Кобиметиниб является пероральным ингибитором киназы. Стандартизованное применение, надлежащее лечение побочных реакций и предотвращение лекарственного взаимодействия являются ключом к обеспечению эффективности и безопасности.
I. Основные стандарты администрирования
Дозировка и режим приема: Рекомендуемая доза составляет 60 мг (т.е. три таблетки по 20 мг) внутрь один раз в день. Каждый цикл длится 28 дней, с дозированием только в первые 21 день и без дозирования в последующие 7 дней, и продолжается до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Время приема: Препарат можно принимать как с пищей, так и без нее, и прием пищи на него не влияет.
Пропущенные дозы и рвота: Если после приема препарата была пропущена доза или возникла рвота, не увеличивайте дозу; просто примите следующую запланированную дозу в соответствии с планом.
Применимое население: Он используется при меланоме с мутацией BRAF V600E/V600K (в комбинации с вемурафенибом) и гистиоцитарных новообразованиях (в качестве монотерапии); статус мутации BRAF должен быть подтвержден перед применением при меланоме.
II. Выявление побочных реакций и коррекция дозы
Мониторинг сердечно-сосудистой системы: Оценивайте фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) до начала лечения, через 1 месяц после начала и каждые 3 месяца после этого; после возобновления лечения требуется повторная оценка примерно через 2, 4, 10 и 16 недель.
Офтальмологи и дерматологи: Регулярно проводите офтальмологические осмотры и незамедлительно обращайтесь за медицинской помощью в случае нарушений зрения; окклюзия вен сетчатки требует постоянного прекращения лечения. Избегайте пребывания на солнце и используйте солнцезащитный крем с коэффициентом защиты SPF ≥30; при появлении сильной сыпи необходимо прекратить применение препарата, уменьшить дозу или вовсе отменить его.
Печень, почки и мышцы: Контролируйте функцию печени до начала лечения и ежемесячно после него; регулярно контролируйте уровень креатинфосфокиназы (КФК) и креатинина и следите за развитием рабдомиолиза.
Кровотечение и эмбриотоксичность: Следите за признаками кровотечения; женщины с репродуктивным потенциалом должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 2 недель после приема последней дозы, а также не должны кормить грудью во время лечения или в течение 2 недель после прекращения приема.
Последовательность снижения дозы: Сначала уменьшите дозу до 40 мг один раз в день, затем до 20 мг один раз в день; полностью прекратите прием у пациентов, которые не переносят 20 мг. При большинстве побочных реакций, после прекращения лечения до улучшения, возобновите прием на следующем более низком уровне дозы.
iii. Предотвращение лекарственного взаимодействия
Ингибиторы CYP3A: Избегайте одновременного применения сильных или умеренных ингибиторов CYP3A (например, итраконазола, эритромицина, ципрофлоксацина); если необходимо кратковременное (≤14 дней) применение умеренных ингибиторов, уменьшите дозу кобиметиниба до 20 мг и возобновите прием первоначальной дозы после прекращения приема; Пациенты, принимающие кобиметиниб, должны соблюдать осторожность при одновременном применении ингибиторов CYP3A. уже на сниженной дозе следует перейти на альтернативный препарат.
Индукторы CYP3A: Избегайте одновременного применения сильных или умеренных индукторов CYP3A (например, карбамазепина, фенитоина, рифампицина, зверобоя продырявленного), чтобы предотвратить значительное снижение экспозиции кобиметиниба и снижение эффективности.
Другие сведения: Кобиметиниб является субстратом P-гликопротеина; одновременное применение ингибиторов P-gp может привести к повышению его концентрации и требует тщательной оценки.
