечность, генерализованный отек; до 35%), нарушения уровня сывороточного альбумина (до 25%), снижение содержания магния (до 24%), периферические отеки (включая периферический отек, периферическая припухлость; до 22%), гриппоподобные заболевания (до 15%).
(2) Распространенные (1%-10%)
Тяжелые лихорадочные реакции, лихорадка, осложненная артериальной гипотензией, лихорадка, осложненная обезвоживанием, лихорадка, осложненная обмороком, лихорадка, осложненная почечной недостаточностью, серьезные неинфекционные лихорадочные явления, воспаление слизистых оболочек, отек лица.
(3) Частота не сообщается
Послеоперационное кровотечение, лихорадка, осложненная сильным ознобом, увеличение массы тела, снижение содержания фосфатов, увеличение содержания магния, увеличение содержания калия, уменьшение содержания кальция, уменьшение содержания калия в крови.
В общей популяции, получавшей этот препарат в качестве монотерапии, пирексия (серьезная и несерьезная) наблюдалась у 30% пациентов; примерно у 13% из этих пациентов наблюдалось 3 или более отдельных эпизода. Тяжелые лихорадочные реакции и повышение температуры тела любой степени тяжести, осложненные артериальной гипотензией или ознобом, наблюдались у 6% пациентов.
15. Психиатрическая помощь
Во время лечения дабрафенибом может возникать беспокойство.
16. Почечная токсичность
(1) Очень распространенный (10% и более)
Во время лечения дабрафенибом может наблюдаться повышение уровня креатинина (до 21%).
(2) Распространенные (1%-10%)
Во время лечения дабрафенибом возможно развитие почечной недостаточности, тубулоинтерстициального нефрита.
(3) Нечасто (0,1%-1%)
Во время лечения дабрафенибом может развиться острая почечная недостаточность, нефрит.
(4) Частота не сообщается
Во время лечения дабрафенибом может развиться интерстициальный нефрит.
17. Органы дыхания
(1) Очень распространенный (10% или более)
Кашель (включая кашель, продуктивный кашель; до 29%), одышка (до 20%), назофарингит (включая фарингит; до 12%).
(2) Распространенные (1%-10%)
Во время лечения дабрафенибом могут развиться респираторные расстройства, тромбоэмболия легочной артерии.
(3) Редко (0,1%-1%)
Во время лечения дабрафенибом возможно развитие пневмонии, интерстициальных заболеваний легких.
(4) Частота не сообщается
Во время лечения дабрафенибом могут возникать носовые кровотечения, инфекции верхних дыхательных путей, боль в ротоглотке.
