В июне 2018 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило применение биниметиниба для лечения неоперабельной метастатической меланомы или меланомы с мутациями BRAF V600E или V600K. В октябре 2023 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило применение биниметиниба в комбинации с каннефенибом для лечения взрослых пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легких с мутациями BRAF V600E.
Показания к применению биниметиниба
1. Меланома
Биниметиниб в комбинации с каннефенибом используется для лечения неоперабельной или метастатической меланомы с мутациями BRAF V600E или V600K (FDA отнесло его к орфанным препаратам для этой цели).
Перед началом лечения наличие мутаций BRAF V600E или V600K в образце опухоли должно быть подтверждено с помощью диагностического теста, одобренного FDA.
2. Немелкоклеточный рак легких.
Биниметиниб в комбинации с каннефенибом используется для лечения взрослых пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с мутацией BRAF V600E.
Перед началом лечения наличие мутации BRAF V600E в опухоли или образце плазмы должно быть подтверждено с помощью диагностического теста, одобренного FDA. Если мутация не обнаружена в образце плазмы, необходимо провести тестирование опухолевой ткани.
Рекомендации по мониторингу биниметиниба
1. Через месяц после начала приема биниметиниба оцените ФВЛЖ с помощью эхокардиографии или MUGA, а затем каждые 2-3 месяца во время лечения.
2. Оценивайте визуальные симптомы при каждом посещении. Регулярно проводите офтальмологические обследования для выявления новых или ухудшающихся нарушений зрения и выявления новых или стойких офтальмологических аномалий.
3. Оценивайте наличие новых или прогрессирующих необъяснимых симптомов или признаков со стороны легких, чтобы исключить возможное интерстициальное заболевание легких (ILD).
4. Контролируйте функцию печени ежемесячно во время лечения и по мере необходимости в зависимости от клинического состояния.
5. Регулярно контролируйте уровень КФК и креатинина во время лечения и по мере необходимости в зависимости от клинического состояния.
6. Следите за появлением признаков кровотечения и тромбоза во время лечения.
7. Следите за развитием новых злокачественных новообразований во время лечения и после отмены препарата.
Дозировка и способ применения биниметиниба
1. Способ применения
Пероральный прием: два раза в день с интервалом примерно в 12 часов, с пищей или без нее.
2. Обычная дозировка
(1) Меланома у взрослых
45 мг внутрь два раза в день в комбинации с каннефенибом. Продолжайте лечение до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
Если прием каннефениба прекращен окончательно, следует также прекратить прием биметиниба. Информацию о корректировке дозы каннефениба см. во вкладыше к упаковке каннефениба.
(2) Немелкоклеточный рак легких (НМРЛ).
Перорально по 45 мг два раза в день в комбинации с каннефенибом. Продолжайте лечение до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
Если прием каннефениба прекращен окончательно, следует также прекратить прием биниметиниба. Для получения информации о корректировке дозы каннефениба, пожалуйста, обратитесь к вкладышу на упаковке каннефениба.
Распространенные побочные реакции при применении биниметиниба
Частые побочные реакции (≥25%) при применении биниметиниба в комбинации с каннефенибом для лечения меланомы и немелкоклеточного рака легких:
1. Меланома
Повышенная утомляемость, тошнота, диарея, рвота, боли в животе.
2. Немелкоклеточный рак легких
Усталость, тошнота, диарея, скелетно-мышечные боли, рвота, боль в животе, нарушение зрения, запор, одышка, сыпь, кашель.
Меры предосторожности при приеме биниметиниба
1. Комбинированная терапия
При применении биниметиниба в комбинации с каннефенибом следует учитывать меры предосторожности и противопоказания к применению каннефениба.
2. Новые первичные злокачественные новообразования
Могут возникать новые первичные злокачественные новообразования, включая кожные и некожные злокачественные новообразования. Пациенты должны находиться под наблюдением на предмет выявления новых злокачественных новообразований до, во время и после лечения.
3. Кардиомиопатия
Сообщалось о развитии кардиомиопатии (т.е. симптоматическом или бессимптомном снижении фракции выброса левого желудочка) у пациентов, получавших биниметиниб в комбинации с каннефенибом, что иногда требовало временного прекращения лечения или снижения дозы. При возникновении дисфункции левого желудочка лечение может потребоваться прервать с последующим снижением дозы или отменой препарата.
4. Венозная тромбоэмболия
Сообщалось о случаях венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у пациентов, получавших биниметиниб в комбинации с каннефенибом. Тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии могут потребовать прекращения лечения с последующим снижением дозы или отменой препарата.
