Бедаквилин, оказывая противотуберкулезное действие, может поражать множество систем, включая сердце и печень, что требует целенаправленного выявления и мониторинга его серьезных побочных реакций.
I. Побочные реакции, связанные с сердечной деятельностью
1. Удлинение интервала QTc
Бедаквилин может удлинять интервал QTc, и одновременное применение с другими препаратами, удлиняющими интервал QTc, может привести к дополнительным эффектам. ЭКГ следует повторить перед началом лечения, через 2 недели после начала, во время лечения и на пике приема сопутствующих препаратов, удлиняющих интервал QTc. При возникновении клинически значимой желудочковой аритмии или интервала QTc, превышающего 500 мс (подтвержденного повторной ЭКГ), прием препарата следует прекратить.
2. Факторы высокого риска
Пациенты, одновременно принимающие другие препараты, удлиняющие интервал QTc, страдающие синдромом пируэта в анамнезе, врожденным удлинением интервала QTc, гипотиреозом, брадикардией, декомпенсированной сердечной недостаточностью или у которых уровень кальция, магния или калия в сыворотке крови ниже нижней границы нормы, имеют более высокий риск удлинения интервала QTc.
3. Обморок и аритмия
Если у пациента возникает обморок, следует немедленно сделать ЭКГ, чтобы исключить удлинение интервала QT. Во время лечения следует проявлять осторожность в отношении учащенного сердцебиения, головокружения и аномального сердцебиения.
ii. "Печеночные" и другие системные побочные реакции
1. Гепатотоксичность
При одновременном применении бедаквилина с другими противотуберкулезными препаратами побочные реакции, связанные с печенью, наблюдаются чаще, чем при применении препаратов, не содержащих бедаквилин. Во время лечения следует контролировать такие симптомы, как усталость, анорексия, тошнота, желтуха, потемнение мочи и болезненность печени, а также ежемесячно проверять уровень АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы и билирубина. Если повышение уровня трансаминаз сопровождается значительным повышением общего билирубина, выраженным повышением уровня трансаминаз или стойким повышением уровня препарата, прием препарата следует прекратить.
2. Желудочно-кишечные реакции
Часто наблюдаются тошнота, рвота, боли в животе, диарея и снижение аппетита. Рвота особенно характерна для педиатрических пациентов, а у младенцев может наблюдаться рвота. С большинством симптомов можно справиться симптоматически, но постоянная рвота требует осторожности в отношении электролитных нарушений.
3. Опорно-двигательный аппарат и нервная система
Возможны артралгии, миалгии, головная боль, головокружение, бессонница и парестезии. Артралгия чаще встречается у взрослых и подростков и обычно протекает в легкой или умеренной форме.
4. Кожные и другие реакции
Могут появиться сыпь, зуд и сухость кожи. Некоторые пациенты также могут испытывать кровохарканье, боль в груди и учащенное сердцебиение.
iii. Особые группы населения и серьезные риски
1. Дисбаланс в уровне смертности
В ходе клинических исследований был отмечен повышенный риск смерти в группе, получавшей бедаквилин, по сравнению с группой плацебо. Причины смерти не показали четкой связи с конверсией посевов мокроты, рецидивом, лекарственной устойчивостью, ВИЧ-статусом или тяжестью заболевания, и конкретный механизм остается неясным.
2. Риск возникновения сопротивления
Монотерапия или неадекватная комбинированная терапия могут привести к резистентности микобактерий туберкулеза к бедаквилину. Его следует применять в комбинации как минимум с 3 чувствительными лекарственными препаратами, и его следует избегать при лекарственно-чувствительном или латентном туберкулезе.
3. Особенности побочных реакций у детей
У пациентов в возрасте от 12 до 18 лет чаще наблюдаются артралгии, тошнота и боли в животе; у пациентов в возрасте от 5 до 12 лет преобладает повышение уровня печеночных ферментов, и некоторые из них требуют отмены препарата; у пациентов в возрасте от 2 до 5 лет чаще всего наблюдается рвота.
4. Лактация и нарушение функции печени/почек
Бедаквилин может выделяться в грудное молоко в концентрациях, превышающих концентрацию в плазме крови матери. Грудное вскармливание не рекомендуется, если нет возможности приобрести детское питание; если младенец попадает в организм через грудное молоко, следует контролировать признаки гепатотоксичности. При тяжелой печеночной недостаточности и тяжелой почечной недостаточности тяжелой степени следует применять с осторожностью, тщательно контролируя наличие побочных реакций.
5. Обучение пациентов
Пациенты должны быть проинформированы о том, что могут возникнуть серьезные побочные реакции, такие как аритмия, гепатит и даже летальный исход. Во время лечения следует воздерживаться от употребления алкоголя и других гепатотоксичных препаратов или растительных продуктов. Не прекращайте и не пропускайте прием препарата самостоятельно, так как это может легко привести к неэффективности лечения и резистентности.
