Биниметиниб часто используется в комбинации с энкорафенибом для лечения опухолей с мутацией BRAF. Понимание его противопоказаний и побочных реакций помогает обеспечить безопасное применение препарата и своевременное лечение.
I. Противопоказания и меры предосторожности перед использованием
1. Абсолютных противопоказаний нет
В инструкции к применению биниметиниба не указано абсолютных противопоказаний. Однако перед применением следует убедиться, что у пациента нет особых состояний высокого риска, и врач должен всесторонне оценить преимущества и риски.
2. Пациенты с ограниченной сердечной деятельностью
Безопасность применения препарата у пациентов с фракцией выброса левого желудочка ниже 50% или ниже установленного нижнего предела нормы не установлена. Применение препарата у таких пациентов требует особой осторожности, а перед началом лечения следует оценить функцию сердца.
3. Пациенты с окклюзией вен сетчатки в анамнезе
Безопасность применения препарата у пациентов с окклюзией вен сетчатки в анамнезе или с такими факторами риска, как неконтролируемая глаукома, синдром повышенной вязкости или гиперкоагуляционные состояния, не установлена, поэтому его следует избегать или тщательно контролировать.
4. Ограничения на комбинированное применение с энкорафенибом
Биниметиниб необходимо применять в комбинации с энкорафенибом. Если прием энкорафениба окончательно прекращен из-за побочных реакций, прием биниметиниба также следует прекратить. Перед применением следует ознакомиться с соответствующей информацией о рисках, содержащейся в инструкции по назначению энкорафениба.
ii. Распространенные побочные реакции
1. Системные и желудочно-кишечные реакции
Наиболее распространенными из них являются повышенная утомляемость, тошнота, диарея, рвота и боли в животе. Эти реакции могут повлиять на прием пищи и повседневную жизнь, поэтому может потребоваться коррекция дозы или временное прекращение приема препарата.
2. Кожные и зрительные реакции
Возможны сыпь, сухость кожи и зуд. Визуальные эффекты включают затуманенное зрение, нарушение остроты зрения и серозную ретинопатию, и некоторым пациентам требуется офтальмологическое обследование или коррекция дозы.
3. Другие распространенные реакции
К ним относятся запор, одышка, кашель, боли в опорно-двигательном аппарате, головокружение, гипертония, периферические отеки, лихорадка и снижение аппетита. У пациентов с разными типами опухолей профиль реакций несколько отличается.
iii. Серьезные побочные реакции и наблюдение за ними
1. Кардиотоксичность
Это может проявляться в виде дисфункции левого желудочка или сердечной недостаточности. Фракцию выброса следует оценивать до начала лечения, через месяц после начала лечения и регулярно в дальнейшем. Симптоматическая сердечная недостаточность или значительное снижение фракции выброса требуют постоянного прекращения приема препарата.
2. Тромбоз и кровотечение
Могут возникнуть тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии и кровотечения в желудочно-кишечном тракте, внутричерепной области и других местах. Внезапное затрудненное дыхание, боль или отек ног, а также аномальное кровотечение требуют немедленной медицинской помощи. Опасная для жизни тромбоэмболия легочной артерии или внутричерепное кровоизлияние требуют постоянного прекращения приема препарата.
3. Серьезная токсичность для глаз
Как только будет подтверждена окклюзия вен сетчатки, прием биниметиниба необходимо прекратить окончательно. Серозная ретинопатия и увеит требуют временной отмены препарата, снижения дозы или прекращения приема препарата в зависимости от степени тяжести, а также регулярного офтальмологического обследования.
4. Гепатотоксичность
Это может привести к повышению уровня трансаминаз и щелочной фосфатазы. Следует регулярно контролировать функцию печени до и во время лечения, а также незамедлительно сообщать о желтухе, потемнении мочи, усталости или склонности к кровотечениям.
5. Рабдомиолиз
Это может проявляться в виде повышения уровня креатинкиназы, сопровождающегося болью в мышцах, слабостью или потемнением мочи. Во время лечения следует регулярно контролировать уровень креатинкиназы и креатининина, а в тяжелых случаях требуется временное прекращение приема препарата.
6. Интерстициальные заболевания легких
Появление нового или усиливающегося кашля или одышки должно побудить к обследованию на наличие интерстициального заболевания легких. После подтверждения требуется временное прекращение приема препарата, снижение дозы или постоянное прекращение приема в зависимости от тяжести.
7. Новые первичные злокачественные новообразования
При комбинированном применении с энкорафенибом могут возникать новые кожные и некожные первичные злокачественные новообразования. Перед началом лечения, во время его проведения и после прекращения следует контролировать состояние кожи и другие подозрительные симптомы.
8. Токсичность для эмбриона и плода
Биниметиниб может нанести вред плоду. Женщины с репродуктивным потенциалом должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение как минимум 30 дней после приема последней дозы. Применение во время беременности требует информирования о риске для плода.