5. Побочные эффекты со стороны органов зрения
Сообщалось о случаях глазной токсичности, включая серозную ретинопатию, закупорку вен сетчатки, отслойку пигментного эпителия сетчатки и макулярный отек, у пациентов, получавших биниметиниб в комбинации с каннефенибом. При каждом посещении наблюдайте за визуальными симптомами у пациента. При появлении глазной токсичности лечение следует прервать, снизить дозу или полностью прекратить прием препарата.
6. Воздействие на легкие
Сообщалось о случаях интерстициального заболевания легких или пневмонии у пациентов, получавших бисемитиниб в комбинации с каннефенибом. Обследуйте пациентов с признаками интерстициального заболевания легких (например, новыми или прогрессирующими легочными симптомами). Если диагностировано интерстициальное заболевание легких, возможно, потребуется прервать лечение с последующим снижением дозы или отменой препарата.
7. Гепатотоксичность
Сообщалось о нарушениях функциональных показателей печени (например, повышение уровня АЛТ, АСТ или щелочной фосфатазы) у пациентов, получавших бисемитиниб в комбинации с каннефенибом.
Проводите функциональные тесты печени до начала лечения и ежемесячно в дальнейшем, а также чаще, по мере необходимости, в зависимости от клинических обстоятельств. При выявлении нарушений функциональных тестов печени лечение следует прервать, снизить дозу или навсегда прекратить прием препарата.
8. Влияние на опорно-двигательный аппарат
Сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов, получавших бисемитиниб в комбинации с каннефенибом. При повышении уровня ХБП, возможно, потребуется прервать лечение с последующим снижением дозы или отменой препарата. 9. Кровотечение
Сообщалось о кровотечениях у пациентов, получавших биметиниб в комбинации с каннефенибом. Также сообщалось о внутричерепном кровоизлиянии с летальным исходом. При возникновении кровотечения лечение может потребоваться прервать, а затем снизить дозу или отменить препарат.
10. Внутриутробная/неонатальная заболеваемость и смертность
Возможный вред для плода. У животных были выявлены эмбриотоксичность, токсичность для плода и тератогенность. Перед началом лечения подтвердите наличие беременности. Избегайте беременности во время лечения. Женщинам репродуктивного возраста следует использовать эффективные средства контрацепции во время лечения биметинибом и в течение ≥30 дней после приема последней дозы.
Особые группы населения, которым рекомендуется применение биметиниба
1. Беременность
Возможный вред для плода.
2. Период лактации
Неясно, проникает ли биметиниб или его метаболиты в грудное молоко. Влияние на грудных детей и выработку молока также неясно. Грудное вскармливание следует прекратить на время лечения и в течение 3 дней после приема последней дозы.
3. Женщины и мужчины с репродуктивным потенциалом
Перед началом лечения необходимо подтвердить беременность у женщин с репродуктивным потенциалом.
Женщинам с репродуктивным потенциалом рекомендуется использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение ≥30 дней после приема последней дозы биметиниба.
4. Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность препарата не установлены.
5. Применение в пожилом возрасте
Общая безопасность и эффективность биметиниба в комбинации с каннефенибом существенно не отличаются по сравнению с более молодыми пациентами.
6. Нарушение функции печени
Нарушение функции печени легкой степени тяжести не оказывает существенного влияния на системное воздействие биметиниба; коррекция дозы не требуется.
Умеренная или тяжелая печеночная недостаточность увеличивает системное воздействие биметиниба, поэтому рекомендуется снижение дозы.
7. Нарушение функции почек
Тяжелая почечная недостаточность не оказывает существенного влияния на системное воздействие биметиниба.
Лекарственное взаимодействие с бимеметинибом
1. Лекарственные средства, метаболизируемые микросомальными ферментами печени
Субстраты CYP3A4
На сегодняшний день фармакокинетических взаимодействий не наблюдалось.
2. Препараты, влияющие на уратдифосфатглюкуронилтрансферазу
(1) Ингибиторы UGT1A1
Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не ожидается.
(2) Индукторы UGT1A1
Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не ожидается.
3. Лекарственные средства, транспортируемые с помощью органических транспортеров катионов
Субстраты OCT1 или OCT2
Не ожидается клинически значимых фармакокинетических взаимодействий.
4. Специфические лекарственные средства
Атазанавир, каннефениб, мидазолам, рабепразол и др. не оказывали существенного влияния на системное воздействие по сравнению с метинибом.
