Дабрафениб, как ингибитор BRAF, одобрен для лечения различных опухолей, включая меланому и рак легких, при этом дозы значительно варьируются в зависимости от показаний.
Рекомендуемая дозировка капсул дабрафениба
1. Взрослые пациенты
Рекомендуемая дозировка капсул дабрафениба для взрослых пациентов составляет 150 мг внутрь два раза в день.
2. Педиатрические пациенты
Для педиатрических пациентов с массой тела не менее 26 кг рекомендуемая дозировка капсул дабрафениба основана на массе тела. Рекомендуемая дозировка капсул дабрафениба не была определена для пациентов с массой тела менее 26 кг:
от 26 до 37 кг: 75 мг перорально два раза в день.
от 38 до 50 кг: 100 мг перорально два раза в день.
При весе свыше 51 кг: 150 мг внутрь два раза в день.
Рекомендуемая дозировка пероральной суспензии дабрафениба
Для взрослых и детей
от 8 до 9 кг: 20 мг суспензии дабрафениба перорально два раза в день.
От 10 до 13 кг: 30 мг суспензии дабрафениба перорально два раза в день.
От 14 до 17 кг: 40 мг суспензии дабрафениба перорально два раза в день.
От 18 до 21 кг: 50 мг суспензии дабрафениба перорально два раза в день.
от 22 до 25 кг: 60 мг суспензии дабрафениба перорально два раза в день.
от 26 до 29 кг: 70 мг суспензии дабрафениба перорально два раза в день.
от 30 до 33 кг: суспензия дабрафениба в дозе 80 мг перорально два раза в день.
от 34 до 37 кг: 90 мг суспензии дабрафениба перорально два раза в день.
от 38 до 41 кг: 100 мг суспензии дабрафениба перорально два раза в день.
от 42 до 45 кг: 110 мг суспензии дабрафениба перорально два раза в день.
от 46 до 50 кг: 130 мг суспензии дабрафениба перорально два раза в день.
при весе ≥51 кг: 150 мг суспензии дабрафениба перорально два раза в день.
Продолжительность лечения дабрафенибом
1. Для пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой или солидными опухолями, метастатическим немелкоклеточным раком легких или местнораспространенным или метастатическим анапластическим раком щитовидной железы рекомендуемая продолжительность лечения составляет до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
2. При лечении адъювантной меланомы рекомендуемая продолжительность лечения составляет до рецидива заболевания или неприемлемой токсичности - до 1 года.
3. Для педиатрических пациентов с глиомой низкой степени злокачественности рекомендуемая продолжительность лечения составляет до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
4. При применении в комбинации с траметинибом рекомендуемая дозировка траметиниба указана в инструкции по применению траметиниба.
Коррекция дозы дабрафениба
1. Рекомендуемое снижение дозы при побочных реакциях на капсулы дабрафениба
(1) Начальная доза 150 мг (два раза в день перорально)
Первое снижение дозы: 100 мг два раза в день перорально.
Второе снижение дозы: 75 мг два раза в день перорально.
Третье снижение дозы: 50 мг два раза в день перорально.
(2) Начальная доза 100 мг (два раза в день перорально)
Снижение первой дозы: 75 мг два раза в день перорально.
Второе снижение дозы: 50 мг два раза в день перорально.
Третье снижение дозы: Не применяется.
(3) Начальная доза 75 мг (два раза в день перорально)
Снижение первой дозы: 50 мг два раза в день перорально.
Последующее снижение дозы: Не применяется.
Прекратите прием капсул дабрафениба, если пациент не переносит минимальную дозу в 50 мг два раза в день.
2. Рекомендуемое снижение дозы пероральной суспензии дабрафениба
(1) При массе тела 8-9 кг (Рекомендуемая доза: 20 мг два раза в день)
Первое снижение дозы: 10 мг суспензии дабрафениба перорально два раза в день.
Последующее снижение дозы: Не применяется.
(2) Масса тела 10-13 кг (рекомендуемая доза: 30 мг два раза в день)
Первое снижение дозы: 20 мг суспензии дабрафениба перорально два раза в день.
