Бедаквилин является ключевым препаратом для лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью, но его применение требует тщательного контроля сердечных, печеночных и других параметров безопасности, а также внимания к лекарственным взаимодействиям.
I. Оценка перед лечением и принципы лечения
1. Указанная популяция
Он предназначен только для взрослых и детей в возрасте от 2 лет и старше с массой тела не менее 8 кг и туберкулезом легких, резистентным к рифампицину и изониазиду. Он противопоказан при латентном, внелегочном, лекарственно-чувствительном туберкулезе и инфекциях, вызванных нетуберкулезными микобактериями.
2. Комбинированная терапия
Он должен применяться в комбинации по крайней мере с 3 другими противотуберкулезными препаратами, чувствительность к которым подтверждена тестированием на чувствительность к лекарственным средствам in vitro; если результаты чувствительности недоступны, следует использовать по крайней мере 4 препарата с вероятной чувствительностью для снижения риска резистентности.
3. Базовые тесты
Перед началом лечения следует проверить ЭКГ, уровень печеночных ферментов, уровень калия, кальция и магния в сыворотке крови, а также, по возможности, получить информацию о чувствительности штамма туберкулеза к лекарственным препаратам. Следует скорректировать электролитные нарушения.
4. Способ применения
Следует применять терапию под непосредственным наблюдением (точка), уделяя особое внимание завершению полного курса. Таблетки следует принимать во время еды для улучшения всасывания.
ii. Мониторинг "Сердечной" токсичности и коррекция дозы во время лечения
1. Мониторинг кардиотоксичности
Бедаквилин может удлинять интервал QTc. Избегайте одновременного применения с другими препаратами, удлиняющими интервал QTc. ЭКГ следует повторить перед началом лечения, через 2 недели после начала, во время лечения и на пике одновременного приема препаратов, удлиняющих интервал QTc. При возникновении клинически значимой желудочковой аритмии или интервала QTc>500 мс (подтвержденного повторной ЭКГ) прием препарата следует прекратить. При возникновении обморока следует немедленно провести ЭКГ.
2. Мониторинг гепатотоксичности
Во время лечения необходимо контролировать такие симптомы, как усталость, анорексия, тошнота, желтуха и потемнение мочи, а также ежемесячно проверять уровень АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы и билирубина. Следует избегать употребления алкоголя и других гепатотоксичных препаратов. Если повышение уровня трансаминаз сопровождается повышением уровня общего билирубина более чем в 2 раза выше верхней границы нормы, уровня трансаминаз более чем в 8 раз выше верхней границы нормы или более чем в 5 раз и сохраняется более 2 недель, прием препарата следует прекратить.
3. Электролиты и ЭКГ
Гипокалиемия, гипомагниемия и гипокальциемия повышают риск удлинения интервала QTc и должны контролироваться и корректироваться на начальном этапе и во время лечения.
4. Режим дозирования
Взрослым: 400 мг один раз в день в течение первых 2 недель, затем по 200 мг 3 раза в неделю (с интервалом не менее 48 часов), общий курс - 24 недели. Детям назначают в зависимости от массы тела. Пропущенные дозы: пропустите прием в течение первых 2 недель; начиная с 3-й недели принимайте как можно скорее, при этом общая доза не должна превышать рекомендованную недельную дозу в течение 7 дней с интервалом не менее 24 часов между приемами.
iii. Особые группы населения и лекарственные взаимодействия
1. Нарушение функции печени
При легкой или умеренной печеночной недостаточности коррекция дозы не требуется. При тяжелой печеночной недостаточности препарат следует применять с осторожностью, только в тех случаях, когда польза превышает риск, и при тщательном мониторинге побочных реакций.
2. Нарушение функции почек
При легкой и умеренной почечной недостаточности коррекция не требуется. При тяжелой или терминальной почечной недостаточности (требующей диализа) препарат следует применять с осторожностью, с наблюдением за побочными реакциями.
3. Беременность и период лактации
Данных о применении бедаквилина во время беременности недостаточно, поэтому следует взвесить преимущества и риски. Бедаквилин может проникать в грудное молоко в концентрациях, превышающих концентрации в плазме крови матери. Грудное вскармливание не рекомендуется, если только в наличии нет детских смесей; если младенец подвергается воздействию грудного молока, следует контролировать признаки гепатотоксичности.
4. Дети и пожилые люди
Безопасность и эффективность применения у детей в возрасте до 2 лет или весом менее 8 кг не установлены. Данные о применении у пожилых людей ограничены; коррекция дозы только в зависимости от возраста не требуется, но необходим индивидуальный мониторинг.
5. Лекарственные взаимодействия
Избегайте одновременного применения с сильными или умеренными индукторами CYP3A4 (такими как эфавиренз и рифамицины), поскольку это может снизить эффективность. Одновременное применение с ингибиторами CYP3A4 увеличивает экспозицию бедаквилина и требует тщательного контроля за безопасностью (например, за функцией печени), но коррекция дозы не требуется. Одновременное применение с другими препаратами, удлиняющими интервал QT, требует усиленного мониторинга ЭКГ.
6. Обучение пациентов
Проинформируйте пациентов о возможных серьезных побочных реакциях, таких как аритмия, смерть и гепатит. Подчеркните, что они не должны самостоятельно отменять или пропускать прием препарата, поскольку это может привести к неэффективности лечения и резистентности. Во время лечения воздерживайтесь от употребления алкоголя и избегайте гепатотоксичных препаратов и растительных продуктов.
