Дабрафениб является селективным ингибитором серин-треонинкиназы BRAF, который оказывает противоопухолевое действие, специфически воздействуя на участок мутации BRAF V600E/V600K. Он был разработан компанией Novartis Pharmaceuticals и впервые получил одобрение FDA 29 мая 2013 года.
Показания к применению дабрафениба
1. Меланома
(1) Дабрафениб показан в комбинации с траметинибом в качестве вспомогательной терапии после полной резекции меланомы с мутациями BRAF V600E или V600K и поражением лимфатических узлов. Он показан в качестве единственного средства для лечения неоперабельной или метастатической меланомы у пациентов с мутациями BRAF V600E (FDA признало его орфанным препаратом).
(2) Дабрафениб показан в комбинации с траметинибом для лечения неоперабельной или метастатической меланомы у пациентов с мутациями BRAF V600E или V600K (FDA признало его орфанным препаратом).
(3) Перед началом монотерапии дабрафенибом необходимо пройти диагностический тест, одобренный FDA (например, набор THxID BRAF), для подтверждения наличия мутации BRAF V600E; подтверждение наличия мутации BRAF V600E или V600K также требуется перед началом комбинированной терапии.
(4) Дабрафениб не рекомендуется назначать пациентам с солидными опухолями BRAF дикого типа; безопасность и эффективность препарата не установлены.
2. Немелкоклеточный рак легких (НМРЛ)
(1) Дабрафениб показан в комбинации с траметинибом для лечения метастатического немелкоклеточного рака легких (НМРЛ) у пациентов с мутациями BRAF V600E (FDA признало его орфанным препаратом).
(2) Перед началом лечения дабрафенибом необходимо пройти диагностический тест, одобренный FDA (например, набор THxID BRAF), для подтверждения наличия мутации BRAF V600E.
(3) Дабрафениб не рекомендуется назначать пациентам с солидными опухолями BRAF дикого типа; безопасность и эффективность препарата не установлены.
3. Анапластический рак щитовидной железы
(1) При отсутствии удовлетворительных местных вариантов лечения (FDA относит дабрафениб к орфанным препаратам) дабрафениб показан в комбинации с траметинибом для лечения местнораспространенного или метастатического анапластического рака щитовидной железы у пациентов с мутациями BRAF V600E (FDA относит дабрафениб к орфанным препаратам).
(2) Перед началом лечения необходимо пройти одобренный FDA диагностический тест (например, набор THxID BRAF) для подтверждения наличия мутации BRAF V600E; в настоящее время не существует одобренного FDA диагностического теста для выявления BRAF V600E в солидных опухолях, за исключением меланомы и немелкоклеточного рака легких.
(3) Дабрафениб не рекомендуется назначать пациентам с солидными опухолями BRAF дикого типа; безопасность и эффективность препарата не установлены.
4. Солидные опухоли
(1) Дабрафениб показан в комбинации с траметинибом для лечения взрослых и педиатрических пациентов в возрасте ≥1 года с неоперабельными или метастатическими солидными опухолями, содержащими мутацию BRAF V600E, которые прогрессировали после предшествующего лечения и для которых не существует удовлетворительного альтернативного лечения. Он обозначен как орфанный препарат для лечения злокачественной глиомы.
(2) Перед началом лечения необходимо провести тестирование (например, набор THxID BRAF), чтобы подтвердить наличие мутации BRAF V600E; в настоящее время не существует одобренного FDA диагностического теста для выявления BRAF V600E в солидных опухолях, за исключением меланомы и НМРЛ.
(3) Дабрафениб не показан пациентам с BRAF-мутантным колоректальным раком из-за врожденной резистентности к ингибированию BRAF. Препарат не рекомендуется применять пациентам с солидными опухолями BRAF дикого типа; безопасность и эффективность препарата не установлены.
5. Глиома низкой степени злокачественности
(1) Дабрафениб показан в комбинации с траметинибом для лечения педиатрических пациентов в возрасте ≥1 года с глиомой низкой степени злокачественности, содержащей мутацию BRAF V600E, которым требуется системная терапия.
(2) Перед началом лечения необходимо провести тестирование (например, набор THxID BRAF), чтобы подтвердить наличие мутации BRAF V600E; в настоящее время не существует одобренного FDA диагностического теста для выявления BRAF V600E при глиоме низкой степени злокачественности.
(3) Дабрафениб не рекомендуется назначать пациентам с солидными опухолями BRAF дикого типа; безопасность и эффективность препарата не установлены.