Второе снижение дозы: 10 мг суспензии дабрафениба внутрь два раза в день.
Третье снижение дозы: Неприменимо.
(3) Масса тела 14-17 кг (Рекомендуемая доза: 40 мг два раза в день)
Первое снижение дозы: 30 мг суспензии дабрафениба перорально два раза в день.
Второе снижение дозы: 20 мг суспензии дабрафениба перорально два раза в день.
Третье снижение дозы: 10 мг суспензии дабрафениба перорально два раза в день.
(4) Масса тела 18-21 кг (Рекомендуемая доза: 50 мг два раза в день)
Первое снижение дозы: 30 мг суспензии дабрафениба внутрь два раза в день.
Второе снижение дозы: 20 мг суспензии дабрафениба перорально два раза в день.
Третье снижение дозы: 10 мг суспензии дабрафениба перорально два раза в день.
(5) Масса тела 22-25 кг (рекомендуемая доза: 60 мг два раза в день)
Первое снижение дозы: 40 мг суспензии дабрафениба перорально два раза в день.
Второе снижение дозы: 30 мг суспензии дабрафениба перорально два раза в день.
Третье снижение дозы: 20 мг суспензии дабрафениба перорально два раза в день.
(6) Масса тела 26-29 кг (Рекомендуемая доза: 70 мг два раза в день)
Первое снижение дозы: 50 мг суспензии дабрафениба перорально два раза в день.
Второе снижение дозы: 40 мг суспензии дабрафениба перорально два раза в день.
Третье снижение дозы: 20 мг суспензии дабрафениба перорально два раза в день.
(7) Масса тела 30-33 кг (Рекомендуемая доза: 80 мг два раза в день)
Первое снижение дозы: 50 мг суспензии дабрафениба перорально два раза в день.
Второе снижение дозы: 40 мг суспензии дабрафениба перорально два раза в день.
Третье снижение дозы: 30 мг суспензии дабрафениба перорально два раза в день.
(8) Масса тела 34-37 кг (рекомендуемая доза: 90 мг два раза в день)
Первое снижение дозы: 60 мг суспензии дабрафениба перорально два раза в день.
Второе снижение дозы: 50 мг суспензии дабрафениба перорально два раза в день.
Третье снижение дозы: 30 мг суспензии дабрафениба перорально два раза в день.
(9) Масса тела 38-41 кг (Рекомендуемая доза: 100 мг два раза в день)
Первое снижение дозы: 70 мг суспензии дабрафениба перорально два раза в день.
Второе снижение дозы: 50 мг суспензии дабрафениба перорально два раза в день.
Третье снижение дозы: 30 мг суспензии дабрафениба перорально два раза в день.
(10) Масса тела 42-45 кг (рекомендуемая доза: 110 мг два раза в день)
Первое снижение дозы: 70 мг суспензии дабрафениба перорально два раза в день.
Второе снижение дозы: 60 мг суспензии дабрафениба перорально два раза в день.
Третье снижение дозы: 40 мг суспензии дабрафениба перорально два раза в день.
(11) Масса тела 46-50 кг (рекомендуемая доза: 130 мг два раза в день)
Первое снижение дозы: 90 мг суспензии дабрафениба перорально два раза в день.
Второе снижение дозы: 70 мг суспензии дабрафениба перорально два раза в день.
Третье снижение дозы: 40 мг суспензии дабрафениба перорально два раза в день.
(12) Масса тела ≥51 кг (рекомендуемая доза: 150 мг два раза в день)
Первое снижение дозы: 100 мг суспензии дабрафениба перорально два раза в день.
Второе снижение дозы: 80 мг суспензии дабрафениба перорально два раза в день.
Третье снижение дозы: 50 мг суспензии дабрафениба перорально два раза в день.
Рекомендуемая коррекция дозы при побочных реакциях на дабрафениб
1. Новые первичные злокачественные новообразования
Злокачественные новообразования, не связанные с кожной мутацией RAS: Необходимо навсегда прекратить прием дабрафениба.
