Алпелисиб от компании Novartis, Швейцария, низкомолекулярный пероральный ингибитор PI3Ka, принес новую надежду пациентам с распространенным или метастатическим раком молочной железы, имеющим мутации в гене PIK3CA.
Показания к применению Алпелисиба
При отборе пациенток с HR-положительным, HER2-негативным распространенным или метастатическим раком молочной железы для лечения Алпелисибом необходимо выявить наличие одной или нескольких мутаций PIK3CA в опухолевой ткани или образце плазмы. Если в образце плазмы не обнаружено мутации, следует провести исследование опухолевой ткани.
Изображение с общедоступных каналов (например, с официального веб-сайта FDA, официального веб-сайта производителя оригинала и т.д.) только для справки.
Способ применения и дозы Алпелисиба
1. Алпелисиб принимают внутрь в дозе 300 мг один раз в день (две таблетки, покрытые пленочной оболочкой по 150 мг) во время еды.
2. Продолжайте лечение до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
3. Принимайте примерно в одно и то же определенное время каждый день.
4. Способ введения:
Принимайте таблетки целиком (не разжевывайте, не крошите и не дробите на части). Если таблетка разбита, треснула или повреждена, не принимайте ее.
5. Прием пропущенных доз:
Если прием Алпелисиба был пропущен, его можно принимать во время еды в течение 9 часов после обычного времени. Если прошло более 9 часов, не принимайте пропущенную дозу в этот день. На следующий день возобновите прием в обычное время.
Если после приема дозы у пациента возникает рвота, посоветуйте ему не принимать дополнительную дозу в этот день и возобновить прием дозы в обычное время на следующий день.
Комбинированная терапия: При одновременном применении с Алпелисибом рекомендуемая доза фульвестранта составляет 500 мг внутримышечно в 1-й, 15-й и 29-й дни, а затем один раз в месяц.
Рекомендации по коррекции дозы Алпелисиба при побочных реакциях
1. Принципы коррекции дозы
При возникновении осложнений, связанных с панкреатитом, допускается только однократное снижение дозы.
Если требуется снижение дозы ниже 200 мг в сутки, прием Алпелисиба следует полностью прекратить.
2. Особые режимы коррекции дозы
Начальная доза составляет 300 мг один раз в сутки. Первое снижение дозы: 250 мг в день. Минимальная доза: 200 мг один раз в день. Не превышайте дозу.
3. Лечение кожных побочных реакций
Если подтверждаются серьезные кожные побочные реакции (РУБЦЫ), прием Алпелисиба должен быть окончательно прекращен, а пациенты с рубцами в анамнезе не должны повторно получать препарат.
4. Рекомендации по лечению сыпи:
При любой степени сыпи рекомендуется консультация дерматолога.
Исследование SOLAR-1 показало, что профилактическое применение антигистаминных препаратов до появления сыпи может значительно снизить ее частоту и тяжесть.
Рекомендации по лечению гипергликемии препаратом Алпелисиб
1. Оценка состояния перед началом лечения
У пациентов, принимающих Алпелисиб, уровень глюкозы в плазме крови натощак следует контролировать не реже одной недели, затем не реже одного раза в четыре недели и корректировать в зависимости от клинических показаний.
Мониторинг уровня HbA1c каждые 3 месяца с корректировкой в зависимости от клинических показаний помогает обеспечить долгосрочный стабильный контроль уровня глюкозы в крови. Пациентам с факторами риска развития гипергликемии следует чаще контролировать уровень глюкозы в крови натощак с соответствующей корректировкой в зависимости от клинических показаний.
2. Мониторинг состояния после лечения
(1) Определение уровня глюкозы в плазме крови натощак (FPG):
В течение первых 2 недель после начала лечения проводите мониторинг не реже одного раза в неделю, затем не реже одного раза в 4 недели после этого или корректируйте в зависимости от клинической необходимости.
Регулярный мониторинг уровня глюкозы в крови (например, несколько раз в неделю) особенно необходим пациентам с гипергликемией, чтобы лучше понимать изменения в своем состоянии.
(2) HbA1c:
Проводите мониторинг каждые 3 месяца или корректируйте в зависимости от клинической необходимости.
3. Коррекция дозы и борьба с гипергликемией
(1) Прием сахароснижающих препаратов:
На основании клинических рекомендаций и местной практики могут быть выбраны препараты первой линии, такие как метформин, ингибиторы SGLT2 или сенсибилизаторы к инсулину (например, тиазолидиндионы, ингибиторы DPP-4), с корректировкой дозы в зависимости от конкретной ситуации пациента.
(2) Применение метформина (основано на рекомендациях исследования SOLAR-1):
Начальная доза составляет 500 мг один раз в день.
В зависимости от переносимости доза может быть увеличена до 500 мг два раза в день (по 500 мг на завтрак и ужин) и при необходимости дополнительно увеличена до 1000 мг два раза в день.
(3) Использование инсулина:
Учитывая потенциальный риск развития гипогликемии, инсулин предпочтительно применять в качестве кратковременной меры, как правило, не более чем на 1-2 дня, пока не пройдет значительная гипергликемия.
Из-за относительно короткого периода полувыведения Алпелисиба уровень глюкозы в крови может самопроизвольно восстанавливаться после отмены препарата, возможно, даже без необходимости введения инсулина.
Рекомендации по лечению диареи/колита препаратом Алпелисиб
1. Стандарт оценки
Классификация в соответствии с Общими терминологическими критериями для определения нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0.
2. Рекомендации по коррекции дозы
(1) Диарея/колит 1-й степени:
Коррекция дозы Алпелисиба не требуется.
Начните соответствующее медицинское лечение и контролируйте его по клиническим показаниям.
(2) Диарея/колит 2-й степени:
Отмените прием Алпелисиба до улучшения состояния до 1 степени или менее, затем возобновите прием в той же дозе.
Рецидив ≥ 2 степени: Отмените прием Алпелисиба до улучшения состояния до 1 степени или менее, затем возобновите прием при следующем снижении дозы.
Инициируйте или активизируйте соответствующее медицинское лечение и контролируйте его по клиническим показаниям.
(3) Диарея/колит 3-й степени:
Отменять Алпелисиб до улучшения состояния до 1-й степени или менее, затем возобновить прием следующей, более низкой дозы.
Инициируйте или усильте соответствующее медикаментозное лечение и контролируйте его по клиническим показаниям.
(4) Диарея/колит 4 степени тяжести:
Полностью прекратите прием Алпелисиба.
Рекомендации по применению Алпелисиба при других проявлениях токсичности
За исключением гипергликемии, сыпи, тяжелых кожных побочных реакций и диареи/колита
1. Стандарт оценки
Оценен в соответствии с CTCAE версии 5.0.
2. Управление специфической токсичностью
Панкреатит (2 или 3 степени):
Отмените прием Алпелисиба до улучшения состояния<2>
Допускается только однократное снижение дозы. В случае рецидива токсического действия Алпелисиб необходимо полностью отменить.
Повышенный уровень общего билирубина (2-я степень):
Не принимайте Алпелисиб до тех пор, пока состояние не улучшится до 1-й степени или ниже.
Если состояние улучшится в течение 14 дней, возобновите прием в первоначальной дозе; если улучшение наступит через 14 дней, возобновите прием в следующей, более низкой дозе.