Способ применения и дозы дабрафениба
1. Рекомендуемая доза для детей
(1) Для приема внутрь (капсулы)
Педиатрические пациенты старше 1 года: Пациентам с массой тела ≥51 кг - 150 мг дабрафениба (две капсулы по 75 мг) два раза в день; пациентам с массой тела 38-50 кг - 100 мг два раза в день; пациентам с массой тела 26-37 кг - 75 мг два раза в день. Продолжайте лечение до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
Рекомендуемая дозировка капсул дабрафениба для пациентов с массой тела<26>
(2) Таблетки-суспензия для приема внутрь
от 8 до 9 кг: 20 мг суспензии дабрафениба перорально два раза в день.
от 10 до 13 кг: 30 мг суспензии дабрафениба перорально два раза в день.
от 14 до 17 кг: суспензия дабрафениба по 40 мг перорально два раза в день.
от 18 до 21 кг: суспензия дабрафениба по 50 мг перорально два раза в день.
от 22 до 25 кг: суспензия дабрафениба по 60 мг перорально два раза в день.
от 26 до 29 кг: суспензия дабрафениба в дозе 70 мг перорально два раза в день.
от 30 до 33 кг: суспензия дабрафениба в дозе 80 мг перорально два раза в день.
от 34 до 37 кг: суспензия дабрафениба по 90 мг перорально два раза в день.
от 38 до 41 кг: суспензия дабрафениба в дозе 100 мг перорально два раза в день.
от 42 до 45 кг: 110 мг суспензии дабрафениба перорально два раза в день.
от 46 до 50 кг: 130 мг суспензии дабрафениба перорально два раза в день.
при весе ≥51 кг: 150 мг суспензии дабрафениба перорально два раза в день.
2. Рекомендуемая доза для взрослых
150 мг (две капсулы по 75 мг) внутрь два раза в день. Продолжайте лечение в течение 1 года или до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
3. Коррекция дозы в зависимости от токсичности
Пациентам, у которых наблюдаются побочные реакции, может потребоваться снижение дозы, временный перерыв или прекращение лечения. Если пациент не переносит режим приема дабрафениба в дозе 50 мг два раза в день, следует навсегда прекратить прием капсул дабрафениба.
Из-за нехватки места, пожалуйста, ознакомьтесь с подробной информацией на оригинальной этикетке производителя. Конкретные лекарственные препараты следует назначать под руководством врача.
Рекомендуемая статья: Рекомендуемая дозировка и способ применения дабрафениба /newsDetail/128667.html
Побочные реакции, связанные с приемом дабрафениба
1. Побочные реакции (≥20%) у взрослых, получающих монотерапию дабрафенибом: гиперкератоз, головная боль, повышение температуры тела, артралгия, папилломы, алопеция, ладонно-подошвенный синдром эритродизестезии (синдром кисти-стопы).
2. Побочные реакции (≥20%) у ранее не получавших лечения взрослых с неоперабельной или метастатической меланомой, получавших дабрафениб в комбинации с траметинибом: повышение температуры тела, сыпь, озноб, головная боль, артралгия, кашель.
3. Побочные реакции (≥20%) у взрослых, получающих дабрафениб в комбинации с траметинибом в качестве вспомогательной терапии меланомы: повышение температуры тела, утомляемость, тошнота, головная боль, сыпь, озноб, диарея, рвота, артралгия, миалгия.
4. Побочные реакции (≥20%) у взрослых с метастатическим немелкоклеточным раком легких, получающих дабрафениб в комбинации с траметинибом: повышение температуры тела, утомляемость, тошнота, рвота, диарея, сухость кожи, снижение аппетита, отеки, сыпь, озноб, кровотечения, кашель, одышка.
5. Побочные реакции (≥20%) у взрослых с солидными опухолями, получающих дабрафениб в комбинации с траметинибом: повышение температуры тела, утомляемость, тошнота, сыпь, озноб, головная боль, кровотечение, кашель, рвота, запор, диарея, миалгия, артралгия, отеки.
6. Побочные реакции (≥20%) у педиатрических пациентов с солидными опухолями, получающих дабрафениб в комбинации с траметинибом: повышение температуры тела, сыпь, рвота, повышенная утомляемость, сухость кожи, кашель, диарея, угревидный дерматит, головная боль, боль в животе, тошнота, кровотечения, запор, паронихия.
7. Побочные реакции (≥20%) у педиатрических пациентов с глиомой низкой степени злокачественности, получающих дабрафениб в комбинации с траметинибом: повышение температуры тела, сыпь, головная боль, рвота, миалгия, повышенная утомляемость, диарея, сухость кожи, тошнота, кровотечения, боли в животе, угревидный дерматит.
Из-за нехватки места, пожалуйста, ознакомьтесь с подробной информацией на оригинальной этикетке производителя. Конкретные лекарственные препараты следует назначать под руководством врача.
