Биниметиниб часто используется в комбинации с энкорафенибом. Эти два препарата воздействуют на один и тот же сигнальный путь в разных точках и могут синергически замедлять рост раковых клеток.
Применяемая доза биниметиниба
1. Метастатическая меланома у взрослых
При применении в комбинации с энкорафенибом доза составляет 45 мг перорально каждые 12 часов до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
2. Немелкоклеточный рак легких.
При применении в комбинации с энкорафенибом доза составляет 45 мг перорально каждые 12 часов до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
Рекомендации по дозировке биниметиниба
1. Биниметиниб можно принимать во время еды или натощак.
2. Если пропущена доза, нет необходимости принимать пропущенную дозу, если до приема следующей дозы осталось менее 6 часов.
3. Если после приема препарата возникает рвота, дополнительная доза не требуется; принимайте следующую запланированную дозу в соответствии с планом.
Коррекция дозы биметатиниба
Снижение начальной дозы: 30 мг перорально каждые 12 часов.
Последующая коррекция: Если вы не можете переносить дозу 30 мг каждые 12 часов, полностью прекратите прием биниметиниба.
Если прием каннефениба прекращен окончательно, прием биниметиниба также следует прекратить.
Коррекция дозы биметатиниба в особых группах населения
1. Коррекция дозы при нарушении функции почек
Коррекция дозы не рекомендуется.
2. Коррекция дозы при нарушении функции печени
Легкая степень нарушения функции печени: Коррекция дозы не рекомендуется.
Умеренная или тяжелая степень нарушения функции печени: Рекомендуемая доза составляет 30 мг внутрь два раза в день.
Коррекция дозы с учетом специфических побочных реакций биниметиниба
1. Кардиомиопатия
(1) Бессимптомный, с абсолютным снижением фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) более чем на 10% от исходного уровня и ниже нижней границы нормы (LLN)
Прекратите лечение биниметинибом максимум на 4 недели; оценивайте ФВЛЖ каждые 2 недели. Если ФВЛЖ восстанавливается до нижней границы нормы или выше, а абсолютное снижение по сравнению с исходным уровнем составляет ≤10%, и у пациента нет симптомов, лечение биниметинибом может быть возобновлено в сниженной дозе. Если ФВЛЖ не восстанавливается в течение 4 недель, следует навсегда прекратить прием биниметиниба.
(2) Симптоматическая застойная сердечная недостаточность или абсолютное снижение ФВЛЖ более чем на 20% по сравнению с исходным уровнем и ниже среднего значения ФВЛЖ
Следует навсегда прекратить прием биниметиниба.
2. Венозная тромбоэмболия
(1) Неосложненный тромбоз глубоких вен (ТГВ) или тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА)
Прекратите лечение биниметинибом. Если симптомы улучшатся до 0 или 1 степени, лечение можно возобновить в уменьшенной дозе. При отсутствии улучшения следует прекратить прием биниметиниба.
(2) Опасная для жизни тромбоэмболия легочной артерии
биниметиниб следует отменить навсегда.
3. Серозная ретинопатия
(1) Симптоматическая серозная ретинопатия/отслоение пигментного эпителия сетчатки.
Приостановите лечение биниметинибом на срок до 10 дней. Если симптомы улучшатся и исчезнут, лечение можно возобновить в первоначальной дозе.
(2) При отсутствии улучшения
Лечение можно возобновить в сниженной дозе или полностью прекратить прием биниметиниба.
4. Окклюзия вен сетчатки (РВС)
Любой степени тяжести: Полностью прекратить прием биниметиниба.
5. Увеит
(1) Увеит 1, 2 или 3 степени
Если увеит 1 или 2 степени не поддается специфическому офтальмологическому лечению, или если это увеит 3 степени, прекратите лечение биниметинибом на срок до 6 недель. При улучшении симптомов лечение можно возобновить в первоначальной дозе или в уменьшенной дозе. Если улучшения не наблюдается, следует навсегда прекратить прием биниметиниба.
(2) Степень 4
Навсегда прекратите прием биниметиниба.
6. Интерстициальное заболевание легких
2-я степень: Прекратите лечение биниметинибом на срок до 4 недель. Если симптомы улучшатся до 0-й или 1-й степени, лечение можно возобновить в уменьшенной дозе. Если в течение 4 недель не наступит улучшения, следует полностью прекратить прием биниметиниба.
3 или 4 степень: Полностью прекратить прием биниметиниба.
7. Гепатотоксичность
(1) 2 степень: Повышение АСТ или АЛТ
Поддерживайте текущую дозу. (1) Если в течение 2 недель улучшения не наблюдается, прекратите лечение биниметинибом до тех пор, пока оно не вернется к 0 или 1 степени тяжести или к уровню до лечения/исходному уровню, а затем возобновите лечение в первоначальной дозе.
(2) При первом появлении повышения АСТ или АЛТ 3-й степени
Прекратите лечение биниметинибом максимум на 4 недели. Если оно возвращается к 0-й или 1-й степени или к уровню до лечения/исходному уровню, лечение можно возобновить в уменьшенной дозе. Если улучшения не наступает, следует навсегда прекратить прием биниметиниба.
(3) Повторное повышение АСТ или АЛТ 3-й степени.
Рассмотрите возможность окончательного прекращения приема биниметиниба.
(4) При первом появлении повышения АСТ или АЛТ 4-й степени
Окончательно прекратите прием биниметиниба или прекратите лечение биниметинибом максимум на 4 недели. Если оно возвращается к 0-й или 1-й степени или к уровню до лечения/исходному уровню, лечение можно возобновить в сниженной дозе. При отсутствии улучшения следует навсегда прекратить прием биниметиниба. (5) Повторное повышение АСТ или АЛТ 4-й степени.
Полностью прекратите прием биниметиниба.
8. Рабдомиолиз или повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК).
(1) Бессимптомное повышение КФК 4 степени или любая степень повышения КФК с симптомами или нарушением функции почек
Приостановите лечение биниметинибом на срок до 4 недель. Если улучшение достигает 0 или 1 степени, лечение можно возобновить в уменьшенной дозе. Если в течение 4 недель не будет достигнуто улучшения, следует навсегда прекратить прием биниметиниба.
9. Кожные реакции
Степень 2: Если в течение 2 недель не будет достигнуто улучшения, приостановите лечение биниметинибом до достижения 0 или 1 степени. Возобновите лечение в первоначальной дозе при первом появлении; уменьшите дозу при повторении.
3-я степень: Приостановить лечение биниметинибом до достижения 0-й или 1-й степени. Возобновить лечение в первоначальной дозе при первом появлении; уменьшить дозу при рецидиве. 4-я степень: Навсегда прекратить прием биниметиниба.
10. Другие побочные реакции (включая кровотечение)
(1) Рецидив 2-й степени или первое проявление любой из 3-х степеней
Приостановите лечение биниметинибом на срок до 4 недель. Если состояние улучшится до 0-й или 1-й степени, лечение можно возобновить в уменьшенной дозе. Если в течение 4 недель улучшение не будет достигнуто, следует навсегда прекратить прием биниметиниба.
(2) При первом появлении любых симптомов 4 степени тяжести.
Полностью прекратите прием биниметиниба или приостановите лечение биниметинибом на срок до 4 недель. При улучшении состояния до 0 или 1 степени или до начала лечения/исходного уровня лечение можно возобновить в сниженной дозе. Если улучшение не будет достигнуто, следует навсегда прекратить прием биниметиниба.