2. Кардиомиопатия
(1) Симптоматическая кардиомиопатия: Отменять дабрафениб до тех пор, пока фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) не восстановится до уровня ≥ нижней границы нормы (LLN) и абсолютного снижения по сравнению с исходным уровнем ≤10%.
(2) После достижения критериев возобновите прием дабрафениба в той же дозе.
(3) Абсолютное снижение ФВЛЖ по сравнению с исходным уровнем >20% и ниже в стационаре: лечение, как указано выше (воздерживаться до тех пор, пока не будут выполнены критерии восстановления).
3. Увеит (включая ирит, иридоциклит)
(1) При увеите легкой/среднетяжелой степени тяжести (не поддающемся офтальмологической терапии) или тяжелом увеите: отмените прием дабрафениба на срок до 6 недель.
(2) При улучшении состояния до 0-1 степени: возобновить прием дабрафениба в той же или меньшей дозе.
(3) При отсутствии улучшения: Окончательно прекратить прием дабрафениба.
4. Повышение температуры тела (лихорадочная реакция)
(1) Повышение температуры тела от 38°C до 40°C (или повторение начальных симптомов): Отмените прием дабрафениба до тех пор, пока температура не спадет, затем возобновите прием в той же или меньшей дозе.
(2) При температуре >40°C: отмените прием дабрафениба до тех пор, пока лихорадочная реакция не пройдет в течение ≥24 часов, затем возобновите прием в более низкой дозе.
(3) Лихорадка, сопровождающаяся ознобом, артериальная гипотензия, обезвоживание или почечная недостаточность: либо возобновите прием дабрафениба в более низкой дозе, либо полностью прекратите его прием.
5. Кожная токсичность
(1) Непереносимость 2-й степени: Не принимать дабрафениб в течение 3 недель.
(2) 3-я или 4-я степень: при улучшении состояния возобновите прием в более низкой дозе. Если улучшения не будет, окончательно прекратите прием дабрафениба.
(3) Тяжелые кожные побочные реакции (РУБЦЫ): дабрафениб следует отменить навсегда.
6. Другие побочные реакции (включая геморрагические явления)
(1) Непереносимая побочная реакция 2 степени тяжести: Отмена дабрафениба.
(2) При любых побочных реакциях 3-й степени: если состояние улучшилось до 0-1-й степени, возобновите прием дабрафениба в более низкой дозе. Если состояние не улучшилось, прекратите прием дабрафениба навсегда.
(3) При первом появлении побочных реакций 4-й степени: отмените прием дабрафениба до улучшения состояния до 0-1-й степени, затем либо возобновите прием в более низкой дозе, либо навсегда прекратите прием дабрафениба.
(4) Повторная побочная реакция 4-й степени: Навсегда прекратить прием дабрафениба.
Административное управление Дабрафенибом
1. Административное управление
Принимайте дабрафениб в одно и то же время каждый день с интервалом примерно в 12 часов. Не принимайте пропущенную дозу дабрафениба в течение 6 часов до приема следующей дозы. Если после приема дабрафениба возникает рвота, не принимайте дополнительную дозу. Примите следующую дозу в назначенное время.
2. Капсулы дабрафениба
Принимайте капсулы дабрафениба натощак (по крайней мере, за 1 час до или через 2 часа после еды). Не открывайте, не мните и не ломайте капсулы дабрафениба.
3. Таблетки Дабрафениба в виде суспензии для приема внутрь
Перед назначением таблеток в виде суспензии для приема внутрь проинструктируйте лиц, осуществляющих уход (и соответствующих пациентов), о правильной дозировке и способах применения дабрафениба в виде суспензии для приема внутрь. Принимайте суспензию для приема внутрь натощак (по крайней мере, за 1 час до или через 2 часа после еды). Если педиатрический пациент не переносит режим голодания, при необходимости ему могут быть назначены грудное вскармливание и/или молочные смеси. Не глотайте целиком, не разжевывайте и не измельчайте таблетки дабрафениба для приготовления суспензии для приема внутрь.