Рекомендуемая статья: Дабрафениб Распространенные побочные реакции: /newsDetail/128668.html
Предупреждения и меры предосторожности при приеме дабрафениба
1. Новые первичные злокачественные новообразования
Сообщалось о новых первичных кожных или некожных злокачественных новообразованиях у пациентов, получавших ингибиторы BRAF, включая дабрафениб. Проводите дерматологическое обследование перед началом приема дабрафениба, каждые 2 месяца во время лечения и в течение 6 месяцев после прекращения приема. Следите за признаками и симптомами новых некожных злокачественных новообразований. При появлении новых первичных некожных злокачественных новообразований с положительной мутацией RAS необходимо навсегда прекратить лечение.
2. Развитие опухоли при BRAF-опухолях дикого типа
Данные in vitro свидетельствуют об усилении пролиферации клеток BRAF дикого типа, подвергшихся воздействию ингибиторов BRAF. Не рекомендуется пациентам с солидными опухолями BRAF дикого типа.
3. Кровотечение
Во время комбинированной терапии дабрафенибом/траметинибом наблюдалось смертельное кровотечение (иногда со смертельным исходом), включая внутричерепное кровоизлияние, забрюшинное кровоизлияние, субарахноидальное кровоизлияние или желудочно-кишечное кровотечение. При возникновении кровотечения может потребоваться коррекция дозы или прекращение лечения.
4. Кардиомиопатия
Сообщалось о кардиомиопатии (определяемой как абсолютное снижение ФВЛЖ на ≥10% от исходного уровня и ниже установленной нижней границы нормы). Оценивайте ФВЛЖ с помощью эхокардиографии или комплексной радионуклидной ангиографии (MUGA) до начала лечения, через 1 месяц после начала лечения и затем каждые 2-3 месяца во время лечения. При возникновении дисфункции левого желудочка может потребоваться прерывание лечения.
5. Увеит
Сообщалось об увеите. При возникновении увеита может потребоваться симптоматическое лечение офтальмологическими кортикостероидами или мидриатическими средствами. Наблюдайте за пациентами на предмет признаков и симптомов увеита (например, изменения зрения, светобоязнь, боль в глазах). При возникновении глазной токсичности может потребоваться прерывание лечения, снижение дозы, прекращение и/или начало лечения глаз.
6. Серьезные лихорадочные реакции
Сообщалось о серьезных фебрильных реакциях на лекарственные препараты (включая лихорадку, сопровождающуюся артериальной гипотензией, ознобом, обезвоживанием или почечной недостаточностью). Частота и тяжесть лихорадки, наблюдаемой при комбинированной терапии дабрафенибом/траметинибом, выше по сравнению с монотерапией дабрафенибом.
7. Сильная токсичность для кожи
В ходе постмаркетингового применения дабрафениба в сочетании с траметинибом сообщалось о серьезных кожных побочных реакциях (рубцах), включая синдром Стивенса-Джонсона и лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS). Следите за появлением новых или усиливающихся серьезных кожных токсических явлений. Может потребоваться коррекция дозы или прекращение лечения. При появлении рубцов лечение следует прекратить навсегда. При других кожных токсических явлениях, которые не переносятся или являются тяжелыми, прекратите прием дабрафениба. Возобновите лечение в более низкой дозе, если кожная токсичность улучшится или исчезнет в течение 3 недель; если кожная токсичность не улучшится в течение 3 недель, полностью прекратите лечение.
8. Гипергликемия
Сообщалось о случаях гипергликемии, требующей назначения или увеличения дозы инсулина или пероральных антигипергликемических средств, у пациентов, получающих дабрафениб. Перед началом лечения необходимо контролировать концентрацию глюкозы в сыворотке крови у пациентов с уже существующим сахарным диабетом или гипергликемией в зависимости от клинического состояния. Инициируйте и оптимизируйте антигипергликемическую терапию в соответствии с клиническими показаниями.
9. Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
Потенциальный риск развития гемолитической анемии у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G-6-PD). Внимательно наблюдайте за пациентами с дефицитом G-6-PD на предмет гемолитической анемии.
10. Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз
Дабрафениб в комбинации с траметинибом может вызывать гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ). При подозрении на ГЛГ лечение следует прервать. Если это подтвердится, прекратите лечение и начните соответствующее лечение ЗОЖ.
11. Внутриутробная/неонатальная заболеваемость и смертность
Исходя из механизма действия и результатов, полученных на животных, дабрафениб может наносить вред плоду; у животных наблюдались случаи тератогенного и эмбриотоксического действия. Перед началом лечения необходимо проверить состояние беременности у женщин с репродуктивным потенциалом. Посоветуйте женщинам с репродуктивным потенциалом использовать эффективные негормональные средства контрацепции во время лечения и в течение 2 недель после приема последней дозы. Посоветуйте женщинам обратиться к своему лечащему врачу, если они подозревают или подтверждают беременность.
