10 ноября 2015 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США одобрило применение кобиметиниба в комбинации с вемурафенибом для лечения пациентов с распространенной меланомой, которая распространилась на другие части тела или не может быть удалена хирургическим путем, и которая имеет определенный тип аномального гена (мутация BRAF V600E или V600K).
В Соединенных Штатах меланома является наиболее агрессивной и опасной формой рака кожи. Меланома развивается в клетках кожи, которые определяют цвет кожи, и, если ее не диагностировать на ранней стадии, рак может распространиться на другие части тела. По оценкам Национального института рака, в этом году у 73 870 американцев будет диагностирована меланома, и 9 940 из них умрут от этой болезни.
Ричард Паздур, доктор медицины, директор отдела гематологии и онкологических препаратов Центра оценки и исследований лекарственных средств FDA, сказал: "По мере того, как наши знания о биологии опухолей продолжают углубляться, мы понимаем, что раковые клетки обладают замечательной способностью адаптироваться и развивать устойчивость к таргетной терапии. Сочетание двух или более методов лечения, нацеленных на различные онкогенные факторы, может помочь решить эту проблему. Сегодняшнее одобрение обеспечивает новую таргетную терапию, которая при использовании в комбинации с вемурафенибом демонстрирует лучшую эффективность у пациентов с меланомой с мутацией BRAF по сравнению с монотерапией вемурафенибом".
Кобиметиниб блокирует активность фермента под названием MEK, который является частью более крупного сигнального пути. Аномальная активность сигнальных путей может привести к раку. Кобиметиниб может останавливать или замедлять рост раковых клеток. Вемурафениб, продаваемый в США под названием Zelboraf, является ингибитором BRAF, который действует на другую часть того же пути и был одобрен в 2011 году для лечения пациентов с меланомой, которая распространилась на другие части тела или не может быть удалена хирургическим путем, и в опухолях которых обнаружена мутация BRAF V600E. обнаружен с помощью теста, одобренного FDA. Перед началом лечения кобиметинибом в комбинации с вемурафенибом медицинские работники должны подтвердить наличие мутации BRAF V600E или V600K в образце опухоли пациента с помощью одного из доступных в настоящее время тестов, одобренных FDA.
Безопасность и эффективность кобиметиниба в комбинации с вемурафенибом
Безопасность и эффективность кобиметиниба в комбинации с вемурафенибом были установлены в ходе рандомизированного клинического исследования, в котором приняли участие 495 пациентов с ранее не получавшей лечения мутацией BRAF V600, прогрессирующей или неоперабельной меланомой. Все участники исследования получали вемурафениб, а затем были случайным образом распределены на прием кобиметиниба или плацебо.
В среднем у пациентов, получавших кобиметиниб в сочетании с вемурафенибом, наблюдалось замедление прогрессирования заболевания (примерно на 12,3 месяца от начала лечения) по сравнению с пациентами, получавшими только вемурафениб (примерно на 7,2 месяца от начала лечения). Кроме того, пациенты, получавшие кобиметиниб в сочетании с вемурафенибом, имели более длительную выживаемость: примерно 65% пациентов выжили через 17 месяцев после начала лечения по сравнению с 50% пациентов, получавших только вемурафениб.
Кроме того, у 70% пациентов, получавших кобиметиниб плюс вемурафениб, наблюдалось полное или частичное уменьшение опухоли, по сравнению с 50% пациентов, получавших вемурафениб плюс плацебо.
Побочные эффекты кобиметиниба
Наиболее частыми побочными эффектами лечения кобиметинибом в комбинации с вемурафенибом являются диарея, чувствительность к ультрафиолетовому излучению (реакция фотосенсибилизации), тошнота, повышение температуры тела (пирексия) и рвота.
Кобиметиниб может вызывать серьезные побочные эффекты, включая повреждение сердечной мышцы или других мышц (рабдомиолиз), новые опухоли кожи (первичные кожные злокачественные новообразования), нарушения зрения (отслоение сетчатки), сильную сыпь, повреждение печени (гепатотоксичность), кровотечения и сильную сыпь, вызванную повышенной чувствительностью к солнцу (фотосенсибилизация). Людям, принимающим кобиметиниб, следует избегать пребывания на солнце, носить защитную одежду и использовать солнцезащитные кремы широкого спектра действия UVA/UVB для предотвращения солнечных ожогов. Женщины, принимающие кобиметиниб, должны использовать эффективные средства контрацепции, поскольку препарат может нанести вред развивающемуся плоду.
Кобиметиниб был рассмотрен в рамках программы приоритетной проверки FDA, которая предусматривает ускоренную шестимесячную проверку лекарств, которые, в случае их одобрения, значительно повысят безопасность или эффективность лечения серьезного заболевания на момент подачи заявки.
Кобиметиниб также получил статус орфанного препарата, который предоставляет такие льготы, как налоговые льготы, освобождение от платы за использование и право на эксклюзивное использование орфанных препаратов для оказания помощи и поощрения разработки лекарств от редких заболеваний.
